内生场热疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床观察

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摘要：目的 观察NRL-Ⅱ型内生场热疗联合TACE治疗原发性肝癌的近期疗效及毒副反应、安全性。方法 43例原发性肝癌患者随机分为两组：治疗组（A）22例、对照组（B）21例，A组患者接受TACE联合内生场热疗治疗，B组患者单纯接受TACE治疗。两组均接受二周期的治疗后二个月评估近期疗效。结果 治疗组（A） 有效率63.63%，对照组（B）有效率33.33%，差异显著有统计学意义（P<0.05），毒副反应方面两组均有轻微的转氨酶升高，加以保肝治疗后均可以恢复正常，治疗组出现发热、腹痛的发生率较对照组低，均可耐受。结论 内生场热疗联合TACE治疗，可以提高TACE治疗的疗效，并降低TACE治疗后毒副反应的发生率，且内生场热疗安全可靠。

关键词：内生场热疗；TACE；原发性肝癌

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，恶性程度很高，约80%的患者就诊时已为晚期，无外科手术在指征，即使可以手术切除，但术后肿瘤复发率较高，近年来肝癌TACE治疗已取得良好的治疗效果，已经成为公认的首先方法[1]，但肝癌介入治疗后复发及转移问题仍未解决，影响了远期生存率。近30年来热疗技术发展迅速，已经用于多种肿瘤的综合治疗。本研究采用内生场热疗系统，联合TACE治疗原发性肝癌，探讨其疗效及毒副反应，了解是否具有可行性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 本研究43例患者，年龄在40～65岁，根据乙肝病史、临床症状、增强CT/MRI及病理学、等符合原发性肝癌的诊断标准，且所有患者均无手术根治的适应证。44例患者未接受过其他治疗，随机分为两种组：治疗组及对照组。肝功能分级按Child-pugh改良肝功能计分分级法，两组病例临床资料，见表1。

1.2方法

1.2.1 TACE 二组患者入院后完善血常规、肝肾功能及凝血功能等相关检查，无手术禁忌症后行TACE，在DSA下行腹腔干造影，明确肿瘤的供血动脉后，注入化疗药物：奥沙利铂0.1+THP 40 mg+替加氟1.0，随后给予注入THP 10 mg+碘化油5～10 ml混悬液栓塞肿瘤供血动脉，必要时加以明胶海绵栓塞。

1.2.2内生场热疗方法

1.2.2.1操作步骤 治疗组患者TACE后第2d开始行上腹部深部热疗。采用吉林迈达科技有限公司生产的NRL-Ⅱ型内生场热疗系统，询问病史确认无热疗禁忌症，根据患者CT、B超检查定位后，患者仰卧于床上，自动送入治疗仓，选择相应的电击板根据病变部位的体表投影，调节治疗床向前、向后，左右移动电极，使病变部位在体表投影恰好位于4个电极的中心，并注意电击板与体表之间的松紧度，防止间隙过大。位置摆好后依次轻压Ⅰ、Ⅱ号主机"预热"钮约1min后，依次轻压Ⅰ、Ⅱ号主机"治疗"钮，依次持续轻压Ⅰ、Ⅱ号主机"升温"钮，将电压升至150～180 V，然后对其进行调谐，使其对应的电流表指示达到最大。过程中给予患者肛管内测温，根据患者的主观感受及出汗程度，调节Ⅰ、Ⅱ号主机的电压来调节温度，本研究的温度在40℃～42℃，治疗时间为60 min/次，间隔2～3 d，2次/w，共8次，治疗过程中密切观察患者的生命体征、出汗情况及是否有皮肤过烫等。

1.2.2.2测温方法 本研究均采用肛管测温，将传感器放入肛管外部，用胶布固定，胶布固定处应与传感器头部距离1 cm，肛管及传感器外部用避孕套套住，外涂石蜡油，然后将其放入直肠内约10 cm。

1.3疗效评定标准 以B超、CT/MRI增强检查，以病变范围是否缩小或病变是否强化及其强化的范围的大小，再结合患者的AFP值来评判疗效。按照RECIST标准评价疗效：完全缓解（CR）：病灶完全消失，部分缓解（PR）：肿瘤总缩小体积≥50%，稳定（SD）：肿瘤总缩小体积<50%或肿瘤增大<25%，病情进展（PD）：肿瘤体积增大≥25%。客观有效率（RR）：CR+PR。进行两组毒副反应比较并记录TACE治疗后并发症：发热、腹痛、消化道出血等发生率。

2结果

2.1有效率 治疗组（A组）：22例患者中，CR 1例，PR 13例，SD 6例，PD 2例，有效率（CR+PR），14/22，63.6%。对照组（B组）：22例患者中，CR 0例，PR 7例，SD 9例，PD 6例，有效率（CR+PR），7/22，31.8%。两组比较有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2毒副反应 两组毒副反应均较轻，表现为：恶心呕吐、轻微的转氨酶升高，经止吐保肝补液处理均可恢复。治疗组患者热疗时无明显的毒副作用，安全性可靠，且治疗组出现TACE后的并发症（发热、腹痛）明显低于对照组，差异显著，见表3。

3讨论

近年来热疗已逐渐成为继手术、放疗、化疗及生物治疗的一种新的抗肿瘤方法，现已经广泛应用于肿瘤的治疗中。近来我国独有的内生场（差频）两对极板RF电容式热疗机（频率40 MHz），已经广泛应用于临床，这是世界上唯一应用这种原理制成的肿瘤热疗机，它的优点在于热场分布均匀[2]。本研究采用吉林迈达科技有限公司生产的NRL-Ⅱ型内生场热疗系统是一种相对较新的热疗设备，它采用两组射频源（一组35.70 MHz和一组40.68 MHz），通过4个电极垂直交叉作用于人体肿瘤部位，使肿瘤局部区域能诱导出内生差频场，并产生内生热量，从而实现对肿瘤病灶均匀加温，同时避免体表灼伤，弥补了以往热疗时容易超成热疗部位的皮下脂肪硬结等不足[3]。

热疗的作用机制：①肿瘤组织通常对热较敏感，热疗通过直接细胞杀伤作用、诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤血管生成来抑制肿瘤细胞生长[4]。②热疗能导致肿瘤内部血流量增加，还改变肿瘤细胞膜的结构，提高其通透性，使进入肿瘤内部的药物增多并增加药效。③由于肿瘤血管网系统先天不良，容易形成低氧、低pH值状态，对高温的耐受性不及正常组织，并且肿瘤组织热量消散比正常组织慢，故更容易遭受热损伤。④热疗可以促进许多抗肿瘤药物（烷化剂、铂类、抗生素类）与DNA结合，使细胞内药物浓度提高，抑制DNA损伤修复，已经有研究证实，肿瘤组织经热疗（肿瘤温度稳定在41.8℃）作用1 h，可以使肿瘤内奥沙利铂浓度提高3倍以上，从而克服肿瘤细胞的耐药性问题。⑤热疗可以提高机体的免疫力，①提高细胞的免疫功能，②热疗能提高机体对肿瘤细胞的免疫力，主要表现在增强T淋巴细胞、NK淋巴细胞及巨噬细胞的功能。

原发性肝癌TACE治疗对促进肿瘤缩小，改善临床症状具有良好效果，但由于TACE治疗杀死癌细胞的不彻底性，往往在治疗后3～4个月又出现复发及转移的新病灶。TACE结合热疗可以增加抗癌药物的毒性及作用时间、能提高机体的免疫力等作用机制，同时TACE术后瘤区内有碘化油，在加热过程中温度高于外周组织1℃～3℃，停止加热后仍保持相对较长的高温区，这是碘化油散热慢的原理。本研究使瘤区及接近瘤区周边的细胞在高温下均可以灭活，同时增加药敏，解决TACE术后瘤区及周边残留活性癌细胞的问题，减少复发。

综上所说，本研究结果表明，内生场热疗作为"绿色疗法"联合TACE治疗原发性肝癌起到协同增效的作用，提高患者的近期有效率，提高患者的机体免疫力功能，从而提高患者的生活质量。且治疗出现的毒副反应患者均看耐受，同时热疗的安全性可靠，且内生场热疗对中枢神经和外周感觉神经有增强抑制作用，减少局部酸性渗出物质，消除代谢废物、降低横纹肌紧张度，起解痉止痛作用，从而减少TACE后腹痛的发生。但考虑原发性肝癌的恶性程度高，大多伴有肝硬化、门静脉癌栓等种种问题，本研究的远期生存率有待进一步观察。

参考文献：

[1]施海彬.介入放射诊疗策略[M].北京：科学出版社，2008：174.

[2]李鼎九，王义善.实用肿瘤热疗学[M].长春：吉林科学技术出版社，2006：48.

[3]朱利楠，樊庆霞，宗红.热疗联合化疗在晚期胃癌中的临床应用[J].中华物理医学与康复杂志，2013，4：326-329.

[4]陈雪琴，马胜林.肿瘤热疗作用机制研究进展[J].中华物理医学与康复杂志，2005，27：562-564.编辑/张燕

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