宫颈液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的诊断价值分析

【摘要】目的：分析液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的诊断价值，探讨其临床适用性。方法：选择从2011年9月到2012年9月于我院进行保健筛查的645例已婚女性患者进行TCT检查，对细胞学检查筛查出的 ASC-US 及以上病变患者进行 HPV-DNA 检测和在阴道镜下进行病理组织学检查。观察各种检查方法的阳性比率及阴性比率，比较TCT检查方法和HPV-DNA 检测方法的灵敏度和特异度情况。结果：TCT检查中ASC-US 及以上病变 201 例，其中阴性139 例，阳性 62 例。病理组织学检查结果：TCT 阴性139例，其中组织学阴性129例，阴性率928%；组织学阳性10例，阳性率72%； TCT 阳性62例，其中组织学阴性31例，阴性率500%；组织学阳性 31例，阳性率500%。而HPV-DNA 检测阴性97 例，阳性104 例。病理组织学检查结果： HPV-DNA 阴性 97例中，组织学阴性94 例，阴性率969%，阳性3 例，阳性率31%； HPV-DNA 阳性104例，其中组织学阴性 68 例，阴性率654%，阳性 36 例，阳性率346%。两种检测方法比较结果为TCT特异度和准确度远高于HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<005），而HPV-DNA检测敏感度高于TCT。结论：宫颈液基细胞学检查是一种简单且准确率较高的宫颈癌和前期病变筛查方法，特异性比较强，且可以降低漏诊率，对早期检查和预防宫颈病变中具有较高的诊断价值，适合临床长期推广应用。

【关键词】液基细胞学检查；宫颈癌；HPV-DNA 检测

【Abstract】Objectives： To analyze the diagnostic value of liquid-based cytology in cervical cancer screening， and to explore its clinical applicability. Methods： 645 married women that conducted health screenings in our hospital from September 2011 to September 2012 were selected. All the patients received TCT examination， and the HPV-DNA lesions detection and histopathological examination was carried out on patients whose cytology screening results was ASC-US or above. Observed the positive rate and negative rate with various inspection methods， and compared the sensitivity and specificity in the situation TCT inspection methods and HPV-DNA detection method. Results： The TCT examination results of 201 cases were ASC-US or above， including 139 negative and 62 positive cases. According to histopathological outcome： 139 cases were TCT negative， of which 129 cases were histologically negative， negative rate of 92.8% and 10 cases were histologically positive， positive rate of 7.2%； 62 cases were TCT positive， of which 31 cases were histologically negative， negative rate of 500% and 31 cases were histologically positive， positive rate of 500%. There were 97 cases and 104 cases HPV-DNA test negative and positive respectively. According to histopathological outcome： 97 cases were HPV-DNA negative， of which 94 cases were histologically negative， negative rate of 96.9%， and 3 cases were positive， positive rate of 3.1%； 104 cases were HPV-DNA positive， of which 68 cases were histologically negative， negative rate of 65.4% and 36 cases were positive， positive rate of 34.6%. Comparing the results of the two detection methods， the specificity and accuracy of TCT were much higher than those of HPV-DNA testing， with statistically significant difference （P<005）， but HPV-DNA detection had higher sensitivity than the TCT. Conclusions： Liquid-based cervical cytology is a simple and cervical cancer and precancerous lesion screening methods of high accuracy and specificity， which， with a high diagnostic value for the early detection and prevention of cervical lesions， can reduce the rate of misdiagnosis and is suitable for long-term clinical application.

【Key words】Liquid-based cervical cytology inspect； Cervical cancer； HPV-DNA screening

【中图分类号】R167【文献标志码】A

宫颈癌是临床上非常常见的妇科恶性肿瘤之一，近几年来宫颈癌的发病率仍然呈上升趋势＼[1＼]。宫颈癌的早期准确筛查和早期控制对于宫颈癌的治疗和预后非常重要。宫颈癌及宫颈癌前病变的早期病变筛查的方法有很多种＼[2＼]，包括采用TCT、HPV-DNA及阴道镜下组织病理学检查等各种检查方法，但是各项检查方法均有其自身的优缺点。寻找准确率高，且检查方法简单可行的筛查方法无疑对宫颈癌的早期诊断是最优的＼[3＼]。故我院近期研究了在我院进行的宫颈癌及其癌前病变筛查方法的优缺点，现报告如下。

1资料与方法

11一般资料

选择2011年9月至2012年9月到我院进行保健筛查的645例采用液基细胞学检查的患者，均为已婚女性，年龄 27～57 岁，平均（387±103）岁；患者临床表现主要为宫颈炎或者长期按宫颈炎治疗无效者，患者均自愿进行 TCT 检查，对 TCT 检查阳性的患者均进行阴道镜病理活检；孕次0～4次，产次0～4次；均采用仪器武汉宏翔生产的液基细胞仪进行TCT检查。对细胞学检查筛查出的 ASC-US 及以上病变患者进行 HPV-DNA 检测和在阴道镜下进行病理组织学检查。

12方法

121标本采集、制片及保存①宫颈液基细胞学检查样本采集：在阴道窥器直视下，采用专用的宫颈刷于患者宫颈鳞柱状上皮交界处单向旋转 6 圈以上收集脱落细胞，将取好宫颈脱落细胞存放在保存液内。制片：采用离心式制片法，将上述存放细胞的保存液离心，去除清液后将细胞悬液制成薄层学片若干，固定（常用95%的乙醇固定），然后取其中两片采用苏木疏染细胞核，EA5O染细胞胞浆做液基细胞学检查。②HPV-DNA检测样本采集：用第二代杂交捕获法专用配套采样器采集宫颈细胞标本。保存：将标本连同采样刷头一并置入保存液。将分离采集的样本置于特定冰箱保存备用，有效期内上机检测。

122组织病理学检查对细胞学检查筛查出的 ASC-US 及以上病变患者在阴道镜引导下进行病理组织学检查，主要观察血管变化情况、病灶的颜色形态和宫颈移行带，特定区域进行活检，标本送病理检查。

13观察指标

131液基细胞学检查（TCT）细胞学分类标准采用国际癌症协会的TBS分类标准：正常范围内（WNL）、AS-CU（意义不明的不典型鳞状上皮细胞）、ASC-H（不典型鳞状上皮细胞不除外高度病变）、LSIL（低度鳞状上皮内病变）、HSIL（高度鳞状上皮内病变）、SCC（鳞状细胞癌）和AC（腺癌）等 。将ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AC定为阳性。

132HPV-DNA 检测通过上述DNA样本检查，对所取样本高危HPV病毒进行分类，通常采用的阳性标准判定为：HPV-DNA含量为检测样本的相对光单位/标准阳性对照的相对光单位≥10，即标本中检查出HPV负荷量≥10pg/mL。

133组织病理学检测

组织病理检测结果分为：正常或良性、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ）和宫颈癌（包括与TCT相对的SCC和AC等）。细胞学≥CINⅠ定为阳性。

3讨论

宫颈癌是严重影响妇女生活质量的一种常见恶性肿瘤[4，5]，在全世界各地的发病率均比较高，我国发病年龄以40～50岁为最多，60岁以上也常出现。宫颈癌的发病原因不明，但与高危型HPV持续感染密切相关[6]。宫颈癌早期症状不是很明显，很容易被忽视，患者一旦出现严重的临床症状，甚至是累积女性多数部位的病变时，此时宫颈癌病情多处于进展期，难以控制，所以早期诊断、准确筛查，对于早期的及时治疗是很重要的[7，8]，可以有效降低宫颈癌的发病率和死亡率。目前常用的宫颈癌早期癌前病变和宫颈癌筛查方法主要有TCT、HPV-DNA及阴道镜下组织病理学检查等[9-11]。考虑到HPV持续感染是宫颈癌的危险因素，故HPV检测主要是通过预测宫颈癌的发病风险来指导日后筛查的周期，对宫颈癌的预后有一定的预测作用[12]。阴道镜下组织病理学检查是通过形态学和组织学而确定宫颈的状况，一般方法是进行细胞学检查后发现可疑癌细胞的患者再行阴道镜检查，最后对活组织细胞做病理检查，是宫颈癌确诊的金标准。宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）[13，14]是目前国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，结合TBS标准，TCT检查方法直观清晰且工艺流程简便，测试模糊子宫颈细胞样本的数量，可以明显提高癌变细胞的检测率，并相应减少需要重复做巴氏测试的次数，对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现部分癌前病变，增加了结果的可信度，已被广泛运用[15]。

我院进行的此次宫颈癌及其癌前病变筛查方法的研究结果显示，基液细胞学检查（TCT）ASC-US 及以上病变 201 例中ASCUS 139例，ASC-H 5 例、LSIL 37 例、HSIL 19 例、SCC 1例。对细胞学检查筛查出的 ASC-US 及以上病变患者在阴道镜下进行病理组织学检查。正常或良性患者28例、CINⅠ级132 例、CINⅡ 级26例、CINⅢ级 14 例、SCC 1例、AC 0例。宫颈液基细胞学检查结果与组织病理结果 LSIL 与 CINⅠ级符合率570% ，上述符合率表明宫颈液基细胞学检查可以作为宫颈病变的筛查，能够减少漏诊率和一定程度上弥补病理组织学检查不足。分别比较TCT与HPV-DNA两种检测方法的灵敏度、特异度、准确度。TCT 的敏感度为 756%，特异度为 806%，准确度为796%。HPV-DNA 的敏感度为 923%，特异度为 580%，准确度为 645%。TCT特异度和准确度远高于HPV-DNA检测（P<005），表明TCT对筛查宫颈癌及病变前期有较高的诊断价值且具有简单快捷、价格合理和可信度高的优点。而HPV-DNA检测敏感度高于TCT，表明其针对性治疗度较高。

综上所述，宫颈液基细胞学检查是一种具有简单、准确率较高等优点的宫颈癌和前期病变筛查方法，且可有效降低漏诊率，在宫颈癌筛查中具有较高的诊断价值，适合临床长期推广应用。

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（收稿日期：2014-06-11）

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