老年人与抗生素

【摘要】 探讨和讨论老年人在应用抗生素上需注意的问题，老化一起生物体通化现象，也是人体衰老的演变过程，老年病的生理、病理改变，主要现在细胞的萎缩，包括各个系统各器官的组织、细胞萎缩，结果出现组织代谢功能低下，所以说老年人的疾病也表现的越来越突出，在临床上的用药也在增加，尤其是抗生素的应用，也相当普遍，由于抗生素对一些器官的损伤，已被人们有所察觉，但对老年人而言，一些抗生素在治病的同时，也会导致老年病人其他器官的负损害，所以老年人在应用抗生素时也是目前被关注的问题，有些问题必须引起医师们及药剂人员的注意，在临床上加强指导老年人用法是每一个药剂人员的职责。

【关键词】 老年人；抗生素；脏器；损伤

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.534

文章编号：1004-7484（2014）-04-2230-02

目前老年人的人数在增多，建于生活条件的改善和被社会关注有直接关系，老年人老化又是人类衰老的演变过程，在2000年有人统计过，全世界60岁以上的老年人人数达到5.9亿之多，近10年又不断增多，老年人随着增龄发病率也在递增，用药也随之在增加，因此老年人合理用药的问题，尤其合理应用抗生素已被医学界广泛关注，所以本文旨在阐述老年人应用抗生素上需注意的问题，仅供临床上参考：

1 老年人的生理、病理的改变——老化

老化是一切生物体的退化现象，也是人体衰老的演变过程，主要表现在组织细胞萎缩，组织代谢功能低下，改老年人的正常生理和脏器功能逐渐衰退，机体的适应能力也在下降，具体的有以下两点：

1.1 萎缩性变化 肝脏体积缩小，肾脏、心脏的细胞萎缩，内分泌系统改变及退化，肌细胞的萎缩，使其横纹肌的横纹消失，骨骼也在萎缩，各种腺体的缩小。而被纤维组织增生所代替，造成内分泌失调，以上这些都是有细胞变小而造成的。

1.2 组织代谢功能减退，主要表现在组织细胞粘多糖的减少，致组织细胞萎缩小，造成细胞分裂，生长及组织恢复能力均减退，胃肠道的消化腺细胞脱落后再生迟缓，蛋白转化能力严重低下，糖中间代谢障碍，骨骼、神经、肌肉组织耐力减少，反应低下。胃蛋白、铁、维生素缺乏，负氮平衡增加，内分泌应激机能不完善，屏障机能降低，抗体生成能力也随之降低，细胞再生与吞噬能力减弱，皮肤丧失水分量增加，故体液随着年龄增长而逐渐减少。细胞外液与细胞内液比例加大，造成细胞输氧能力降低，组织呼吸能力低下，全身氧化过程慢，处于不完全氧化之中，故此乳酸易积存，血内敛贮藏减少。

1.3 由于增龄造成各系统各组织，各器官的不断老化，肌体的适应能力也随之下降，代谢和调节功能范围明显缩小和安全性下降，致使一些药物在老年人机体内循环时间过久，半衰期延长，药性反应增多，及由于组织细胞的萎缩，从而影响了药物在血液的吸收，分布代谢及排泄过程，易出现药物蓄积，而产生中毒或损伤周边组织器官。

2 抗生素对老年人的影响

2.1 青霉素类 这一类抗菌素又可分为两大类，一类是青霉素菌培养液中提取的天然青霉素，另一部分是利用青霉素的基体结构，用化学方法结合成的许多衍生物，也称半合成青霉素，还有一种以与青霉素化学结构有密切关系，半合成的先锋类抗菌素，青霉素本身是一种酸，略溶于水，在溶液中极不稳定，只从和盐类结合后，溶解度加强，目前临床上常用的青霉素钠盐，青霉素在临床上应用接近70余年，应为目前在抗菌上列为首选药物。由于它进入人体后与蛋白结合，形成全抗原，从而产生多种抗体，易引起过敏反应，青霉素进入人体后，分布很广泛，主要在肝、肾、血、皮肤及肠内浓度高，青霉素主要通过肾脏排泄，约占60-90%，尽管青霉素毒性小，其排泄是在肾小球及肾小管进行分泌。但在肾功能障碍时亦可经过肝脏代谢消除，由于肾功能不会可出现青霉素半衰期延长，所以老年人肝功、肾功都处于老化过程，功能或多或少出现障碍，所以在应用时应注意量的问题，在临床上检测时发现，静点青霉素每日一次，320万-400万单位，其体内平均滞留时间在2.87-3.3天，如果每日2次，可在体内滞留20.9-1.3天，当停止静点后，8-10天青霉素才能从体内空气消除掉，细胞经青霉素冲击后再度生长繁殖约需3-4天，延缓生长期，因此老年病人在严重感染时每次静点比正常成人少，应分为每日两次静点为宜。

2.2 头孢菌素类 由于其他半合成青霉素在临床上正常使用，用前在临床上应用的半合成和青霉素有密切关系的头孢菌类，它是基于头孢菌所产生的头孢菌素C，经微化水解而制，在应用化学合成方法给7-氨基头孢烷酸加上酮的侧链，就是目前临床应用多种的头孢菌素类药物它的排泄全部由肾脏排除，所以论文对肾脏一定毒性，可引起间接性肾炎，第三代头孢菌素经胆道排泄较高，易出现菌群失调，引起消化道副作用，如腹泻和伪膜性结肠炎，还可导致肝功能损伤，特别是60岁以上的老年人具有肝功能潜在低下的因素，易出现管型尿、蛋白尿、尿量减少、血尿素氮及血清肌酐增高，同时也可出现肝功能改变。临床提示其一，对肾功能不同程度损伤的老年肾衰，均可通过药物动力学参数适当地调整给药方案、以及早期发现问题及早处理。其二头孢菌素类药物不忌与利尿酸、速尿、庆大霉素伍用，以免增加肾脏的毒性。

2.3 大环内脂类 大环内酯类的药物近年来应用比较广泛，属于“狄普抗菌素”目前在临床常应用的红霉素类、白霉素、螺旋霉素、竹桃霉素。大环内酯类药物一经进入人体后在肠道上部被吸收，经检测肝脏、胆汁含量为最高。大环内酯类药物胃肠反应较重，主要表现：胃脘痉挛。恶心呕吐、腹泻。在应用时应注意滴速，对老年人不进食应尽量不用大环内酯类药物，以免出现严重消化道症状，不但影响病情治疗，还会导致由于消化道的反应引起老年病人的酸中毒及电解质紊乱。由于大环内酯类药物肝内含量高，对肝功能有疑问时应避免使用，在非用不可的情况时，注意观察，不宜过久应用，以免出现伪膜性结肠炎，所以要求在给老年人应用大环内酯类药物时，用药要妥当，不宜过大。

2.4 氨基糖甙类 目前常用的有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素类，本类药物在临床应用时可引起与年龄有关的副作用。其主要副作用：一是对第八对脑神经的损害，造成耳毒性，多見于药量过大，应用时间过长。年老体弱和肾功能不全者；二是此类药物在胃肠道不易吸收，大部分以泵形经肾排出体外，由于老年病人的老化，肾功能衰退，在过久应用后，易造成肌酐清除率下降，药物半衰期延长。临床表现为少尿性、急性肾功能衰竭，通常是可逆的，停药后，一般均可以消失，这类药中新霉素对肾损伤最大，依次为卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素，因此在应用氨基糖苷类药物时，必须严密观察肌酐清除率及在治疗上对药物的最高和最低浓度来制定给药方案，在给药同时还应避免与同类药物或速尿、利尿酸、水杨酸类等影响内耳功能的药物进行配伍应用。以免发生耳毒性相乘作用。

2.5 氯霉素类 目前氯霉素类药物类型不够多，大部分已被临床淘汰，目前延用的仅有氯霉素，氯霉素进入体内主要在肝脏被破坏，仅有10%通过肾脏排除，所以对肝肾功能不全的老年病人应慎用，以免蓄积中毒，导致肝肾损伤。

2.6 磺胺类 此类药物在临床上应用种类也在减少，此药主要与蛋白结合力很强，它通过与蛋白结合较弱酸药物竞争蛋白结合部位，易引起尿结晶、少尿、酸中毒出现，磺胺类药物引起肾损伤已被临床所注意，所以在应用时应格外小心。

经上所述，抗生素对老年病人有治疗作用，但引起老年人肝肾及其他脏器的损伤，但在应用时如按老年人的病情、特点真正做到合理用药，抗生素对老年人疾病治疗时仍然是安全的。

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