炎症因素及氧化应激与心房颤动心肌重构的相关性研究

摘要：目的探讨炎症因素及氧化应激与心房颤动（AF）心肌重构的相关性。方法 采用免疫层析原理、循环酶法及库尔特原理分别对阵发性房颤组（50例）、持续性房颤组（58例）、永久性房颤组（40例）及正常对照组（56例）进行高敏C反应蛋白（hsCRP)、同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞及中性粒细胞水平检测；采用多普勒超声测量心腔结构和功能。结果 在超声指标中，阵发性房颤组与对照组相比，左心房直径（LAD）有增大趋势，但差异无统计学意义，持续性房颤组和永久性房颤组左心房直径大于阵发性房颤组和对照组（P<0.05），且以永久性房颤组左心房直径增大明显；对右心房上下径（RAD）分析发现与LAD变化一致；与对照组比较，房颤组左室射血分数（LVEF）降低(P＜0.05)，左室舒张末期内径无统计学意义。在炎症指标中，房颤各组血清hsCRP组、Hcy浓度明显高于对照组(P＜0.05)；持续性和永久性房颤组血清hsCRP、Hcy浓度高于阵发性房颤组(P＜0.05)，持续性房颤和永久性房颤组血清CRP、Hcy浓度无明显差异。在白细胞和中性粒细胞计数上,各组间无统计学意义，但均高于对照组。结论炎症因素及氧化应激参与了心肌重构，并在心房颤动的发生、发展与维持过程中起了重要作用。

关键词：心房颤动；心肌重构；炎症因素；氧化应激

中图分类号：R541.7 R256.2 文献标识码：B doi:10.3969/j.issn.1672 1349.2014.05.025 文章编号：1672 1349（2014）05 0565 03心房颤动(AF)可加重心肌缺血及心功能恶化，并可引起全身栓塞并发症。炎症及氧化应激与房颤密切相关，且可能参与了心肌重构过程。本研究旨在观察高敏C反应蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEC）与心房颤动心肌重构关系的相关性，探讨其在房颤发生、发展过程中变化及临床意义，为房颤的早期诊断、及时治疗及预后判断提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年10月—2013年10月山西大医院心内科住院的房颤患者与体检正常者作为研究对象。诊断根据病史、心电图或动态心电图确诊的房颤患者共148例为试验组，男性86例，女性62例，年龄34岁～78岁。按房颤持续时间不同分组。阵发性房颤组50例，房颤发作时间<7 d，一般<48 h,多为自限性；持续性房颤组58例，房颤发作时间>7 d且<1年，并需要干预才能恢复窦性心律者；永久性房颤组40例，房颤发作时间>1年，且经过电或药物复律仍不能维持窦性心律者。入选正常对照组56例，年龄34岁～72岁(55.07岁±11.54岁)，均为山西大医院健康体检者。排除：有器质性心脏病如冠心病、高血压性心脏病、心肌病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、风湿性心脏病、病态窦房结综合征、NYHA心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级，感染性疾病，半年内外科手术及脑卒中者，免疫系统疾病，恶性肿瘤，肝肾功能不全，甲状腺功能异常，继发性房颤者。

1.2 方 法

1.2.1 标本采集 所有研究对象均于入院第二天清晨，空腹12 h后抽取外周静脉血4 mL，血样标本收集在含EDTA的试管中，室温静置1 h，3 500 r/min，离心5 min后取上清液，-70 ℃冰箱冻存待检。

1.2.2 指标检测 采用美国IMMAGE800全自动免疫层析原理测定血清高敏C反应蛋白,同型半胱氨酸采用美国AU5400循环酶法测定，白细胞及中性粒细胞采用美国LH750库尔特原理测定，所有检测指标均在我院检验科严格按试剂盒要求步骤进行。

1.2.3 生化指标的测定 采用日立7600全自动生化分析仪检测血脂、血糖、肝功能、肾功能等。1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，多个样本均数两两比较用LSDt检验，计数资料采用χ2检验，相关分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 房颤各组与对照组基本资料及超声结果 4组对象性别、年龄、吸烟、家族史、体重指数（BMI）、三酰甘油（TG）、并发高血压和糖尿病比例差异无统计学意义，具有可比性。超声指标中，阵发性房颤组与对照组相比，左心房直径（LAD）有所增大，但差异无统计学意义，持续性房颤组和永久性房颤组左心房直径大于阵发性房颤组和对照组（P<0.05），且以永久性房颤组左房直径增大明显；同时对右心房上下径（RAD）进行分析，发现其变化与LAD变化一致；与对照组比较，房颤组左室射血分数（LVEF）降低(P＜0.05)，左室舒张末期内径（LVEDD）差异无统计学意义。详见表1。

表1 房颤各亚组与对照组临床资料及超声检查结果

项目对照组阵发性性AF组持续性AF组永久性AF组

男（例）21233121

女（例）35272719

年龄（岁）55.07±11.5457.94±12.1159.05±11.7860.33±12.14

高血压［例(%)］14(25.0)10(20.0)10(17.2)10(25.0)

糖尿病［例(%)］9(16.1)6(12.0)7(12.1)9(22.5)

吸烟史［例(%)］9(16.1)11(22.0)10(17.2)12(30.0)

家族史［例(%)］5(8.9)6(12.0)6(10.3)6(15.0)

BMI （kg/m2）24.42±2.2624.57±2.4525.16±2.3325.31±2.30

TG(mmol/L)1.41±0.281.36±0.341.42±0.291.33±0.27

LAD(mm)34.09±3.2735.36±3.0439.72±3.672）44.11±3.822）

RAD (mm)44.54±4.0445.98±4.8850.03±4.532）52.70±4.282）

LVEDD(mm)48.70±4.8849.48±4.6450.12±4.1850.28±4.52

LVEF(%)53.88±4.0848.72±4.401）47.48±3.991）47.10±5.111）

与对照组比较,1) P<0.05；与阵发性AF组比较,2） P<0.05

2.2 不同临床分组间血清hsCRP、Hcy、WBC、NEC水平 各房颤组血清hsCRP、Hcy浓度明显高于对照组(P＜0.05)；持续性和永久性房颤组血清hsCRP、Hcy浓度高于阵发性房颤组(P＜0.05)，永久性房颤组和持续性房颤组血清hsCRP、Hcy 浓度无明显差异；在白细胞和中性粒细胞计数上,各组之间差异无统计学意义，但均高于对照组。详见表2。

表2 不同临床分组间血清CRP、Hcy、WBC、NEC水平

（x±s）

组别nhs

________________________________________CRP（mg/L）Hcy(μmol/L)WBC(×109）NEC(×109）

对照组564.35±1.6015.11±3.045.98±1.413.62±1.11

阵发性AF组505.81±2.681）16.98±6.071）6.13±1.343.73±1.06

持续性AF组587.26±3.651）2）18.64±3.891）2）6.22±1.364.04±1.33

永久性AF组408.22±2.591）2）19.64±3.221）2）6.38±1.244.16±1.29

与对照组比较,1） P<0.05；与阵发性AF组比较,2） P<0.05

3 讨 论

近年来研究表明炎症及氧化应激参与了房颤的发生、发展。Frustaci等［1］在对孤立性房颤患者右心房间隔心肌活检发现，在心房肌组织中有炎细胞浸润，并有邻近细胞的坏死和纤维化，证实房颤患者存在炎症反应。不同人群的流行病学调查显示CRP水平不仅与AF发生相关，而且还能预测将来发生AF的风险［24］。然而，Conway等［5］发现与正常人相比，虽然AF患者的血清CRP、肿瘤坏死因子及白介素6水平增高，但在校正混杂的临床因素后，AF与CRP、白介素6的水平之间并无显著的相关性。大多数研究表明AF与炎症相关，但由于AF患者大多合并其他心血管疾病，而心血管合并症本身也与炎症反应相关。因此，亦有研究认为AF患者中增高的炎症反应与AF本身并不相关，而是潜在的心血管合并症的表现［6,7］。氧化应激可能参与了房颤的发生、发展与复发，而Hcy是氧化应激标志物，在自身氧化过程中可产生大量自由基和过氧化物导致氧化应激，而后者参与诱导的CD40、IL6表达，并进一步刺激炎症反应［8,9］。房颤往往伴随有升高的炎症反应，心脏手术后房颤的发生与血浆白细胞计数增高明显相关，而且房颤的发生时间与炎症因子的高峰时间一致。房颤患者中性粒细胞计数也高于正常对照组。本研究中，房颤患者血清hsCRP明显高于对照组(P＜0.05)，持续性房颤患者和永久性房颤患者血清hsCRP高于阵发性房颤组(P＜0.05)，持续性房颤组和永久性房颤组血清hsCRP差异无统计学意义，这与文献报道一致［10］。结合各亚组心房内径的变化，认为炎症持续存在引起心房重构，促进房颤反复发作，导致心房结构改变，这与目前大多数的研究相符。对心房颤动患者血清Hcy水平分析，发现变化与hsCRP变化一致，氧化应激也参与房颤的发生。在白细胞和中性粒细胞计数上，各组之间差异无统计学意义(P>0.05)，但均高于对照组。炎症、氧化应激相互作用，增加机体的损伤，导致心房结构重构，促进房颤的发生与维持。

本研究在心脏结构变化中发现，阵发性房颤组与对照组相比，左心房直径有所增大，但差异无统计学意义（P>0.05），持续性房颤和永久性房颤组左心房直径大于阵发性房颤组和对照组（P<0.05），且以永久性房颤组左心房直径增大明显；同时，RAD分析其变化与LAD变化一致，提示房颤可出现心房形态学改变，房颤负荷越重，心房形态学改变越明显。相关分析显示，LAD与RAD密切相关(r=0.35，P<0.001)，提示房颤时左右心房解剖重构是同步的，心房内径的这种变化说明了心房扩大参与房颤的复发与维持。本研究还发现，与对照组比较，房颤组左室舒张末期内径差异无统计学意义，但左室射血分数低于对照组(P＜0.05)，反映了房颤时心房肌有效收缩丧失，减少了左室的射血分数及血液充盈。

房颤患者血清CRP水平增高，且与左心房直径呈正相关关系，与左室功能呈负相关关系，提示炎症可能参与左心房重构过程。循环血中hsCRP与房颤患者左心房直径、右房上下径呈正相关关系（CRP与左房径:r=0.28,P<0.001；CRP与右径:r=0.37,P<0.001)，与左室功能呈负相关关系（r=-0.20,P=0.013)。Hcy水平与左房直径、右房上下径及左室功能进行了相关分析，也得出同样的结论。本研究的局限性是样本量小，有待于进一步扩大样本量证实炎症因素和氧化应激与房颤及心肌重构的关系。

参考文献：

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［8］ 蒋晖,李锦,毛建斌,等.同型半胱氨酸对内皮细胞CD40 表达的影响［J］.心脏杂志,2004,16(5):431.

［9］ 朱建华,张力.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞分泌和表达IL6 的影响［J］.中国病理生理杂志,2002,18(9):1126.

［10］ Chung MK,Martin DO,Sprecher D,et al.Creactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:Inflammatory mechanisms and persisitence of atrial fibrillation［J］.Circulation,2001,104:2886 2891.

作者简介：张静，女，现为山西医科大学附属大医院心内科在读硕士研究生（邮编：030001）；李学文（通讯作者），工作于山西医科大学附属大医院（邮编：030001）。

(收稿日期：20131118)

（本文编辑 王雅洁）

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