胰石蛋白对早发型新生儿败血症的早期诊断价值

[摘要] 目的 探討血清胰石蛋白（PSP）对早发型新生儿败血症（EONS）的早期诊断价值。 方法 选择2014年1～6月入住淮安市妇幼保健院具有细菌感染危险因素或有疑似细菌感染征象且于出生后24 h内入院的新生儿90例，根据是否符合EONS的诊断标准分为败血症组（33例）和非败血症组（57例）。选择20例同期出生一般情况好，没有感染中毒症状的新生儿作为对照组。分别在两组新生儿生后第1、3和7天留取外周血标本，测定血清中PSP和白细胞介素-6（IL-6）水平，并对资料进行统计分析。 结果 三组血清PSP水平在生后第1、3和7天比较，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。其中败血症组新生儿PSP水平在生后第1、3和7天均高于非败血症组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；败血症组新生儿血清PSP水平在生后0～3 d呈上升趋势，生后3～7 d呈下降趋势。生后第1天血清PSP水平诊断EONS的曲线下面积为0.802（95%CI：0.700～0.903，P < 0.01）。生后第3天血清PSP水平诊断EONS的曲线下面积为0.836（95%CI：0.743～0.930，P < 0.01）；联合生后第1天血清PSP水平与生后第1天血清IL-6水平诊断EONS的ROC曲线下面积为0.879（95%CI：0.804～0.953，P < 0.01）。 结论 新生儿血清PSP水平对早期诊断EONS具有一定的临床价值。联合检测出生后1 d血清PSP和IL-6水平能提高EONS的诊断敏感性并降低漏诊率。

[关键词] 新生儿；早发型败血症；胰石蛋白；白介素-6

[中图分类号] R722.131 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）08（c）-0088-04

[Abstract] Objective To evaluate the value of serum pancreatic stone protein （PSP） for the early diagnosis of early-onset neonatal sepsis （EONS）. Methods Ninety neonatal with infectious risk factors or infectious symptoms admitted to the Huai′an Maternity and Child Healthcare Hospital Affiliated to Yangzhou University Medical Academy within 24 h after birth from January to June 2014 were eolled. They were divided into sepsis group （33 cases） and non-sepsis group （57 cases） depending on whether the diagnostic standard of early-onset neonatal sepsis was met. Twenty neonatal with good general situations admited at the same time without infection poisoning manifestation were treated as the control group. The blood samples were obtained from children on 1， 3 and 7 d after birth. The levels of serum PSP and IL-6 were measured， and the data was statistical analyzed. Results There were statistically significant among three groups at all time points （all P < 0.01）， and the levels of serum PSP on 1， 3 and 7 d after birth in sepsis group were all higher than those of the non-sepsis group， the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Levels of serum PSP showed upward trend during d1-d3 after birth， and downward trend during d3-d7. Area under the curve （AUC） of ROC of PSP at 1 d after birth in the diagnosis of sepsis was 0.802 [95%CI： 0.70-0.90， P < 0.01]， 3 d after birth was 0.836 （95%CI 0.74-0.93， P < 0.01）， the AUC of the combination of PSP and IL-6 in the diagnosis of sepsis at 1 d after birth was 0.879 （95%CI： 0.80-0.95， P < 0.01）. Conclusion The level of serum PSP of neonatal has certain clinical value in early diagnosis of EONS. Combination detection of serum PSP and IL-6 in the diagnosis of sepsis at 1 d after birth can improve the sensibility to diagnose early-onset neonatal sepsis and reduce the rate of missed diagnosis.

[Key words] Neonate； Sepsis； Pancreatic stone protein； Interleukin-6

败血症是由于各种病原微生物侵入机体血液循环，在其生长繁殖，产生毒素从而导致脓毒血症和全身感染[1]。国外常将新生儿败血症分为早发型组（出生≤72 h发生败血症）和晚发型组（出生>72 h发生败血症）[2]。目前早发型新生儿败血症（early-onset sepsis，EONS）的发病率和死亡率仍较高，尤其是早产儿和低出生体重儿[3]。早期诊断、合理治疗至关重要。胰石蛋白（pancreatic stone protein，PSP）主要由胰腺腺泡细胞产生和分泌的蛋白质。有研究表明其可用于临床感染性疾病的判断及病情评估[4-5]。本研究通过观察具有细菌感染危险因素或有疑似细菌感染征象的新生儿血清PSP水平的变化，探讨PSP对EONS的早期诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2014年1～6月住扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院（以下简称“我院”）具有细菌感染危险因素和疑似细菌感染征象且出生后24 h内入院的新生儿90例。其中男52例，女38例；早产儿22例，足月儿68例。入选标准：具有感染危险因素（早产、出生时有复苏史、胎膜早破>18 h、羊水污染、产妇绒毛膜羊膜炎）和疑似细菌感染征象，如呼吸困难，抽搐，低血压，少吃，少动，呕吐，喂养不耐受，黄疸消退延迟，体温不升（体温<35℃）或发热（体温>37.5℃）。排除标准：患遗传代谢性疾病及先天性畸形；合并重度缺血缺氧性脑病、严重创伤及溶血性贫血的新生儿；入院前使用过激素、抗生素及免疫调节剂者。在入院72 h内，根据是否符合EONS的诊断标准将新生儿分为败血症组和非败血症组。另选择20名同期出生健康新生儿作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会讨论通过，告知家属所采用的研究和治疗方法，并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

新生儿败血症的诊断标准均符合第4版《实用新生儿学》[6]。满足以下任意一条者，败血症确诊：

1.2.1.1 具有临床表现，血培养或无菌体腔内培养出致病菌。

1.2.1.2 具有临床表现，如血培养出条件致病菌，则必须与另一份血或无菌体腔内或导管头培养出同种细菌。

1.2.2 临床诊断：病史中有感染的高危因素，存在一项或多项临床症状或体征，血培养阴性，但是具备下列两条中任何一条：

1.2.2.1 非特异性检测≥2条：白细胞（WBC）计数减少：白细胞总数<5×109/L，或白细胞计数增多（≤3 d，>25×109/L；>3 d，WBC>20×109/L）；血小板计数减少：≤100×109/L；白细胞分类异常：杆状核细胞/中性粒细胞（I/T）≥0.16；血清降钙素原≥2 μg/L；血沉≥15 mm/h；C-反应蛋白升高>8 mg/L；

1.2.2.2 血培养标本DNA检测或病原菌抗原阳性。

1.3 抗菌药物治疗

所有入选新生儿均在入院后立即给予抗菌药物治疗，败血症组至少治疗7 d以上；非败血症组根据感染情况抗菌药物治疗1～3 d。

1.4 观察指标及检测方法

留取新生儿出生后第1、3、7天外周血2 mL，置于无菌真空采血管中，3500 r/min离心10 min，收集血清分装入试管，置于-80℃超低温冷冻储藏箱冻存待检。采用酶联免疫吸附法测定血清PSP和白细胞介素-6（IL-6）水平（美国R﹠B公司生产的试剂盒）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单项方差分析，其组间多重比较采用LSD法，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；绘制PSP与IL-6水平对EONS诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

共90例新生儿入选，均治愈出院，无1例死亡。败血症组33例，非败血症组57例。两组新生儿男性占比、胎龄、早产儿占比、出生体重、低出生体重儿占比、剖宫产占比、产前发热占比、胎膜早破占比、胎儿心动过速占比、产前使用抗菌药物比例和住院时间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 新生儿血清PSP水平的变化

败血症组新生儿PSP值生后第1、3、7天各时间点总体比较，差异有统计学意义（P < 0.05），生后第1、7天两组新生儿PSP值与本组生后第3天比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；生后第1、3、7天非败血症组和对照组血清PSP水平组内比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；生后第1、3、7天，三组新生儿PSP值比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 新生儿血清PSP和IL-6水平诊断EONS的ROC曲线分析

新生儿生后第1天血清PSP水平对EONS有较高的诊断价值（P < 0.05），即血清PSP水平越高，败血症的可能性越大，根据约登指数确定生后第1天血清PSP水平的最佳界值为13.78 ng/mL；生后第3天血清PSP水平对EONS有诊断价值（P < 0.01），最佳界值为16.91 ng/mL；生后第1天血清IL-6水平对EONS有诊断价值义（P < 0.01），最佳界值为40.92 ng/L；聯合生后第1天血清PSP+IL-6水平对EONS有极高的诊断价值（P < 0.01），且敏感性和特异性均有所提高。见表3和图1。

3 讨论

EONS是指新生儿生后7 d内发生的败血症，其主要强调细菌来源于宫内和产时。由于延迟抗生素治疗可能与神经功能缺损和死亡率增加有关[7-8]，临床为减少严重感染及并发症的发生，往往经验性地选择广谱抗生素，此时可造成浪费和耐药菌株的增加[9-10]。目前EONS尚无统一诊断标准，因此，迫切需要寻找一种可靠、敏感，能早期诊断EONS的理想指标。研究表明[11]，新生儿败血症患儿血中IL-6明显升高，且血中IL-6水平与感染严重程度相符合，故可作为早期诊断指标。但血清IL-6在感染早期达到高峰后，在循环中很快代谢消失[12]，故其诊断价值受到时间限制，影响其诊断敏感度。

PSP是分子量为16 kD的蛋白，由再生基因编码，主要是由胰腺腺泡合成、分泌，是胰腺应激蛋白家族成员之一，属于钙依赖植物凝集素家族。有研究[13-14]认为，PSP对细菌有特异性凝集作用，在多种感染性疾病患者循环血中呈高表达，被认为是判断感染严重程度的新型指标。还有学者研究发现，血清PSP水平升高伴随胰腺炎、败血症、创伤和多器官功能衰竭等不同疾病[15]；研究[16]显示，败血症新生儿的PSP水平（11.3 ng/mL）高于非败血症新生儿的PSP水平（7.5 ng/mL）。本研究发现，败血症组新生儿PSP值在生后第1、3、7天3个时间点均高于非败血症组新生儿对应时间点，差异有统计学意义，与上述研究结果一致。本研究还发现，败血症组内新生儿PSP值在生后第1、3、7天3个时间点比较，差异有统计学意义。且血清PSP水平在生后0～3 d呈上升趋势，生后3～7 d呈下降趋势。提示新生儿早期（3 d内）血清PSP水平对败血症诊断有价值，动态监测水平变化诊断价值更大。

本研究结果提示生后3 d内血清PSP水平对EONS的诊断有价值。另外本研究还发现，生后1 d血清PSP水平诊断EONS的ROC曲线下面积大于IL-6，联合两项指标诊断EONS的ROC曲线下面积为0.879（95%CI：0.804～0.953），且其敏感性（93.94%）和特异性（96.49%）均有所提高，提示联合出生后1 d血清PSP和IL-6水平在诊断EONS时具有更高的价值。

综上所述，新生儿血清PSP水平是一个具有早期诊断EONS的高度特异性和敏感性的指标。因此，有必要在新生儿学科内进行深入的多中心临床研究，PSP将有可能成为新生儿败血症的诊断指标而常规应用于臨床。

[参考文献]

[1] Santos RP，Tristram D. A practical guide to the diagnosis，treatment，and prevention of neonatal infections [J]. Pediatr Clin North Am，2015，62（2）：491-508.

[2] Simonsen KA，Anderson-Berry AL，Delair SF，et al. Early-onset neonatal sepsis [J]. Clin Microbiol Rev，2014，27（1）：21-47.

[3] Stafford IA，SteStewart RD，heffield JS，et al. Efficacy of maternal and neonatal chemoprophylaxis for early-onset group B streptococcal disease [J]. Obstet Gynecol，2012， 120（1）：123-129.

[4] Schlapbach LJ，Graf R，Woerner A，et al. Pancreatic stone protein as a novel marker for neonatal sepsis [J]. Intensive Care Med，2013，39（4）：754-763. DOI：10.1007/s00133-012-2798-3.

[5] Gukasjan R，Raptis DA，Schulz HU，et al. Pancreatic stone protein predicts outcome in patients with peritonitis in the ICU [J]. Crit Care Med，2013，41（4）：1027-1036. DOI：10.1097/CCM0b013e3182771193.

[6] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011.

[7] Bassler D，Stoll BJ，Schmidt B，et al. Using a count of neonatal morbidities to predict poor outcome in extremely low birth weight infants：added role of neonatal infection [J]. Pediatrics，2009，123（1）：313-318.

[8] Kermorvant-Duchemin E，Laborie S，Rabilloud M，et al. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock [J]. Pediatr Crit Care，2008，9（2）：186-191.

[9] Cotton CM. Antibiotic stewardship：reassessment of guidelines for managemet of neonatal sepsis [J]. Clin Perinatol，2015，42（1）：195-206.

[10] Soni S，Wadhwa N，Kumar R，et al. Evaluation of CD64 expression on neutrophils as an early indicator of neonatal sepsis [J]. Pediatr Infect Dis J，2013，32（1）：e33-e37.

[11] 张文静.血清CRP、IL-6、PCT的检测在新生儿败血症中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（6）：786-787.

[12] 戴标.IL-6、CRP和CD64在新生儿感染性疾病诊断中的价值[J].江苏大学学报，2012，22（5）：434-436.

[13] García de Guadiana-Romualdo L，Berger M，Jiménez-Santos E，et al. Pancreatic stone protein and soluble CD25 for infection and sepsis in an emergency department [J]. Eur J Clin Invest，2017，47（4）：297-304.

[14] Palmiere C，Augsburger M. Pancreatic stone protein as a postmortem biochemical marker for the diagnosis of sepsis [J]. Leg Med（Tokyo），2015，17（1）：9-13.

[15] Jií，Kyr M，Vav？伥ina M，et al. Pancreatic stone protein-possible bio-marker of multior-gan failure and mortality in childrensepsis [J]. Cytokine，2014，66（2）：106-111.

[16] Schlapbach LJ，Graf R，Woerner A，et al. Pancreatic stone protein as a novel marker for neonatal sepsis [J]. Intensive Care Med，2013（S3），39：754-763.

（收稿日期：2018-05-10 本文编辑：任 念）

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