二甲双胍治疗氯氮平所致精神分裂症患者体重增加的疗效研究

[摘要] 目的 探讨二甲双胍治疗氯氮平所致精神分裂癥患者体重增加的疗效及安全性。 方法 选取北京市海淀区精神卫生防治院符合ICD-10的精神分裂症确诊标准的94例住院患者。所有受试者在氯氮平治疗的基础上，采用EXCEL产生的随机数字表法分为研究组（联合二甲双胍，n=47）和对照组（单独服用氯氮平，n=47），分别于治疗前、治疗后由二位独立精神科工作人员盲法评定体重、体质指数（body max index，BMI）和不良反应量表（TESS）评分。应用SPSS 17.0软件进行统计分析。 结果 治疗后，研究组的体重和BMI均低于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05），与治疗前相比，研究组体重及BMI差异无统计学意义，对照组体重及BMI显著上升。研究组和对照组不良反应评分差异无显著性（P>0.05）。 结论 二甲双胍可以明显改善氯氮平所致精神分裂症患者体重增加问题，安全性较好。

[关键词] 二甲双胍；精神分裂症；氯氮平；体重；BMI

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）22-0084-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of metformin in the treatment of weight gain in patients with schizophrenia caused by clozapine. Methods A total of 94 inpatients who met the criteria for the diagnosis of schizophrenia by ICD-10 in Beijing Haidian Mental Health Hospital were selected. All subjects were divided into study group（combined with metformin， n=47） and control group（alone taking clozapine， n=47） on the basis of clozapine treatment using the random number table generated by EXCEL. Before and after treatment， body weight， body mass index（BMI） and adverse reaction scale（TESS） were assessed blindly by two independent psychiatric staff. SPSS 17.0 software was used for statistical analysis. Results After treatment， the weight and BMI of the study group were lower than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with before treatment， there was no significant difference in body weight and BMI in the study group， but the body weight and BMI rose significantly in the control group. There was no significant difference in the adverse reaction score between the study group and the control group（P>0.05）. Conclusion Metformin can significantly improve the weight gain in patients with schizophrenia caused by clozapine， and it is safe.

[Key words] Metformin； Schizophrenia； Clozapine； Body weight； BMI

精神分裂症是一种隐匿性起病的严重精神障碍，目前临床上主流的干预手段为抗精神病药物治疗，作为一种慢性疾病，随着病程延长，精神分裂症患者可能会出现病情复发、衰退等症状，因此需要长期坚持服用抗精神病药物进行治疗。因为价格便宜、疗效显著，氯氮平一直是临床上常见使用的第二代抗精神病药物之一，然而氯氮平常见的副作用为导致患者体重增加[1]，体重增加不仅会增加患者的心脑血管负担，引起高血压、高血糖、高血脂等症状，还会影响患者的服药依从性[2]。

二甲双胍是一种常见的有效改善精神分裂症患者体重增加的药物，它可以促进外周组织对葡萄糖的消化和吸收，国内研究显示[3-6]，二甲双胍可以有效改善服用奥氮平、利培酮、喹硫平等抗精神病药物引起的精神分裂症患者体重增加和糖代谢紊乱，目前国内外临床研究中针对附加二甲双胍治疗氯氮平所致精神分裂症患者体重增加的研究仍相对比较缺乏，因此在此基础上进行本研究，探讨二甲双胍是否可以有效、安全地改善氯氮平所致精神分裂症患者体重增加问题，为今后针对氯氮平所致精神分裂症患者体重增加的临床干预提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1～10月在北京市海淀区精神卫生防治院住院的94例精神分裂症患者。入组标准[7]：（1）符合ICD-10精神分裂症诊断标准；（2）年龄20～65岁，性别不限；（3）17项汉密尔顿焦虑抑郁量表评分均低于17分，近1个月内均予氯氮平治疗；（4）病情稳定，BPRS得分低于54分。排除标准[8]：（1）脑器质性精神障碍；（2）联合使用其他抗精神病药物；（3）研究期间患者病情出现波动，需要调整剂量者；（4）伴发严重躯体疾病等。本研究方案经我院医学伦理委员会批准同意执行，所有入组患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

采用EXCEL随机数字表法将94例患者分为对照组和研究组各47例，两组患者的一般情况比较见表1。对照组：所有的入组患者均给予氯氮平片口服治疗（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021425，规格：25 mg/片）200～400 mg/d，2～3 次/d。研究组：所有的入组患者均予二甲双胍片（河南天方药业有限公司，国药准字H20031225，规格为500 mg/d，）治疗，1000 mg/d，1次/d治疗，同时联合服用氯氮平片（用法同上）。所有入组患者均可根据病情需要给予盐酸苯海索片或苯二氮■类等短效助眠药以缓解锥体外系反应、辅助睡眠。本研究共观察16周，分别于0和16周末进行数据采集。

1.3 观察指标

由病房2位精神科主管护士于早餐前独立测量并记录所有入组受试者的空腹体重（禁食≥8 h），取两者平均值为最后观测值。BMI指数=体重（kg）/身高的平方（m2）。由三名精神科主治及以上职称医生采用不良反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）盲法评定入组患者服药安全性。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0进行统计分析，计量资料采用配对样本t检验或独立样本t检验；计数资料采用χ2检验进行比较；P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般人口学资料比较

纳入的94例入组患者中，至研究结束无一例脱落，两组一般人口学资料及对比见表1，两组在性别、年龄、病程、药物剂量方面对比差异均无统计学意义，具有可比性。

2.2两组体重和BMI比较

两组间比较研究显示，两组体重和BMI基线期差异无统计学意义，治疗后两组差异具有统计学意义，组内比较结果显示，治疗后研究组与入组时体重和BMI相比差异均无统计学意义，对照组的体重和BMI增加，差异具有统计学意义，见表2。

2.3 两组不良反应比较

研究结束后研究组TESS得分为（2.63±0.99），对照组TESS得分为（2.78±1.03），兩组TESS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），两组出现的不良反应均较轻，对症处理后即缓解或消失。

3 讨论

在非典型抗精神分裂症药物中，氯氮平导致精神分裂症患者体重增加及糖脂代谢紊乱的风险较高，这也会间接地影响患者服药依从性，进而导致疾病复发及再住院，造成病程迁延、患者衰退等不良后果。研究显示[9]，氯氮平可能会通过激活H1受体等，从而导致患者食欲增加、超量进食及少量运动后造成患者体重增加，也有研究认为氯氮平镇静作用较强[10，11]，这也可能间接导致患者体重增加。临床工作中应充分认识到这一不良反应，积极探索减轻患者体重增加的途径。

本研究中，二甲双胍能显著改善氯氮平所致精神分裂症患者体重和BMI增加，与国外Chen等[12]研究结果一致。有研究Meta分析显示[13]，与对照组相比，二甲双胍可以有效降低氯氮平所致精神分裂症患者体重增加，二甲双胍可以激活腺苷酸，抑制糖及脂类的合成，增加胰岛素的活性，这些均有利于阻止患者体重增加，同时不影响治疗疗效，不增加治疗副作用，可见合并使用二甲双胍是一种有应用前景的治疗精神分裂症服用氯氮平所致肥胖的有效手段。

二甲双胍主要由小肠吸收，且结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，不增加肝脏代谢负担。这也可能是本研究中患者不良反应较小的一个重要原因，本研究中最常见的不良反应为恶心、口干。通过让患者多喝水等途径患者可以继续参加本研究，至本研究结束未有一例被试脱落，可见，二甲双胍合并氯氮平治疗精神分裂症体重增加是一种安全有效的手段，服用氯氮平可能会引起患者粒细胞缺乏[14]，严重者可能会导致患者猝死，在与二甲双胍的联合用药中这一副作用同时也应是密切关注的。

心理行为干预也是一种有效的控制精神分裂症患者体重增加的手段[15]，今后的研究中可以进一步探索联合非药物疗法对患者体重增加的影响，本研究也存在一些不足，如未对所有入组患者的饮食及运动量进行测量，同时本研究样本量较少，这可能会对本研究结果的可推广性产生一定影响，需要多中心大样本的随机对照研究进一步探讨该问题。

[参考文献]

[1]孙振晓，孙宇新，于相芬. 氯氮平所致体重增加的治疗进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2016，10（1）：128-130.

[2]王传跃，向应强，翁永振，等. 精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度研究[J]. 中华精神科杂志，2001，34（3）：138-141.

[3]吴仁容，赵靖平，邵平. 二甲双胍对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的影响[J]. 中华精神科杂志，2008，41（1）：1-4.

[4]韩攸村，贾继敏，黄同旭，等. 二甲双胍对精神分裂症合并代谢综合征患者糖脂代谢影响及安全性分析[J]. 精神医学杂志，2016，29（6）：443-447.

[5]薛世琦. 探讨二甲双胍联合利培酮治疗对精神分裂症患者体质量及糖代谢的影响[J]. 糖尿病新世界，2016， 19（21）：25-26.

[6]王仰国，黄腊根. 二甲双胍治疗喹硫平致精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的研究[J]. 中国当代医药，2016，23（28）：156-159.

[7]范征莉. 二甲双胍治疗奥氮平所致首发精神分裂症女性患者体质量增加的疗效及安全性分析[J]. 中国药业，2017，26（19）：70-72.

[8]张涛. 齐拉西酮治疗奥氮平所致体质量增加临床评价[J].中国药业，2017，26（18）：72-74.

[9]Hong CJ，Lin CH，Yu YW，et al. Genetic variant of the histamine-1 receptor（glu349asp） and body weight change during clozapine treatment[J]. Psychiatric Genetics，2002， 12（3）：169-171.

[10]Perdigua SR，Quecuti RS，Mana A，et al. An observational study of clozapine induced sedation and its pharmacological management[J]. Eur Neuropsychopharmacol，2016， 26（1）：156-161.

[11]Rosenman S. Clozapine super sedation[J]. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry，2013，47（1）：93.

[12]Chen CH，Huang MC，Kao CF，et al. Effects of adjunctive metformin on metabolic traits in nondiabetic clozapine-treated patients with schizophrenia and the effect of metformin discontinuation on body weight：A 24-week，randomized，double-blind，placebo-controlled study[J].J Clin Psychiatry，2013，74（5）：E424.

[13]Liu Z，Zheng W，Gao S，et al. Metformin for treatment of clozapine-induced weight gain in adult patients with schizophrenia：a meta-analysis[J]. Shanghai Archives of Psychiatry，2015，27（6）：331-340.

[14]金衛东，纪菊英，苏宗荣，等. 氯氮平引起粒细胞缺乏的Meta分析[J]. 上海精神医学，2000，12（1）：30-31.

[15]钟远惠，袁日强，刘舜华，等. 药物结合心理行为治疗精神分裂症伴代谢综合征的效果分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2016，19（2）：1-3.

（收稿日期：2018-04-10）

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