原发性乳腺神经内分泌肿瘤的临床特征及预后分析

[摘要] 目的 对原发性乳腺神经内分泌肿瘤患者的临床特征、治疗及随访资料进行分析，提供更多的管理这种特殊类型乳腺癌的依据。 方法 回顾性分析2007年3月—2017年3月共36例病理确诊为原发性乳腺神经内分泌肿瘤的病例资料，进行电话随访。 结果 36例患者中位年龄为 55 岁，30例行乳腺癌改良根治术，6例行乳腺癌单纯乳房切除+腋窝前哨淋巴结活检术，其中18例进行了术后化疗，3例接受放疗，有30例接受了内分泌治疗。有2例在随访期间死亡。 结论 原发性乳腺神经内分泌肿瘤的临床表现无特异性，应对其进行长期随访从而进一步总结出该类罕见疾病的诊治特点及预后。

[关键词] 乳腺神经内分泌肿瘤；临床特征；随访

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（c）-0074-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical characteristics， treatments and follow-up datas of patients with primary breast neuroendocrine carcinomas， providing more evidence for the management of this particular type of breast cancer. Methods The 36 medical records of primary breast neuroendocrine carcinomas diagnosed by pathology were analyzed from March 2007 to March 2017， and the clinical datas were followed up by telephone. Results The median age of 36 patients was 55 years old. 30 underwent modified radical mastectomy， and 6 underwent simple mastectomy plus sentinel lymph node biopsy， and 18 received adjuvant chemotherapy， 3 received radiotherapy， and 30 received endocrine therapy. There were 2 deaths during the follow-up period. Conclusion The clinical manifestations of primary breast neuroendocrine carcinomas are nonspecific and long-term follow-up should be performed to further summarize the diagnosis， treatments and prognosis of the rare disease.

[Key words] Breast neuroendocrine carcinomas； Clinical features； Follow-up

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，它可发生于包括胃、肠、肺、乳腺等全身各个器官组织[1]。其中，原发性乳腺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine breast carcinomas，NEBC）发病率约占全部乳腺恶性肿瘤的 1%[2]。1963 年，Feyrter等[3]首先描述了一种具有和胃肠道及肺神经内分泌肿瘤相似的形态学特征的乳腺癌，并以具有神经内分泌特征的浸润性乳腺癌来将其命名为[3]。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）于 2003 年对原发性 NEBC 进行了定义[4]。2012 年，WHO对 NEBC 重新定义为伴神经内分泌分化的癌具有与胃肠道和肺神经内分泌肿瘤类似的形态学特征。所有肿瘤均不同程度地表达神经内分泌标记。将 NEBC 为 3 个亚型，包括：高分化的乳腺神经内分泌肿瘤，低分化的乳腺神经内分泌癌及小细胞癌，和伴有神经内分泌分化的浸润性乳腺癌[5]。原发性 NEBC 的发病率低，有研究报道该病的发病率约为4.1%[6] 。该研究对2007年3月—2017年3月期间在该院确诊为NEBC 的36 例患者的临床特征、治疗及预后进行了回顾性分析，以对这种特殊类型乳腺癌提供更多管理依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集在福建医科大学附属第一医院通过病理确诊为 NEBC 的36例患者。

1.2 诊断标准

诊断原发性 NEBC 的金标准是病理检查，包括术前肿块穿刺活检、术中冰冻检查和术后病理。依据 2012 年WHO对于 NEBC 的定义及分类[5]，最终确定纳入患者。

1.3 手术方法

对于确诊为 NEBC 的患者，所行的手术方式包括乳腺癌单纯乳房切除+腋窝前哨淋巴结活检术及乳腺癌改良根治术。

1.4 術后治疗及随访

整理病例资料和电话随访，包括是否完成所有治疗，是否定期复诊，是否有复发、转移征象，是否存活。

2 结果

2.1 原发性 NEBC 的临床特征

共确诊36例 NEBC 患者。患者均为女性，中位确诊年龄为 55 岁（年龄范围在 33～77 岁，平均确诊年龄为 51.1 岁）。20例因自己发现乳房肿块就诊于该院，16例因体检乳腺彩超发现乳房肿块就诊该院。在36例患者中，乳房肿块直径在 1～3.5 cm之间，其中 25例（69.4%）肿块位于左乳，11例（30.6%）肿块位于右乳，30例行乳腺癌改良根治术，6例行乳腺癌单纯乳房切除+腋窝前哨淋巴结活检术。

2.2 術后辅助治疗

在 36 例患者中，18例行术后化疗，其中16 例患者顺利完成化疗，有 2 例患者未能按计划完成化疗，主要原因是化疗过程中出现了严重的化疗不良反应。在纳入患者中，有6例需要行放疗，其中只有 3 例患者接受放疗，另外3例患者拒绝放疗。

通过电话随访，术后进行内分泌治疗的有 30 例患者，根据患者月经状态及经济条件制定了不同的内分泌治疗方案。6 例患者因激素受体阴性而无行内分泌治疗的指征。

2.3 生存情况

中位随访48个月（7～115个月），2 例因乳腺癌术后伴全身多发转移死亡，剩余 34 例仍然生存，并且无明显复发转移征象。

3 讨论

原发性 NEBC 是一类十分罕见的乳腺肿瘤，于 1963 年被 Feyrter 和 Hartmann 首次描述[3]。近年来，NEBC逐渐进入人们的视线，引起越来越多的关注，然而这种罕见肿瘤的诊断、治疗及长期预后仍存在诸多挑战。Felicia等[7]对199例原发性乳腺神经内分泌癌患者进行研究，结果显示该病发病的中位年龄为65岁。该研究中36例患者，发病的中位年龄为55岁。可能因样本量较小，该研究的发病中位年龄较文献报道低。但在36例患者中，确诊年龄最小仅33岁，且随访过程中发生死亡，这提示着在年轻女性中，NEBC仍需要引起重视。

临床上，该病出现类癌综合征实属罕见，多表现为乳房肿块，偶有不可触及的乳房病变或乳头溢液[8] 。在该研究中，36例患者中有20例患者因可触及的乳房肿块就诊于该院，所有患者均无出现类癌综合征的体征，与文献报道相似。针对乳腺神经内分泌肿瘤的起源，同胃肠道的神经内分泌肿瘤这类常会出现类癌综合征的肿瘤是否一致，目前还尚无定论，需要进一步的研究来阐明其起源。

对NEBC 的综合治疗，国内外尚无权威的参考指南，多数按浸润型导管癌处理。一般认为，外科手术治疗为 NEBC 的首选治疗 [9] ，根据患者的一般情况、肿瘤大小、淋巴结情况及患者意愿等选择个性化的手术方式。术后，依据年龄、TNM分期以及分子分型制定术后辅助治疗方案。在该研究中，36例患者全部按浸润性癌的诊疗规范进行治疗。内分泌治疗对激素受体阳性的乳腺癌来说是必要的，有研究报道个体化的综合治疗，对于原发性 NEBC 患者预后的改善可起到重要作用[10]。该研究中有 30 例患者进行内分泌治疗，且随访过程均未发现复发转移，证明内分泌治疗在一定程度上改善了激素受体阳性的神经内分泌乳腺肿瘤的预后，与文献报道相似。

在预后方面，NEBC的预后在学术界仍有较大争议。有研究报道， 与浸润性乳腺癌相比原发性 NEBC的长期生存率及无复发转移率均较低[9，11]。相反，也有一些文章报道原发性 NEBC 预后较浸润性乳腺癌更好[12]。该研究中36例患者在随访期间出现2例死亡，其余患者均未出现肿瘤复发、转移的征象，提示预后可能较好，与部分文献研究相吻合。综上所述，对于NEBC的预后还有待于更大样本的数据研究和更长时间的随访来证实其特征和预后。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-11-21）

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