布拉氏酵母菌治疗支气管肺炎抗生素相关性腹泻

【摘 要】目的：观察布拉氏酵母菌对小儿支气管肺炎并发抗生素相关性腹泻（AAD）的治疗作用。 方法：对符合研究的104例住院患儿，随机分为两组，治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上，常规剂量口服布拉氏酵母菌散剂，比较第3天、第5天、第7天两组之间的疗效。 结果：治疗组患儿腹泻短时间内明显减少，两组治疗有效率差异有统计学意义（P〈0.05、P<0.01）。结论：布拉氏酵母菌能安全、有效地治疗AAD。

【关键词】布拉氏酵母菌；支气管肺炎；抗生素相关性腹泻；治疗

【中图分类号】R473.76 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2013）04-0610-02

1 临床资料

选取我院2012年9月1号至2013年1月31号住院的、2岁及以下的、应用抗生素前无腹泻、予抗生素治疗72小时后出现腹泻（排3次/天及以上的不成形便或者48小时内不少于5次）的支气管肺炎患儿，且愿意接受临床观察者。有以下情况剔除：①先天性心脏病；②合并心肾功能不全；③合并严重肝胆疾病；④免疫缺陷患儿；⑤严重感染；⑥1周前接受过抗生素治疗或预防性应用抗生素者；⑦严重的脓血便和（或）里急后重症状；⑧患儿有其他消化系统疾病，如：直肠出血、克隆病、溃疡性结肠炎等⑨有中央静脉插管、使用抗真菌药或其他微生态制剂者；共104例，随机分为两组，每组52例，一组为预防组，一组为对照组，两组均根据病情予抗生素静脉注射及对症支持治疗。104例中有15例因未按医嘱服药、失访等原因剔除试验，观察结束后剩余89例，其中治疗组47例，对照组42例，两组患儿在月龄、性别、发病时间、血象高低、肺炎严重程度及入院后静脉注射抗生素的品种、剂量、间隔时间、持续时间及腹泻轻重、次数等方面无统计学差异，其中治疗组应用抗生素天数为6.98±1.66，对照组为6.79±1.54，两组无统计学差异。

2方法

两组均予抗生素静脉注射、口服蒙托石散及补液等支持治疗，采用双盲法，治疗组加服布拉氏酵母菌，0.25/次，2次/日，首次加倍，直至中断抗生素用药第5天为止，对照组予安慰剂口服（强调对照组不予服任何微生态制剂）；两组服药3天、5天、7天及30天随访，记录：①主要指标：大便性状、次数；②次要指标：服药7天腹泻是否缓解，腹泻缓解的定义包括连续2次出现成形便或24小时未排便。

抗生素相关性腹泻（AAD）的定义为：抗生素治疗48h后发生的，连续24h内出现3次以上水样便或不成形便（1）。至少连续2天、每天松软未成形大便，次数不少于3次/天或者48小时内不少于5次。

腹泻程度定义：中轻度腹泻：腹泻，但无脱水、酸中毒、电解质紊乱；重度腹泻：腹泻伴脱水、酸中毒、电解质紊乱。

3结果

3.1 两组大便次数比较见下表1，治疗组与对照组比较，服药3天、5天大便次数明显减少，差异均有统计学意义（P〈0.05、P<0.01）。服药3天，治疗组腹泻次数已经减少，和服药前比较，差异有统计学意义；但是对照组在服药前、3天时比较无明显变化。服药3天和服药5天两组自身对照，t值分别为5.53、3.48，P<0.01，差异均有统计学意义，分析在服药5天时，有些病例抗生素已经停用，抗生素相关性腹泻在停用抗生素后有自然好转的趋势，但是较慢，口服布拉氏酵母菌3天，腹泻次数就有明显减少。

4讨论

4.1抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）是指感染性疾病在接受抗菌素治疗过程中或治愈后继发于原发病而发生的非感染性腹泻（1，随着抗生素的广泛应用，其发病率呈上升趋势，特别是婴幼儿，由于其特有的免疫和解剖生理特点，更易导致AAD，加重病情，延长住院时间，增加患儿的痛苦及家长的经济负担。AAD发生率很高，有资料表明成人应用β内酰胺类抗生素的住院患者AAD的发生率为14.6%）（2），婴幼儿患支气管肺炎的患病率较高，不可避免应用抗生素，故2岁及以下的支气管肺炎患儿AAD的发生率更高，AAD成为常见的、较易引发医患纠纷的儿科疾病，治疗AAD有较为现实的意义。本试验发现在感染得到控制后，及早停用抗生素，即使仅予口服蒙脱石散，腹泻亦有好转趋势，故应重视抗生素的合理应用。

4.2本试验在应用抗生素的同时，应用布拉氏酵母菌3天，就能够明显减少腹泻次数，缩短AAD持续时间，有效地治疗抗生素相关性腹泻；而且安全性、依从性好，无一例不良反应。

4.3支气管肺炎患儿并发AAD的原因推测与以下因素有关：①抗生素的应用使肠道菌群失调；②抗生素干扰糖和胆汁酸的代谢；③抗生素本身对肠道的刺激，即直接作用（3）；④患儿所吞咽的痰液中有害物质对肠道的刺激；⑤导致支气管肺炎的病原体本身对胃肠道的影响；⑥致病菌对患儿细胞免疫、体液免疫的损害。其中，肠道菌群失调可能是主要原因，张琳（4）等报道：给大鼠服林可霉素，于第3天其肠道菌群结构就已出现变化：双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌减少，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），同时出现淋巴结细菌移位，移位率达50%；同时予微生态制剂干预，可减轻免疫损伤、扶正肠道菌群结构和抑制肠道细菌移位现象发生，故调整肠道菌群成为治疗AAD的有效方法。

4.4布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，它可以中和或钝化某些细菌毒素、抑制炎症反应，刺激小肠绒毛刷状缘处代谢酶的活性，提高小肠粘膜免疫应答反应。其耐受胃酸、胆盐及胃蛋白水解酶的破坏，连服3天其可在胃肠道的浓度达到稳态，形成胃肠粘膜屏障而起到保护作用，还可以黏附细菌、病毒，直接抑制致病菌的生长繁殖（5）。布拉氏酵母菌区别于其它微生态制剂的是，其可以和抗生素同时应用而不受抗生素的影响，具有稳定的临床疗效。

4.5试验中，18例是在出院后的观察期间（应用抗生素30天内）腹泻已经痊愈、出现重复呼吸道感染、再次应用抗生素者，再次应用抗生素前均未口服布拉氏酵母菌预防给药，其中：治疗组中有11例、对照组中有7例，分别有4例、3例再次发生AAD，治疗组再发腹泻率似乎略低，但因例数较少，不能进行统计学比较，有待继续收集病例和观察。

参考文献：

[1] 周正任.细菌的耐药性与控制策略[J]//龙北国，江丽芳.高级医学微生物学.北京：人民卫生出版社，2003：129-143

[2] Schroder O，Gerhard R，Stein J，Antibiotic-associated diarrhea [J]，Gastroenterol.2006；44（2）：193-194

[3] McFarland et al，Prevention of β-lactam-associated diarrhea by Saccharomyces boulardii compared with placebo.Am J Gastroenterol.1995；90（3）：439-48

[4] 廖炀，刘作义.儿童抗生素相关性腹泻的研究现状[J].儿科药学杂志，2008，14（6）：55-57

[5] 张琳，王爱平，梁亲红等.抗生素所致腹泻大鼠体内Toll样受体mRNA转录水平与肠道菌群、细菌移位关系的研究[J].临床儿科杂志，2011，29（10）：957-962

[6] 李玢. 布拉氏酵母菌与小儿抗生素相关性腹泻的临床研究[J].中国全科医学，2011，14（11）：1255-1256

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