克林澳联合思诺思治疗急性非ST段抬高型心肌梗死的

方案，按活动能力分为：Ⅰ级：病人患有心脏病但体力活动不受限制。平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难、心绞痛等症状。Ⅱ级（轻度心衰）：体力活动轻度受限。休息时无自觉症状，一般的活动可出现上述症状，休息后很快缓解。Ⅲ级（中度心衰）：体力活动明显受限。休息时无症状，轻于平时一般的活动即引起上述症状，休息较长时间后方可缓解。Ⅳ级（重度心衰）：不能从事任何体力活动。休息时亦有心衰的症状，体力活动后加重。Killip分级用于评估急性心肌梗死患者的心功能状态，I级：无肺部啰音和第三心音。Ⅱ级：肺部有啰音，但啰音的范围小于1/2肺野。Ⅲ级：肺部啰音的范围大于1/2肺野（肺水肿）。Ⅳ级：休克。

随机选择符合标准病例中的70例，将其随机分为常规治疗组、思诺思组和联合组，三组年龄、性别构成、体重指数（BMI）、 吸烟指数、Killip分级等一般资料经统计学分析差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗组（吸氧、皮下注射低分子肝素钙注射液1周后停用、连续微量泵静脉使用硝酸甘油治疗3 d后改用口服硝酸甘油片，长期口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片，指导饮食、指导锻炼，n=22）、思诺思组 （常规治疗+口服酒石酸唑吡坦片10 mg，qn，n=23）和联合组（常规治疗+口服酒石酸唑吡坦片10 mg，qn+马来酸桂哌齐特注射液320 mg加入生理盐水500 mL静脉滴注，qd，n=25），治疗的第2周后出院长期服用阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片。其中克林澳（通用名：马来酸桂哌齐特注射液，国药准字H20020125，规格：80 mg/支），思诺思（化学名：酒石酸唑吡坦片，国药准字H200449 89，规格：10 mg/片）。嘱患者每2周回院复诊并电话随访1次，了解患者的症状和不良反应，所有患者在治疗1周后复查心电图ST段改变、左室收缩及舒张功能、24 h动态心电图监测、6 min上下楼梯试验、肌钙蛋白（cTnT）及N 末端 B 型脑钠肽（NT-proBNP）。

1.2.2 左室收缩及舒张功能测定 通过彩色多普勒超声心动图检查测定安静状态下心脏功能。

1.2.3 心电图监测 即时静息心电图及24 h动态心电图监测。

1.2.4 6 min上下楼梯试验[3-4] 所有患者治疗后12周进行试验。试验场地为我院急诊科一楼与二楼之间的楼梯间。以一步一阶（要求只能一步一阶走，不能跑）的方式在一层楼梯上尽可能快的上下楼梯 6 min。 监测人员每 2分钟报时 1 次， 并密切观察受试者是否发生气促、面部表情变化等。6 min 试验结束时，检测人员说“停止”并记录受试者最后一个往返所在的台阶数。检测人员统计受试者上下楼梯的往返数以及心率。

1.2.5 肌钙蛋白（cTnT）及N 末端 B 型脑钠肽（NT-proBNP） cTnT具备较高的心肌灵敏度和特异性[5]，而NT-proBNP对心功能具有较高的诊断价值[6]，有研究发现，BNP与急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉病变严重程度相关[7-8]，通过cTnT及 NT-proBNP 监测可以评估心脏情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0 统计学软件对所有数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行方差齐性检验，多组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），多组间两两比较采用LSD法，计数资料以[%（n/n）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组治疗前后临床症状、心电图监测、6 min上下楼梯试验、不能完成6 min上下楼梯试验、3个月内心血管事件发生情况及左室收缩、舒张功能、cTnT、NT-proBNP改善率，上下楼梯试验后心率、平时主观疲劳感、平时心功能分级（按活动能力）等比较差异显著（P<0.05）；联合组较其他两组更为明显（P<0.05）。见表 2。

3 讨论

急性心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要疾病之一。在过去的30年中，无论是在城市还是在农村，中国急性心肌梗死患者的发病率持续攀升。根据临床实用的原则急性心肌梗死分为ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），通常情况STEMI拥有更高的院内死亡率[9]。近年研究表明，与STEMI相比较，NSTEMI发病率逐年升高[10]，应引起临床医师的高度重视。急性非 ST 段抬高型心肌梗死与急性ST 段抬高型心肌梗死不同之处： 非 ST 段抬高型心肌梗死冠脉虽严重狭窄但常存在富含血小板的血栓性不完全阻塞，为白色血栓， NSTE-ACS治疗的目的主要有两个：即刻缓解缺血和预防严重不良反应后果（即死亡或梗死加重或再梗死），旨在改善严重心肌耗氧与供氧的失平衡，缓解缺血症状，保护心功能； 稳定斑块、防止冠脉血栓形成发展，降低并发症和病死率。药物治疗是NSTEACS抗心肌缺血措施最重要的内容之一，而药物治疗重点是抗血小板治疗而不是进行溶栓治疗。NSTEACS患者急性期处理很重要，才能阻止冠脉粥样硬化病变持续发展，避免引起心肌缺血事件复发。克林澳通用名马来酸桂哌齐特注射液，适应证为：①脑血管疾病：脑动脉硬化，一过性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症。②心血管疾病：冠心病、心绞痛，如用于治疗心肌梗死，应配合有关药物综合治疗。③外周血管疾病：下肢动脉粥样硬化病、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺氏病等。本品为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环，可以抑制血小板凝聚，减少氧自由基产生，降低中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用，增加细胞的韧性和变形能力，并降低血液黏度，从而改善微循环灌注。马来酸桂哌齐特作为新一代的哌嗪类药物，随着对其研究的不断深入，临床用途越来越广泛，其对脑血管疾病、糖尿病引起的微循环障碍及外周血管缺血性疾病具有较好的临床疗效，已逐渐成为治疗心脑血管疾病的一线药物[11-14]。

心功能不全是指由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等各种原因引起心肌结构和功能的变化，导致心室泵血或充盈功能低下，心排血量不能满足机体的需要，组织、器官血液灌注不足，并出现肺循环和（或）体循环淤血的一种病理生理状态。改善急性非 ST 段抬高型心肌梗死患者的心功能治疗首先要消除诱因如改善心肌缺血，发病初期应完全卧床，以免加重心脏负荷；但应多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。病情缓解后，应鼓励适当做动态运动（以扩胸运动、步行运动为主），以不引起疲乏感为准，但要避免过长运动；运动锻炼可以改善患者的峰值氧耗量，提高运动耐量和生活质量，降低病死率和再住院率。压抑、焦虑和孤独在心功能不全恶化中发挥重要作用，也是心功能不全患者死亡的主要预后因素。综合性情感干预（包括心理疏导），可改善心功能状态；避免焦虑、激动；必要时可酌情应用抗抑郁药物。

急性非 ST 段抬高型心肌梗死多为突发疾病，症状反应强烈、病情较为危急，且气促、 疼痛等症状也会引起患者出现濒死感、恐惧感，进而使其极易产生较为强烈的恐惧、 焦虑、 抑郁等负性情绪[15]。给予患者口服思诺思，既可以保障其休息与睡眠，也可以稳定其情绪。思诺思通用名：酒石酸唑吡坦片，可用于失眠症的短期治疗，有镇静催眠作用，能使患者有充足的睡眠，有利于心肌的恢复、有利于消除紧张情绪、有利于抗焦虑，所以通过使用酒石酸唑吡坦片对患者进行治疗，可有效改善患者失眠情况，从而改善患者心功能，减少患者心肌、神经系统受损情况，对提高患者日后生活活动能力具有较大好处， 进而提高预后，加快患者康复进程。应该注意的是该药若长期使用，患者会产生依赖性，因此疗程一般应≤4 周[16-17]。

本研究结果表明，克林澳联合思诺思常规治疗较单用思诺思常规治疗以及常规治疗更能减少心血管事件发生情况（包括严重的心律失常、严重心力衰竭或心绞痛发作再住院、再次血运重建、死亡）、改善心功能、提高生存质量，且有良好的耐受性，可作为一项常规治疗措施加以临床推广应用。

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（收稿日期：2016-05-12）

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