基于数据挖掘的刘启泉治疗消化性溃疡用药规律研究

检查证实。中医辨证标准参照《消化性溃疡中医诊疗专家共识意见（2017）》[2]及相关文献拟定。②患者签署知情同意书者。③基本信息和诊疗信息资料完整。

排除标准：①无确切诊断依据。②妊娠期或哺乳期妇女。③合并心、肝、脑、肾等系统的严重疾病或精神病患者。④对多种药物过敏者或易过敏体质。⑤未按规定用药，无法判断疗效者。

1.3  数据规范

参考《中药大辞典》[3]、《中药学》[4]对药物名称及分类进行规范，如“八月札”规范为“预知子”，“首乌藤”规范为“夜交藤”。

1.4  数据录入

将筛选后数据录入软件，建立方药数据库。录入过程中双人进行数据核对，保证原始医案中方药的准确性和统一性，确认信息准确无误后进行统计分析。

1.5  数据分析

采用中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助平台（V2.5）集成功能进行数据分析，包括用药频次、性味、归经、关联规则及熵聚类分析等[5-6]。

2  结果

2.1  高频药物

符合纳入标准的方剂158首，包含药物214味，用药总频次1382次。其中频次≥20的有33味，包括延胡索、白芍、地榆、三七粉、蒲公英、预知子、茯苓、白豆蔻、枳实、柴胡、薏苡仁等，见表1。

2.2  药物药性、归经及分类

药物频次前3位的药性分别是温、寒、平性，苦、辛、甘味;主要归脾、肝、胃、肺经;功效主要涉及理气药、清热药、活血化瘀药等。见表2～表4。

2.3  基于关联规则的组方规律

应用关联规则的挖掘方法，设置支持度为30%、置信度为0.95，得到高频药物组合69组，按药物组合出现频次从高到低排序，频次较高的有延胡索-白芍、地榆-三七粉、地榆-白芍、地榆-延胡索、延胡索-蒲公英，见表5。

设置支持度为50%、置信度为0.95，分析所得药对和药物组合的用药规则，其中置信度为1的有“延胡索→白芍”“地榆→三七粉”“蒲公英→地榆”，见表6。网络图见图1。

2.4  基于熵层次聚类的组方规律

2.4.1  药物核心组合

以改进互信息法的药物关联度分析结果为基础，设置相关度为9、惩罚度为4，基于复杂系统熵聚类，演化出3～5味药，得到16个核心组合，见表7。

2.4.2  新处方

在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类方法，得到8首新处方，见表8。

3  讨论

3.1  治疗原则

刘教授认为，消化性溃疡病位在胃，与肝、脾关系密切，病机主要为脾胃功能失调、气机壅滞，郁而化热、化瘀，最终灼伤胃黏膜。药物分类结果表明，治疗药物主要包括理气药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药、止血药、化湿药等，其中理气药使用频次最高。药味统计表明，辛、苦味药物使用频次最高。辛能散、能行，可行气活血;苦能泄、能下，可清热解毒。辛苦并用，一宣一降，调畅胃肠气机，改善胃肠动力[7]，均体现了刘教授治疗本病以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主的治法。

3.2  用药特色

药物核心组合及新处方分析显示，理气药、清热药、祛瘀药使用频率较高，如木香、预知子、冬凌草、蒲公英、当归、莪術等。刘教授认为，本病形成多与气机不畅，郁而化热、化瘀有关，故其用药有以下特点：①调气之通，理气行气，谨防伤阴。刘教授遣方用药以不碍胃、不伤阴、不破气为原则，避免应用温燥之品，谨慎选用开破之药[8]。理气药多用预知子、木香等理气不伤阴之品。②清热之通，慎用苦寒，巧施甘寒。刘教授认为苦寒之药虽清热效果佳，但极易伤阴，换用甘寒之品既能达到清热之效，又无伤阴之虞。常用清热之品有蒲公英、石膏等。③祛瘀之通，疏气散瘀，气血并调。本病反复发作日久不愈，长期气血不畅，则造成脾胃受纳、运化、升降功能失常，即“不通则痛”[9]。刘教授临证常加莪术、当归等，终能行血滞、消血瘀、气血畅、纳运复、其病愈。

3.3  常用药物配伍

延胡索配伍白芍。延胡索活血、行气、止痛。《本草纲目》言：“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”白芍酸甘养阴，柔肝缓急止痛。延胡索得白芍，活血行气不伤阴;白芍得延胡索，养阴止痛不敛邪。一动一静，动静结合，对于本病气滞络瘀导致的胃脘疼痛有较好疗效。

地榆配伍三七粉。地榆，味苦、性微寒，有清热解毒、凉血止血、消肿止痛的作用。《本草求真》言：“地榆……其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑其或滞，实为解热止血药也。”三七粉，甘温，归肝、胃经，有散瘀止血、消肿定痛之功效。《玉楸药解》言：“三七行瘀血而敛新血。”二药均有止血疗疮的作用，但地榆味酸有涩滞之弊，而三七温通防其凝;三七性温有助热之虞，而地榆苦寒防其加重热势[10]。活血化瘀药可改善胃黏膜的血流动力，从而促进溃疡愈合。

蒲公英配伍预知子。蒲公英味苦甘，性寒，入肝胃二经，尤擅清热解毒。《外科证治全生集》载其“疗胃脘痛”。蒲公英花发甚早，得初春少阳之气，饶有开发之性。《本草衍义补遗》言其“散滞气”。预知子，气香，性寒，香能行散开结，寒能泄降郁热，甘能和中缓急，入肝经而行散郁滞，走胃经而清泄积聚，有疏肝理气、和胃消积之功。二者相配伍，既能疏肝理气解郁，又能清泄胃中积热，对消化性溃疡引起胃脘部疼痛效果明显。

综上，刘教授治疗消化性溃疡以疏肝理气、清热化瘀、和胃止痛为主要治则;“调气之通、理气行气、谨防伤阴”“清热之通、慎用苦寒、巧施甘寒”“祛瘀之通、疏气散瘀、气血并调”为其主要用药特点。

参考文献：

[1] 李军祥，陈誩，肖冰.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017年）[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（2）：112-120.

[2] 张声生，王垂杰，李玉锋，等.消化性溃疡中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中华中医药杂志，2017，32（9）：4089-4093.

[3] 南京中医药大学.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，2006.

[4] 高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2007.

[5] 郭建波，何庆勇，王阶，等.基于国家专利的中药复方治疗心力衰竭用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2018，25（8）：98-101.

[6] 王镜辉，杨柱，唐东昕，等.国医大师刘尚义治疗肝癌用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2018，25（11）：92-94.

[7] 刘启泉，王志坤.刘启泉胃病临证录[M].北京：人民军医出版社，2013：88.

[8] 张纨.刘启泉医案医话集[M].北京：中国医药科技出版社，2016.79.

[9] 张娜娜，刘启泉，石芳，等.节点辨证治疗消化性溃疡临床观察[J].河南中医，2017，37（12）：2151-2153.

[10] 刘启泉，李博林，王天家，等.基于浊毒类证分型论治慢性胃炎[J].中国中医药信息杂志，2016，23（3）：104-106.

（收稿日期：2018-04-25）

（修回日期：2018-12-28;编辑：向宇雁）

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