hGITRL基因多态性与消化道肿瘤相关性的初步研究

【摘 要】目的：运用遗传学的方法对hGITRL基因多态性进行研究，阐释其与消化道肿瘤的关系，为临床用药和药物开发提供新途径。方法：选取2010年12月至2013年5月我院收治的150例符合条件的患者和50例健康志愿者，对其进行SNP分析，通过A、B、C三组与健康组的对比，应用统计学方法观察其相关性的有无。结果：hGITRL基因上的位点比较：在AA/AG的比较中，A、B、C三组与对照组相比均有差别，P<0.05，具有统计学意义，而B组与对照组在GG/AA的比较中有明显差别，P<0.05，有统计学意义。结论：hGITRL基因上rs2236876位点的多态性与食道癌、胃癌、结肠癌都有相关性。

【关键词】基因多态性；消化道肿瘤；hGITRL

【中图分类号】R57 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）03-01231-02

消化道肿瘤不是一种单一的肿瘤，它包括食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等。出现消化道肿瘤时，可出现吞咽梗阻感，吞咽疼痛，严重时消化道出血出现黑便。随着人们生活习惯的改变，消化道肿瘤在全球范围内发病率逐年升高[1-2]。恶性肿瘤一直是一个未攻克的世界难题，造成现今谈癌色变的情况。虽然肿瘤的发病与很多因素有关，但这些因素都是使遗传物质发生突变而导致的。糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（ glucocortico idinduced tumor necrosis factor receptor， GITR） 是肿瘤坏死因子受体超家族（ TNFRSF） 中的一个成员， 是胸腺来源的CD4+ 、CD25+ 调节性T细胞上的一个表面分子，其配体为GITRL。针对这一现状我们对hGITRL基因多态性与消化道肿瘤的相关性作了初步的研究。现将结果总结报告如下：

1 资料与方法

1.1临床资料

从2010年12月至2013年5月期间在我院接受治疗的食道癌、胃癌、结肠癌患者中各选取50例作为研究对象，选取50名健康志愿者作为对照。将200名研究对象分别按病情性质分为食道癌组（A组）、胃癌组（B组）、结肠癌组（C组）和对照组。其中A组患者（男37，女13）平均年龄（51.5±2.5）岁，B组患者（男33，女17）平均年龄（50.2±2.6）岁，C组患者（男32，女18）平均年龄（52.3±3.2）岁，对照组（男26，女24）平均年龄（49.1±2.7）岁。

1.2方法

对200 名患者进行相关基因分型，分别对hGITRL基因上的rs2236876位点基因型进行分析，并作出统计学比较。

1.3观察指标

对比统计基因标记点上的基因序列，及每个序列类型所占的人数，观察人数和序列类型之间有无相关性。

1.4统计学处理

对文中所得数据进行统计学处理，采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验， P<0.05为有统计学意义。

2 结果

hGITRL基因SNP与消化道肿瘤易感性的关系

根据表1可以看出，在AA/AG的比较中，A、B、C三组与对照组相比均有差别，P<0.05，具有统计学意义，而B组与对照组在GG/AA的比较中有明显差别，P<0.05，有统计学意义。

表1 hGITRL基因SNPrs2236876基因型与消化道肿瘤易感性的关系[n，%]

基因型对照组A组B组C组

AA37（74.00）18（36.00）28（56.00）27（54.00）

AG12（24.00）32（64.00）20（40.00）22（44.00）

GG1（2.00）1（2.00）2（4.00）1（2.00）

3 讨论

资料显示，因基因的表达而表现为疾病发生的案例研究中标记应用了约有200个SNP分子。在新药开发与个体性质医疗等方面SNP分析已经显示出的重要作用[3]，一些高自动化且工作效率高的基因标记技术得到了广泛的应用。越来越多的SNP技术应用到医药疾病筛选等方面。

碱基的缺失、添加和替换成为了个体差异的主要原因[4]。遗传导致的个体差异可以影响一种甚至几种药物在个人体内的药物作用发挥，药动学和药代学的改变直接导致了药物治疗效果的强弱。研究基因的多样性，弄清基因对药物疗效的影响，从而对医师针对性用药或者药物开发者提供指导和依据[5]。

最近有研究表明，GITRL的表达水平在所患结直肠癌的病人中有明显提高，GITRL与结直肠癌的发病是密切相关的[6]。hGITRL基因上的位点比较：在AA/AG的比较中，三组与对照组相比均有差别，而胃癌组与对照组在GG/AA的比较中有明显差别。从结果看来，hGITRL基因上rs2236876位点的多态性与食道癌、胃癌、结肠癌都有相关性。

参考文献：

[1] 赵华.Shh基因与消化道肿瘤的关系[J].医学综述， 2013， 19（2）：234-236.

[2] 侯振江.C-erbB-2基因在消化道肿瘤研究中的进展[J].国际检验医学杂志，2013，34（9）：1116-1119.

[3] 菅建国.MUC1与消化道肿瘤关系的研究进展[J].中外健康文摘 ，2013，（4）：422- 423，424.

[4] 张静，沈淑萍，居红格等.EGFR基因在消化道肿瘤中的研究进展[J].包头医学院学报，2012，28（4）：125-126.

[5] 李淑霞，吕鲜芳.消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（1）：272.

[6] 沈志勇，林秀华，彭孝纬等.白细胞介素4基因内含子3多态性与贲门癌和非贲门胃癌的易感性关系[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（7）：614-618.

作者简介：

杨文杰（1973-），女，内蒙古人，研究生，副教授，生物化学专业，主要从事肿瘤基因诊断方面的研究。E-mail： btywj@sohu.com

通讯作者：

于跃利，E-mail： ybacm@163.com

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