肿瘤标志物人附睾蛋白4HE4和CA125在卵巢癌诊断中的临床应用

报告。尤其是与CAl25联合检测，能够大大提高早期卵巢癌的检出率[2-3]。本文就HE4和CA125在卵巢癌诊断中的价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院妇产科自2010年1月～2012年12月盆腔肿物住院患者76例，年龄为25～65岁，平均年龄为43.5岁。按病理切片结果分为：①卵巢癌组18例；②盆腔良性疾患组58例（其中子宫内膜异位症23例，盆腔炎3例，附件炎3例，妊娠5例，卵巢良性肿瘤18例）。另选我院体检中心体检合格的健康女性50例作为正常对照组，年龄在25～65岁，平均年龄44岁，均无心、肺、肝、胃等重要脏器疾患，肝肾功能正常。

1.2标本采集 采用带有惰性分离胶的进口真空采血管，分别抽取卵巢癌患者，盆腔良性疾病患者和健康体检者空腹静脉血4mL，所有样品均自然凝集30～60min，8℃4000r/min离心15min，分离血清，分装后-20℃保存待测。

1.3方法 HE4和CA125的检测均采用化学发光法。应用美国雅培公司I2000磁微粒子化学发光分析仪及原装进口配套试剂，质控品采用原装进口配套试剂，室内，室间质控均合格。以试剂盒建议的160pmol/L为HE4的临界值、35u/ml为CA125的临界值，当HE4或CA125检测值超过临界值时，视为检测结果呈阳性，并以此进行阳性率的统计。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件完成统计分析。两两比较采用Mann-Whitney检验，组间阳性率比较，采用χ2检验。

2 结果

2.1卵巢癌组CA125阳性14例，阳性率77.7%，盆腔良性疾病组CA125阳性20例，阳性率34.4%，两组间有显著性差异（P<0.05），正常对照组CA125阳性2例，阳性率4%。见表1。

2.2卵巢癌组HE4阳性12例，阳性率66.7%，盆腔良性疾病组HE4阳性6例，阳性率10.3%，两组间有显著性差异（P<0.05），正常对照组HE4阳性0例，阳性率0%。见表2。

2.3 HE4与CAl25联合检测的应用 CAl25检测结果正常的4例卵巢癌患者中，3例患者的HE4检测结果超过临界值，占75.0%；而HE4检测结果正常的6例卵巢癌患者中，5例患者的CAl25检测结果超过临界值，占83.3%。在卵巢癌患者中，CA125和HE4同时阳性为14例，阳性率高达87.5%。

3 讨论

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中仅次于官颈癌和官体癌，占第3位。但由于卵巢肿瘤初期缺乏特异性症状，60%～80%的卵巢癌患者确诊时已属晚期，导致其死亡率长期位居妇科肿瘤的首位[1]。糖类抗原CA125是目前临床最常用的血清肿瘤标记物，被认为是卵巢癌实验室诊断的金标准，但敏感性和特异性均不够理想，尤其是假阳性率较高[4]。人附睾蛋白4（HE4）是近年来新发现的一种盆腔肿瘤血清标记物，其在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在卵巢癌中含量较高。国外研究显示，HE4的临床应用价值较高，尤其是与CAl25联合检测，能够大大提高早期卵巢癌的检出率[2-3]。

糖类抗原CA125作为诊断卵巢癌的指标已被临床广泛应用，但特异性不高，本组资料显示CA125对卵巢癌诊断阳性率高达77.7%（14/18例），较HE4阳性率66.7%（12/18例）为高，但CA125在盆腔良性疾病中也有高的阳性率34.4%（20/58例），而HE4仅为10.3%（6/58例），由此说明HE4对卵巢癌诊断有高的特异性，明显优于CA125标志物，HE4检测可以弥补CA125的不足。

HE4是一种Whey酸性蛋白家族分泌蛋白，于1991年在人附睾上皮细胞中发现的，并认为是WFDC2基因的编码产物，定位在人染色体20号长臂12-13.1带上，全长只有12kb左右，编码的蛋白质是附睾特有的，与精子成熟有关[5]。在正常组织中HE4主要在生殖道和近端气管上皮中表达，而正常卵巢组织中几乎不表达。1999年Schummer等发现HE4在卵巢癌组织中高度表达。本文资料显示卵巢癌组HE4检测阳性率为66.7%，明显高于盆腔良性疾患组10.3%，两组间有显著性差异（P<0.05） ，证实HE4对卵巢癌具有诊断价值。

在本文资料中，HE4、CA125两种标志物联合检测，可以提高对卵巢癌诊断的灵敏度和特异性。国内董丽、昌晓红等通过ROC-AUC曲线的方法对HE4与CA125联合检测在诊断卵巢癌上的灵敏度和特异性进行了报道[6]。因此HE4、CA125联合检测诊断卵巢癌是今后发展的方向。另有大量实验结果提示CA125在卵巢癌早期中灵敏度低，而HE4在Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌也有高的表达，其敏感性分别达到62.4%和82.7%[7]，证实HE4在卵巢癌的早期诊断上意义重大。

总之，我们研究证实，作为单一肿瘤标志物HE4在卵巢癌中的敏感性和特异性优于CA125。HE4与CAl25联合应用，在卵巢癌的早期临床诊断、疾病监测和盆腔包块的恶性风险评估方面具有很好的应用前景。

参考文献：

[1]Jaeobs IJ，Menon U.Progress and challenges in screening for earlydetection of ovarian callcel[J].Mol Cell Proteomics.2004，3（4）：355-366.

[2]IIavrilesky LJ，Whitehead cM，Rubatt JM，et a1.Evaluation ofbiomarker panels for early stage ovarian callcel detection andmonitoring for disease recurnce[J].Gyneeol OneoI，2008，l （10）：374-382.

[3]Moore RC，Brown AK，Miller Mc，et al. Multiple noveltumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patientswith a pelvic[J].Cyneeol OneoI，2008，108（3）：402-408.

[4]王莉，李娜，吴小华，等.间皮素和CAl25在卵巢上皮性肿瘤中的共定位表达及临床意义[J].肿瘤，2009，29（4）：358-362.

[5]Kirchhoff C，Habben I， Ivell R，et al.Amajorhuman epi-didymis-specific eDNA encodes a protein with sequence homologyto extracellular proteinase inhibitors[J].Biol Reprod，1991，45（2）：350-357.

[6]董丽，昌晓红，叶雪，等.血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢癌中的诊断价值[J]，中华妇产科杂志，2008，43（12）：931-936.

[7]刘晓宇，姜洁.血清肿瘤标志物HE4在卵巢癌诊断中的研究进展[J].肿瘤，2010，30（8）：711-714.

编辑/哈涛

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