疏血通联合低分子肝素钠治疗不稳定性心绞痛的临床观察

[摘要]目的：观察疏血通与低分子肝素钠联合治疗不稳定性心绞痛的临床疗效及对血液流变学、血脂的影响。方法：将所观察的62例患者随机分为治疗组（疏血通注射液与低分子肝素钠组）32例，对照组（阿司匹林与低分子肝素钠组）30例，分别治疗7 d后观察临床疗效，14 d后观察血液流变学及血脂的变化。结果：治疗组总有效率及治疗后心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、发作间隔时间、Holter 24 h缺血总时间等改善方面均优于对照组（P<0.05）。两组治疗后全血黏度（高切、低切）、血浆黏度、甘油三酯、胆固醇均较治疗前明显下降（P<0.05，P<0.01），其中全血高切比黏度的降低治疗组优于对照组（P<0.05），而且治疗组能明显降低患者的纤维蛋白原（P<0.01）。结论：疏血通注射液与低分子肝素钠联合治疗不稳定性心绞痛疗效显著，且能降低血脂、血黏度及纤维蛋白原而无出血现象发生，值得临床推广应用。

[关键词]疏血通注射液；低分子肝素钠；不稳定性心绞痛；临床疗效

[中图分类号]R541 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）10（a）-046-02

不稳定性心绞痛（UAP）是介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死（AMI）之间的一组急性冠状动脉综合征，病情进一步发展可导致AMI或猝死。因此，积极探讨有效的治疗措施有十分重要的临床意义。自2003年1月~2006年12月，笔者采用疏血通联合低分子肝素钠治疗UAP患者32例，取得了满意的临床疗效，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均为我院住院患者，诊断均符合国际心脏病学会和WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准[1]，并经心电图及心肌酶学检查除外AMI，临床共观察62例，按就诊序号以1：1比例随机分为两组，疏血通联合低分子肝素钠治疗组（以下简称治疗组）32例，其中男17例，女15例；年龄46～78岁，平均（60.8±7）岁；初发型劳累性心绞痛14例，恶化型劳累性心绞痛7例，卧位型心绞痛2例，变异型心绞痛2例，梗死后心绞痛7例；合并高血压病者17例，高血脂症者17例，糖尿病者12例；低分子肝素钠对照组（以下简称对照组）30例，其中男18例，女12例；年龄47～77岁，平均（61.5±6.8）岁；初发型劳累性心绞痛15例，恶化型劳累性心绞痛4例，卧位型心绞痛2例，变异型心绞痛4例，梗死后心绞痛5例；合并高血压病者16例，高血脂症者13例，糖尿病者14例；两组性别、年龄、伴发疾病及心绞痛类型比较均无显著性差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均常规予以吸氧、卧床休息、低脂或糖尿病饮食，肠溶阿司匹林100 mg口服，每日1次，辛伐他汀20 mg晚餐前口服，每日1次，鲁南欣康注射液（化学名：单硝酸异山梨酯，鲁南制药厂生产） 20 mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 ml中静脉滴注，每日1次，合并高血压、糖尿病者，给予降压降糖药物治疗。治疗组在常规治疗的基础上予以疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司生产，规格：2 ml/支）6 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注，每日1次，低分子肝素钠2 500 U腹壁皮下注射，每12 h 1次。对照组在常规治疗的基础上予以低分子肝素钠2 500 U腹壁皮下注射，每12小时1次。两组低分子肝素钠均连续用药7 d，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后第8天观察心绞痛发作频率，持续时间，发作间隔时间，常规12导联心电图ST-T改变，Holter 24 h缺血总时间。同时观察治疗一疗程后血脂及血液流变学的变化情况。

1.4 统计学处理

计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验。治疗组与对照组相比P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 疗效判定标准

劳累性心绞痛分级改善≥2级，缺血性ST段下移恢复>50%，或倒置的T波变为直立为显效；心绞痛改善1级，缺血性ST段下移有改善为有效。自发型与梗死后心绞痛在原生活习惯下心绞痛完全控制，心电图改善为显效；心绞痛发作次数减少，心电图有改善为有效；心绞痛发作次数减少<50%为无效；心绞痛发作次数、程度、持续时间增加或发展为AMI，心电图缺血程度加重为恶化。

2.2 疗效比较

两组患者在治疗期间无1例恶化而发生AMI和猝死，治疗组32例，显效19例(59.37%)，有效9例(28.12%)，无效4例(12.5%)，总有效率为87.5%；对照组30例，显效7例(23.33%)，有效16例(53.33%)，无效7例(23.33%)，总有效率为76.67%，两组患者间疗效比较有显著性差异(χ2=6.94，P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、发作间隔时间及心电图结果比较（表1）

治疗后两组患者心绞痛发作次数均显著减少(P<0.05；P<0.01)，治疗组减少次数较对照组更明显(P<0.05)；心绞痛持续时间、发作间隔时间及Holter 24 h缺血总时间两组均有改善(P<0.01)，治疗组改善的程度较对照组更为显著(P<0.05)；而且两组心电图ST-T改变也均有显著改善。

2.4 治疗前后两组患者血液流变学相关参数及血脂检测结果比较（表2）

两组患者治疗后全血黏度(高切、低切)、血浆黏度及甘油三酯、胆固醇均较治疗前明显下降(P<0.05；P<0.01)，其中全血高切比黏度治疗组较对照组改善尤为显著(P<0.05)，而且治疗组能明显降低患者血浆纤维蛋白原。

3 讨论

不稳定型心绞痛是指介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征[1]。目前认为不稳定型心绞痛产生心肌缺血的病理生理机制主要是冠状动脉粥样硬化斑块破裂,激活血小板和形成凝血酶，导致血栓形成 。其血栓多为非闭塞性,或形成闭塞性血栓后短期内再通;其次血管痉挛(血管动力性因素)也参与了其形成[2]。此类血栓中血小板成分多，纤维成分少，且血栓形成是一持续过程，故其治疗应以抗凝及抗血小板聚集为主。冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血继发血小板黏附、聚集及血栓形成，造成冠状动脉血管不完全阻塞或血管痉挛，使心肌血供减少是UAP的主要病理生理机制，此机制以被许多临床医学研究所证实，因此，对UAP病人的内科治疗目标是迅速抗血小板、抗血栓，并应用抗心绞痛药物缓解心绞痛。

目前除使用阿司匹林治疗外，并主张联合使用肝素，特别是使用低分子肝素代替普通肝素，有资料表明，涉及UAP病人的6个试验共同分析显示阿司匹林合用肝素与单用阿司匹林治疗相比可降低33%的死亡和MI的发生率[3]。而普通肝素合用阿司匹林与低分子肝素合用阿司匹林相比，低分子肝素组死亡和MI的发生率降低17%[4]，从而显示出低分子肝素联合阿司匹林在治疗UAP中的重要性。但是，近年来我们临床观察发现，在应用低分子肝素、阿司匹林的同时加用疏血通治疗UAP较单纯使用低分子肝素、阿司匹林疗效更为满意，两组间疗效比较有显著性差异(P<0.05)。在减少心绞痛发作次数、缩短疼痛持续时间、延长发作间隔时间及改善全血高切比黏度、降低血浆纤维蛋白原等方面，疏血通治疗组明显优于对照组(P<0.05；P<0.01)。疏血通注射液由水蛭、地龙等动物性中药材为组方，采用先进的工艺，提取有效活性成分精制而成。内含水蛭素、蚓激酶等多种抗血栓物质，水蛭能破血逐瘀，地龙具有活血通络之功效[5]。现代药理研究发现，水蛭含水蛭素、肝素和抗血栓素等，具有抗凝、抗血栓作用。其中水蛭素是迄今发现最强的凝血酶天然选择性特异抑制剂，能阻止凝血因子Ⅴ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抑制凝血酶同血小板结合，并使凝血酶与血小板解离，从而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流变性，增加组织器官的供血[6,7]。动物实验表明，水蛭能明显降低实验性AS家兔血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量，升高血浆高密度脂蛋白胆固醇含量，减轻主动脉内皮损伤、内膜增厚、脂质沉积、泡沫细胞聚集和平滑肌细胞增殖等AS病变；也能有效地阻止血清和细胞膜脂质过氧化，抑制氧化修饰低密度脂蛋白的形成，保护内皮细胞免受氧化损伤，阻止AS病变的进展；此外水蛭还可降低高脂家兔全血黏度、纤维蛋白原，改善血液流变学指标[8]。蚓激酶是一种蛋白水解酶，具有直接降解凝血因子Ⅰ及激活纤维蛋白溶酶的作用，并具有抑制血小板聚集的作用。故疏血通注射液具有抗凝血、抗血小板聚集、降低纤维蛋白原、抑制血栓形成和溶栓，降低血液黏滞性，疏通微循环，扩张冠状动脉，改善心肌供血作用，从而缓解心绞痛或减少心绞痛发作次数，缩短心肌总缺血时间。临床观察发现与阿司匹林、低分子肝素配合，具有作用互补的作用，且未发现血小板减少、凝血酶原时间延长及出血现象，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1]中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型

心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409.

[2]胡大一,许俊堂.谈谈不稳定型心绞痛的溶栓疗法[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):770.

[3]Oler A, Whooley MA, Oler J, et al.Adding heparin to aspirin reduces the incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina: a meta-analysis[J].JAMA，1996,276:811-815.

[4]Cohen M, Demers C, Garfinkel EP, et al. Low-molecular-weight heparins in non-ST-segment elevation ischemia: the essence trial[J]. Am J Cardiol，1998,82:196-246.

[5]王与章，刘宏伟，李飒.疏血通注射液对冠心病患者血浆内皮素、血栓素B2、6-酮-前列腺素、F1a含量和血液流变性的影响［J］.中国中西医结合急救杂志，2001，8（1）：25－26.

[6]刘刚.新的抗凝药物——水蛭肽的研究进展.国外医学·药学分册. 1995,22(3):133.

[7]高纪里，王志杰，张明远，等. 水蛭对血小板聚集率升高的心脑血管病的治疗作用[J].中医杂志,1993,34(5):261.

[8]李凤文，刘小颖，张立石，等. 水蛭及其复方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉内皮素基因表达的影响[J].中医杂志,1999,40(1):50.

（收稿日期：2007-06-29）

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