左卡尼汀联合曲美他嗪治疗治疗不稳定型心绞痛疗效观察

【摘 要】目的：观察左卡尼汀联合曲美他嗪治疗治疗不稳定型心绞痛疗效。方法：130名不稳定性心绞痛患者，随机分为对照组（冠心病常规治疗）28例，左卡尼汀组（冠心病常规治疗+左卡尼汀3g加入5%葡萄糖或生理盐水100ml中静滴，qd）34例，曲美他嗪组（冠心病常规治疗+曲美他嗪20mg ，3次/天）32例，联合组（冠心病常规治疗+左卡尼汀及曲美他嗪）36例，连续治疗14天，对比治疗前后临床症状、心电图改变等疗效指标的变化。结果：对比症状疗效及心电图疗效，左卡尼汀组及曲美他嗪组的总有效率均高于对照组（P<0.05），联合组总有效率高于其他两组（P<0.05）。结论：左卡尼汀联合曲美他嗪治疗治疗能有效发挥保护受损心肌细胞的作用、缓解心绞痛症状。

【关键词】 冠心病；不稳定型心绞痛；左卡尼汀；曲美他嗪；疗效

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）12-0231-02

心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的发作性胸前区压榨性疼痛。不稳定性心绞痛是急性冠脉综合症一种，易演变成急性心肌梗死。目前代谢治疗已成为心肌缺血及心绞痛治疗的重要途径。本研究联合应用左卡尼汀及曲美他嗪治疗不稳定性心绞痛，对比观察其疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年5月-2012年5月在我科住院的不稳定性心绞痛患者130名，均符合2007年中华医学会心血管病分会制定的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断和治疗指南》的诊断标准。按随机数字表法分为4组：对照组28例，左卡尼汀组34例，曲美他嗪组32例，联合组36例。各组在年龄、性别构成、体重、危险因素等具有可比性，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

1.2 方法 所有患者接受冠心病常规治疗（阿司匹林、硝酸酯类药物、B-受体阻滞剂及他汀类药物等），对照组不增加药物；左卡尼汀组加用左卡尼汀（商品名：可谱妥，晋城海斯制药有限公司）3g加入5%葡萄糖或生理盐水100ml中静滴（1次/日）；曲美他嗪组加服曲美他嗪（商品名：万爽力，施维雅（天津制药有限公司））20mg ，3次/天；联合组同时加用左卡尼汀及曲美他嗪。所有患者连续治疗14天，对比分析治疗前后各疗效指标的变化。

1.3疗效标准

1.3.1心绞痛疗效标准：①显效：心绞痛发作次数减少80%以上；硝酸甘油消耗量减少80%以上；②有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50-80%；③无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%；④加重：心绞痛发作次数、程度和持续时间增加，硝酸甘油消耗量增加。

1.3.2常规心电图疗效标准：①显效：静息缺血性ST段下降，治疗后恢复正常；

作者单位：扬州大学临床医学院 苏北人民医院心内科

②有效：静息缺血性ST段下降，治疗后未恢复正常，但主要导联倒置T波变浅达50%以上；③无效：静息与治疗前基本相同；④加重：静息缺血性ST段较治疗前下降0.5mV以上，或主要导联T波倒置波加深50%以上。

1.4统计学方法 采用SPSS 16. 0 统计软件，计量资料以x ± s 表示，计数资料采用x2 检验， 计量资料用t检验， 以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1心绞痛症状疗效 左卡尼汀组及曲美他嗪组的总有效率高于对照组（P<0.05），联合组总有效率高于其他两组（P<0.05）（见表2）。

2.2常规心电图疗效 治疗前后心电图对比，左卡尼汀组及曲美他嗪组优于对照组（P<0.05），联合组优于其他两组（P<0.05）（见表2）。

3 讨论

不稳定型心绞痛属于急性冠脉综合症范畴，其发病与冠状动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力增高和血小板聚集与血栓形成有关，这些因素均会导致心肌细胞缺血从而表现出心绞痛的症状。传统抗心绞痛药物包括：硝酸酯制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等均是通过影响血流动力学来改善心肌氧的供需不足的。当达到最大血流动力学效果时，增加相似机制的药物将不能使患者受益，联合应用血流动力学药物治疗的临床实验未能证实具有显著相加作用[1]。

近年来的研究结果显示，冠心病心绞痛常伴有心肌细胞能量代谢障碍导致细胞的坏死、心功能障碍和心肌电活动的不稳定。因此越来越多的学者开始关注心肌细胞代谢调控的药物。曲美他嗪是新的改善心肌代谢的药物，能够部分抑3-酮酰辅A硫解酶活性，促进心肌葡萄糖代谢，减少脂肪酸氧化和活化丙酮酸脱氢，能减少心肌代谢对脂肪酸β 氧化的依赖，提高糖氧化代谢率，能够增加心肌缺氧时利用氧的效能[2]，还可以清除氧自由基、减轻心肌损害及间接激活NO合成酶起到舒张冠脉作用。目前ACC/AHA 和ESC 心绞痛治疗指南推荐曲美他嗪作为治疗稳定型心绞痛的代谢类药物[3]。

缺氧缺血时心肌能量供应主要以无氧酵解为主， 游离的左旋肉碱被大量消耗。外源性左卡尼汀补充治疗， 有利于长链脂肪酸的转运. 减少长链酰基CoA 等毒性代谢产物在心肌细胞内的堆积。从而使ATP产量恢复. 对心肌细胞机械功能恢复有明显疗效[4]， 并同时减少游离脂肪酸， 长链脂酰CoA、长链脂酰肉碱在心肌细胞内的蓄积， 并能降低患者TC、T G， 升高HDL， 从而可减轻避免缺血局部过高浓度的FFM对心肌细胞产生氧化应激性损害， 心血管系统的继续损害。左卡尼汀还具有直接正性肌力，扩张冠状动脉改善血流动力学等作用，从而预防和减轻心肌损伤、减少心绞痛发作，为心绞痛的治疗提供新的可选手段[5，6]。

本研究显示，左卡尼汀和曲美他嗪虽然具有不同的作用机制，但在常规抗心绞痛治疗的基础上单独应用时，两组疗效均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明两者在促进受损心肌恢复，保护受损心肌的作用方面，有着相似的临床效果。而左卡尼汀组总有效率高于曲美他嗪组，说明心肌缺血缺氧状态下，能量供应转变为以无氧酵解为主时，恢复部分脂肪酸氧化意义可能更大。而当左卡尼汀与曲美他嗪联合应用时，治疗有效率进一步下降，说明两者在联合应用时能有效发挥保护受损心肌细胞的作用、缓解心绞痛症状。但本研究入选样本相对较少，观察时间较短，仍需进一步大样本研究结果支持。本研究仅为临床用药提供参考。

参考文献：

[1]中国曲美他嗪多中心临床研究协作组.曲美他嗪对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察.中华心血管病杂志，2000，28（5） ：339-341.

[2] Kindermann M，Reil JC，Pieske B，et al.Heart failure with normal left ventricular ejection fraction：what is the evidence？ [J].Trends Cardiovasc Med，2008，18（8）：280.

[3] Bertomeu-Gonzalez V，Bouzas-Mosquera A，Kaski jc.Role of trimetazidinein management of ischemic cardimyopathy [J].Am J Cardiol，2006，98（5A）：19.

[4] Rizx os L. Three- year survivaI of patients with heart failure caused by dilated cardiomy opathy and L- cam-itine administration[ J] . Am Heart J， 2000， 139（ 2 Pt 3） ：120- 123.

[5] 刘孟娟，周陈西.左卡尼汀的临床应用进展.中国药师，2011，14（1）：127-129.

[6] 莫凡睿.左卡尼汀对冠心病不稳定型心绞痛的临床效果对照研究.齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：20-21

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