乳腺癌分子标志物与DCE—MRI表现之间的相关性研究

报告与数据系（BI-RADS）的MRI诊断作为主要依据实施相关观察及描述工作。以MRI特征作为根据，可将乳腺癌分为非肿块样强化、肿块样强化两个类型。肿块样强化病变所具有的形态学征象主要表现如下，以分布作为根据可分为多灶、单灶、多中心几种类型。多中心病变或者多灶病变均是选取最大病灶实施相关测量和描述。以大小作为进行分类标准，将2 cm作为分界进行分组。以形状作为根据，可分为分叶状、椭圆形/圆形、不规则形。以边缘作为根据，可分为不规则、光滑、毛刺状几种类型。非肿块样强化仅对其动态增强特征进行记录，不实施形态描述。动态增强的具体特征及其参数主要表现如下：强化类型主要分为不均匀、均匀、环形强化。早期强化率（ECU），实施增强之后2 min之内的最大增强率为SI1-SI0/SI0（SI1为强化早期所得到的强度值，SI0为平扫T1WI所得到的强度值）。峰时、峰值分别为Tpeak、SIpeak；流出率为SIpeak-SIlast/SIpeak（SIlast为增强后末期所得到的强度值，SIpeak为强化峰值）。信号增强比（SEK）为SI1-SI0/SI2-SI0（SI2为强化晚期所得到的强度值）。时间信号强度曲线具体表现如下，Ⅰ型指的是流入型，其具体表现为增强之后的信号强度表现出持续上升的趋势[3]。Ⅱ型指的是平台型，其增强之后的早期信号表现出快速上升的趋势，且上升达到峰值之后会保持不变[4]。Ⅲ型指的是流出型，其增强之后早期信号与Ⅱ型相同，表现出快速上升的趋势，但是当上升至峰值之后会表现出逐渐下降的趋势，其会出现“流空”现象[5]。

1.2.4 病理分析 对HE染色片实施具体分析，对其具体病理类型、分级进行详细记录[4]；实施免疫组化染色操作，对PR、ER、HER2、Ki-67所表现出来的相关状态进行详细记录。具体标准表现如下：当有超过10%的癌细胞染色表现为阳性时，表明ER/PR结果为阳性，相反则为阴性；以阳性细胞表达的具体数量作为主要依据，将HER2分为2个分级，具体为-、+、++、+++，其中，无过表达表示为-、+，过表达表示为++、+++；当有13%的癌细胞染色呈阳性时，判定Ki-67为过表达，反之则表明其为低表达。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件对研究数据进行统计学分析和处理。计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分子标志物表达情况 46例乳腺癌患者分子标志物表达情况见表1。

2.2 强化类型 ER、PR均表现为以肿块样强化为主，其中，结果为阴性的患者的非肿块样强率明显高于结果为阳性者。HER2为低表达的患者的非肿块样强化率低于过表达者，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不同分子标志物表达患者MRI特征比较 ER阴性者的癌肿边缘光滑比例明显高于ER阳性者，癌灶出现小肿块比例低于ER阳性者，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；PR阳性者癌肿边缘光滑比例低于PR阴性者，比较差异有统计学意义（P<0.05）；HER2低表达者癌灶出现小肿块比例高于HER2过表达者，比较差异有统计学意义（P<0.05）；Ki-67低表达者癌肿边缘光滑比例低于Ki-67过表达者，癌灶出现小肿块比例高于Ki-67过表达者，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌为临床治疗中较为常见的一种血管生成依赖性疾病，随着肿瘤的不断生长，肿瘤血管所具有的通透性会不断增高[6]。DCE-MRI可在活体上直接反映肿瘤组织血管外-细胞外间隙的容量、毛细血管通透性变化情况、灌注情况[7]。DCE-MRI不仅能够有效显示肿瘤形态学变化，还可直接在活体上直接反映其肿瘤微血管灌注情况、血管的具体生成程度，进而为肿瘤良恶性以及肿瘤患者预后的评估提高科学依据[8]。

肿瘤体积的大小、淋巴结发生转移的情况及其组织病理学性质均为对乳腺癌的治疗及预后进行科学判断的重要指标。肿瘤体积的大小会对淋巴结的转移率产生直接影响，肿瘤体积越大，淋巴结的转移率就越高[9]。淋巴结的状态会对乳腺癌患者的预后产生严重影响。乳腺癌患者生存期、复发情况、治疗效果等均与淋巴结转移的转移情况存在极为密切的相关性[10]。多数临床研究结果表明，对乳腺癌患者实施PR、ER检测对临床治疗、预后情况判断均具有极为重要的价值和意义[11]。该两项分子标志物检测结果为阳性的患者，其接受相同治疗之后的预后效果会优于阴性患者，患者治疗生存率明显高于阴性患者。

在本次研究中，主要探讨乳腺癌患者分子标志物的状态与MRI形态学征象以及动态增强特征之间存在的相互联系。诸多临床研究结果已经显示，癌肿体积的大小、淋巴结转移情况均对乳腺癌患者的预后产生严重影响[12]。癌肿体积小时，患者预后较好，PR、ER检测结果为阳性，HER2、Ki-67结果为低表达时，患者预后较好。Ki-67检测结果所反映的是瘤细胞增殖情况。Ki-67过度表达显示癌肿的生长速度较快。肿瘤过快的生长则会出现光滑边缘。当肿瘤中存在比例超过50%的癌细胞表现为Ki-67过表达时，则表明该患者的复发危险性大大增加[13]。

MRI动态增强所表现出的相关特征可直接反映癌肿的血供情况及微血管的具体密度。罗云辉等[14]在研究中认为，早期强化与ER阴性存在密切联系，短峰时和较高组织学分级、ER阴性存在相关性。而韩宏生等[15]则认为峰时和ER阳性表达存在密切相关性。现阶段，关于PR、ER、HER2、Ki-67和癌肿血供存在的相互联系的相关研究还较少，临床上尚未得出统一、明确的研究结果，因此还需不断加强该方面的研究。

综上所述，MRI乳腺癌肿体积、癌肿边缘状态均与PR、ER、HER2及Ki-67的表达存在密切联系，对乳腺癌临床治疗方案的制定及预后的判定均有较大价值。

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（收稿日期：2015-08-14） （本文编辑：王利）

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