叶酸代谢中相关酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系的研究

【摘要】目的：探讨叶酸代谢中相关酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系。方法：采用回顾性方法分析，选取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血压孕妇作为研究组，同时选取同期孕检的健康孕妇50例作为对照组，比较两组加硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T两种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变。结果：研究组MTRR基因A66G频率中A/G、MTHFR基因C677T频率中C/T明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T与妊娠期高血压疾病密切相关，可作为评价妊娠期高血压疾病预后的有效指标。

【关键词】妊娠期高血压;亚甲基四氢叶酸还原酶;加硫氨酸合成酶还原酶;A66G;C677T

妊娠期高血压是临床产科较为常见的疾病，是导致围生儿及孕产妇死亡的重要原因之一，迄今为止，妊娠高血压疾病发病原因尚不明确，进而增加了妊娠高血压治疗难度[1]。有研究显示，亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变，可降低亚甲基四氢叶酸还原酶活性，使得血浆中转化为蛋氨酸的同型半胱氨酸减少，升高血浆中同型半胱氨酸浓度，引起血管平滑肌细胞增伤，最终导致内皮细胞损伤及内皮功能紊乱[2]。本研究进一步分析叶酸代谢中相关酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血压孕妇，将其作为研究组，纳入标准：所有患者均符合《妇产科学》中的诊断标准;签署知情同意书，自愿参与此次研究，经医学伦理委员会同意。排除标准：严重心肝肾功能障碍;血液系统疾病;免疫系统疾病;精神病。研究组年龄24～36岁，平均年龄（28.78±3.34）岁;孕龄32～39周，平均孕龄（38.56±1.23）周。选取同期孕检的健康孕妇50例作为对照组，年龄22～34岁，平均年龄（28.67±3.45）岁;孕龄31～39周，平均孕龄（38.67±1.13）周。两组患者年龄、孕龄经统计学分析，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组孕妇入院后，提取口腔粘膜上皮细胞，利用柱式抽提试剂盒抽提样本DNA，对MTHFR基因C677T、A1298C、MTRR基因A66G位点的SNP分型，采用Taqman-MGB技术。相关仪器及试剂均来源于美国ABI公司。采用荧光定量PCR反应3个位点，反应所采用Taqman-MGB探针，反应结束之后在ABI7900型荧光定量PCR仪上读取样品孔中的终点荧光。利用分析软件确定各个样本的基因分型结果。

1.3统计学分析

所有调查数据均采用SPSS19.0软件进行分析，用百分比表示计数资料，采用卡方检验。用均数±标准差表示计量资料，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组MTRR基因A66G频率比较

研究组MTRR基因A66G频率中A/G明显高于对照组，两组经统计学分析，有统计学意义（P<0.05）。详见下表1。

2.2两组MTHFR基因C677T频率比较

研究组MTHFR基因C677T频率中C/T明显高于对照组，两组经统计学分析，有统计学意义（P<0.05）。详见下表1。

3讨论

妊娠期高血压多发生于妊娠20周后，临床中多表现为尿蛋白、高血压、浮肿等，严重可表现出昏迷、抽搐，甚至死亡等，从而导致孕产妇及围生儿死亡，妊娠期高血压发病率日益增高，严重威胁孕产妇及新生儿生命安全[3]。近年来，临床学者对MTHF基因多态性与妊娠期高血压的关系进行相关研究。有研究表明，妊娠期高血压疾病发展过程中常伴随不同程度的同型半胱氨酸升高的情况，且半胱氨酸代谢过程中的同型半胱氨酸，其自身与蛋白质合成无明显关系，同型半胱氨酸可通过诱导细胞快速进入到细胞分裂期，从而达到促进细胞增值的目的，同时，通过加速低密度脂蛋白氧化过程，从而促进并激活血小板聚集，损伤血管内皮细胞，使其机体抵抗妊娠期高血压疾病的能力不断降低[4-5]。在同型半胱氨酸再甲基化过程中，5-甲基四氢叶酸可合成四氢叶酸与蛋氨酸，而这一过程中则需要MTHFR的作用。MTHFRC677T点突变是临床极为常见的错义突变，造成了缬氨酸取代丙氨酸，从而改变了MTHFR的氨基酸结构，最终影响MTHFR酶活性[6];升高同型半胱氨酸，促进妊娠期高血压疾病的发生及发展。本研究结果显示，研究组孕妇的MTRR基因A66G频率中A/G、MTHFRC677T点突变率明显高于对照组，表明MTHFRC677T、MTRR基因A66G频率是妊娠期高血压疾病的危险因素。

综上所述，MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T与妊娠期高血压疾病密切相关，可作为评价妊娠期高血压疾病预后的有效指标。

参考文献

[1]王燕侠.孕前及孕期叶酸摄入与妊娠期高血压疾病的关联性研究[J].中国妇幼保健，2017，32（24）：6087-6091.

[2]謝晓媛，张颖，辛力，等.叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系[J].天津医药，2016，44（10）：1243-1246.

[3]安妮，钱金栿，张阳，等.MTHFR基因C677T多态性与妊娠期高血压相关性的Meta分析[J].中国全科医学，2016（S1）：369-374.

[4]李俊华.5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J].中国医药导报，2014（29）：11-14.

[5]戴岭，王银瓶，佘广彤，等.血叶酸、同型半胱氨酸及尿酸水平与妊娠期高血压疾病发病的相关性分析[J].中国妇产科临床杂志，2017，（04）：78-79.

[6]冯杏琳，申华，罗素霞，等.MTHFRC677T基因多态性分布与不良妊娠结局的关系[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（11）：16-17.

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