左氧氟沙星治疗耐多药肺结核１０５例疗效分析

[摘要] 目的：观察和评价左氧氟沙星对耐多药肺结核（MDR-TB）的疗效及毒副作用。方法：105例耐多药肺结核（MDR-TB）患者随机分为治疗组53例和对照组52例。化疗方案，治疗组：左氧氟沙星+力克肺疾+利福喷丁+乙胺丁醇+吡嗪酰胺；对照组：为力克肺疾+利福喷丁+乙胺丁醇+吡嗪酰胺，左氧氟沙星采用前3个月0.4 g每日1次静点，后15个月0.2 g每日2次口服，疗程约为18个月。结果：所有病例均完成化疗疗程，治疗组和对照组痰菌阴转率3个月时分别为65%和29%，12个月时分别是77%和31%，满疗程18个月时分别是90%和50%；空洞闭合情况分别为84%和43%，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）,治疗组和对照组不良反应发生率分别为35%和33%，两组间对比无显著性差异（P＞0.05）。结论：应用含左氧氟沙星的治疗方案治疗MDR-TB，有助于痰菌阴转和空洞闭合，疗效确切，药物不良反应低，值得临床推广使用。

[关键词] 左氧氟沙星；耐多药肺结核；药物疗法

[中图分类号] R52[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-080-02

50年来，化学疗法在控制结核病的流行上发挥巨大作用，使90%以上的初治肺结核患者获得治愈，然而随着化学药物的广泛应用，耐药结核病尤其是耐多药结核病（MDR-TB）对全球结核病控制造成严重威胁，目前估计全球已有5 000万人受耐药结核杆菌感染，耐多药性结核病是指至少同时耐异烟肼和利福平两种及两种以上的结核杆菌。现将我院2000年10月～2007年12月治疗的105例耐多药肺结核患者随机分为两组（治疗组和对照组），进行治疗和观察，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 病例选择标准

病例选择标准：①复治结核杆菌阳性患者，经痰培养显示有结核分枝杆菌生长且至少对异烟肼、利福平耐药。②年龄20~81岁的男性或女性患者。③入选病例均经胸片或CT证实肺内病变，伴有或无空洞者。④近半年内无免疫抑制剂使用史。⑤无喹诺酮类药物过敏史。⑥无肝肾功能及精神障碍及电解质紊乱，无HIV感染者。

1.2 入选病例及分组情况

符合以上标准的病例共105例，全部完成疗程，其中，男性75例，女性30例，平均年龄46.8岁，其中以中青年为主，男性多于女性，病程最长的有25年，病程最短有2年，患者耐药种类以耐利福平、异烟肼两药居多，占49.4%，将入选的病例随机分为治疗组（53例）和对照组（52例），两组间有可比性，统计学上差异无显著性（P＞0.05）。

1.3 选用药物、剂量及用法

化疗方案：治疗组为左氧氟沙星+力克肺疾+利福喷丁+乙胺丁醇+吡嗪酰胺，对照组为力克肺疾+利福喷丁+乙胺丁醇+吡嗪酰胺，疗程均为18个月，所有病例全疗程常规进行护肝治疗。见表1。

1.4 观察项目

观察项目：①痰结核分枝杆菌检查：所有病例均于治疗前痰涂片3次，痰培养+药敏1次，疗程中每月查痰涂片3次，至疗程结束。②X线检查：治疗前后每月摄胸正、侧位片，必要时进行肺CT检查。③生化检查：每月进行血、尿常规、肝、肾功能、血尿酸、离子、血糖检查。④随时记录不良反应。

1.5疗效评定

疗效评定，①细菌学：每个月复查涂片3次 ，分别记载治疗3、9、12、18个月时痰菌阴转率（以连续2个月痰菌阴转且不再复阳为阴转）。②X线改变：评定方法依照1982年全国结核病会议修订的《肺结核化学疗法》中有关规定。

1.6 统计学处理

各组间率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 病菌阴转情况

从表2可看出：治疗组53例患者3个月末有34例患者阴转，阴转率65%，疗程结束时有47例患者阴转，阴转率89%；对照组的3个月末有15例患者阴转，阴转率29%，疗程结束时有26例患者阴转，阴转率为50%，痰菌阴转率明显高于对照组，两组的阴转率比较差异有非常显著性意义（P＜0.01）。

2.2 疗程结束时痰菌情况

治疗组中仍有2例呈阳性，对照组患者有7例呈阳性，两组有比较有非常显著性差异（P＜0.01） 。

2.3病灶变化情况

从表3可看出：治疗组的病灶吸收率（含显著吸收）为89%，明显优于对照组的45%（P＜0.01），两组均无病灶恶化者。

2.4 空洞闭合情况

治疗结束时，治疗组有空洞者32例，27例空洞闭合，空洞闭合率84%，对照组有空洞者30例，13例闭合，闭合率43%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。

2.5 药物不良反应

药物不良反应见表4。

在抗结核治疗的过程中出现的不良反应主要有肝功能异常，转氨酶及血清总胆红素升高，胃肠道反应，包括恶心、腹部不适、食欲不振等，也有皮疹、失眠、头疼、头昏等症状。上述症状经保肝、对症治疗都有缓解。治疗组有18例、对照组有17例出现不良反应，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。

3讨论

结核病是严重危及全球的公共卫生问题之一，据WHO估计，目前全球约有20亿人受结核分枝杆菌感染，其中约有5 000万人感染了耐药结核分枝杆菌，而耐多药结核病常常因为治疗费用昂贵、药物的副作用多以及疗效不满意造成医师为难，患者无奈，因此，制定一个合理、高效、低毒的治疗方案成为治疗耐多药结核病的关键。左氧氟沙星是日本第一制药株式会社1986年开发研制的氟喹诺酮类药物，是氧氟沙星的L型光学异构体，对细胞内和细胞外的结核菌的抑菌或杀菌活性为氧氟沙星的2倍，口服吸收迅速且达较高血药浓度。我们应用左氧氟沙星联合其他抗结核药物治疗耐多药肺结核53例，18个月的疗程结束时痰菌阴转率为90%，病灶吸收好转率89%，空洞闭合率84%，显著高于对照组（P＜0.01）。此外，药物不良反应低，多以肝功能损害和皮肤胃肠道反应多见，经对症处置后好转。应用含左氧氟沙星的方案治疗耐多药结核病有助于病变吸收，痰菌阴转，值得在临床推广应用 。

[参考文献]

[1]中华医学会结核学分会.肺结核化学疗法[J].中华结核和呼吸杂志,1982,6：381-385.

[2]陆宇,朱莉贞,严碧涯.左氧氟沙星的抗结核作用研究[J].中华结核和呼吸杂志,2000,1：50-54.

[3]李拯民,王素民.耐药结核病的流行趋势[J].中华结核和呼吸杂志,2000, 2：71-72.

[4]谢惠安,阳国太,林善梓.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2000.527，560-563.

（收稿日期：2008-02-18）

注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文

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