治疗帕金森病的“电子药”
时间:2022-04-13 08:13:49 浏览次数:次
人的大脑是一个典型的化学和电器官,所有的语言和肢体活动都是通过化学物质引起脑细胞动作电位改变、神经电活动,作用于肌肉来实现。
帕金森病是脑黑质神经元坏死,黑质产生的多巴胺化学物质减少,导致神经元和神经网络放电异常,表现出帕金森病症状,因此归根到底是化学物质改变导致的放电异常。最理想的治疗方法应该是生物学上修复坏死的黑质细胞,如干细胞移植、基因治疗和神经生长因子治疗,可惜目前这方面研究都没有取得突破性进展,还不能作为常规临床治疗。补充脑内多巴胺的药物治疗是最有效、最简便的治疗方法,也是治疗帕金森病的金标准。除了药物治疗之外,目前还可以通过脑深部电刺激器(DBS,俗称脑起搏器)作用于电动力学和电网络,以缓解帕金森病症状。
最新研究认为,一是通过电刺激改变帕金森病患者不正常的脑细胞放电网络,使其“改邪归正”,即短期的即刻神经调节作用,这个可以解释为什么临床上刺激器一开启,震颤等症状立刻消除;二是长期刺激改变了脑细胞突触的可塑性,以及通过神经元的重组,缓解帕金森病病情进展,达到治疗效果。最新观点认为,脑起搏器的作用已经超出单纯“刺激”的范畴,脑深部电刺激更确切的叫法应该是脑深部神经调节。随着制造技术提高,无线可充电技术应用,脉冲发生器体积也越来越小,电池寿命越来越长,设备越来越精致。刺激参数可由程控器显示,医生和患者、家属通过程控器随时调节,也可以实现远程程控。脑起搏器的优势
脑起搏器在治疗帕金森病许多方面与化学药类似。
对症治疗 在治疗机制上,脑起搏器主要作用在电动力学上,化学药作用在化学物质上,但都以控制症状为主要目的,主要是对症治疗而不是对因治疗。
刺激强度相当于药物剂量,随时可调,作用可逆。刺激强度与刺激电压平方呈正比,与脉宽和频率呈正比。电压越高,脉宽越大,刺激强度也越大,作用也越强,同时可能引起的副作用也越大。每侧大脑一根电极上有4個触点,程控时选择刺激效果最好、副作用最小的触点,通常选择1个触点即可,也可以选择2个触点,为避免刺激副作用,2个触点可用不同电压,即所谓交叉电脉冲刺激。为了方便程控,左右两侧刺激参数可以形成不同的多种组合,即组成程序组。
不同刺激频率针对不同症状患者 高频(≥100赫兹)通常在130~180赫兹,适合以震颤、僵直和动作迟缓为主要症状的患者。前冲步态、冻结步态、平衡障碍、构音障碍和吞咽困难等症状患者刺激频率宜低一些,也可以尝试低频(<100赫兹)刺激,如80赫兹。但低频效果稳定性和持续性没有高频好,通常需要较宽的脉宽,维持一定刺激强度才有可能保持效果。脑起搏器可有变频功能,即可设定5种不同频率,在单位时间内不同频率的比例也可以随意设定。脑起搏器也有双侧异频功能,即两侧大脑电极可以设定不同频率刺激,以治疗两侧不同症状的帕金森病,变频和异频也可以理解为多种类药物同时应用。但变频和异频刺激效果优势还有待临床进一步证实。
不同靶点刺激 也相当于不同种类药物,效果不完全一样。最常用的靶点有丘脑底核和苍白球内侧部。丘脑底核刺激效果全面,对震颤、僵硬和步态症状效果明显,术后药物剂量减少较多,但对异动症状效果较差,术后程控复杂。苍白球内侧部刺激对异动、肌张力增高症状效果明显,对认知和精神方面影响小,程控简单,但对震颤症状效果一般,术后减药幅度小。因此应根据不同病情慎重选择刺激靶点。
脑起搏器弥补化学药物不足 随着帕金森病病程和服药时间的延长,剂量增大,出现异动、开关现象等运动障碍并发症在所难免,运动障碍并发症往往是晚期帕金森病致残的主要原因。脑起搏器治疗运动障碍并发症是强项。脑起搏器术后5年运动障碍并发症较术前改善60%~83%,其中严重程度改善 58%~100%,持续时间缩短67%~100% 。术后第9年、10年,改善程度与前5年随访结果基本持平。
当然,脑起搏器治疗也有许多不足之处,需要手术植入(属于微创手术),有手术并发症,最大的风险是脑出血,但我们在1 000余例手术中还没有发生有后遗症的脑出血并发症。脑起搏器对震颤、僵硬、异动、开关症状效果较好,但对语言、吞咽、平衡、姿势、冻结步态、非运动症状效果较差,所以不能解决帕金森病所有问题。
(作者每周四下午有专家门诊)
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