炎性指标中性粒细胞/淋巴细胞比率与胃癌分期的关系研究

【摘 要】目的：探讨炎性指标中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）与胃癌分期的关系。方法：选取2014年1月至2018年1月于我院经电子胃镜取材或手术病理活检确诊为胃癌的病例262例，所有患者均完善血常规、血生化等相关检查，并根据NLR水平将研究对象分为高NLR组（n=139）及低NLR组（对照组，n=123），比较两组患者基本临床资料、实验室指标及肿瘤相关参数差异情况。结果：两组患者在年龄、性别、吸烟饮酒史等基本临床资料比较中差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性；但在实验室指标中高NLR组白细胞计数、NLR、癌胚抗原水平显著高于对照组，淋巴细胞计数显著低对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；高NLR组TNM I期发生率（9.4%）显著低于对照组（29.3%），TNM II期发生率（35.5%）显著高于对照组（22.8%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：NLR水平可能与胃癌TNM分期呈正相关，NLR水平可能为临床TNM分期提供参考依据。

【关键词】炎性指标；中性粒细胞；淋巴细胞；比率；胃癌分期

Analysis on the correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio with clinical staging of gastric cancer

【Abstract】Objective：To explore the correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio with clinical staging of gastric cancer. Methods：A total of 262 patients who were diagnosed with gastric cancer by electronic gastroscope or surgical pathology and received blood routine examination and other related checks in our hospital were eolled in the study，according to the level of NLR，all subjects were divided in to high NLR group（n=139） and control group（n=123），The Basic clinical data，laboratory results and tumor variables of the two groups were retrospectively analyzed. Results：based on bivariate analysisi we found several independent variables with P>0.05 including age，history of smoking，etc.But the counts of leukocyte，the level of NLR and CEA，together with the incidence of TNM stage II in high NLR group were significantly higher than that of control group；the counts of lymphocyte and the incidence of TNM stage I was significantly lower than that of control group. Conclusions：NLR levels may be positively correlated with TNM staging of gastric cancer，NLR levels may provide a basis for clinical TNM staging.

【Key words】inflammatory index；neutrophil；lymphocyte；ratio

胃癌由于缺乏典型臨床症状及有效检测手段，多数患者确诊时多已进入晚期阶段，严重威胁着人类健康[1]。医学研究的突飞猛进使胃癌特异性生物学标志物得到了巨大突破，但由于部分指标检测成本及对检验仪器要求较高，临床难以得到推广[2]。如今，已有学者证实中性粒细胞、淋巴细胞可通过各类炎症机制介导恶性肿瘤的发生、发展，且较高水平的中性粒细胞及NLR与恶性肿瘤患者预后不良显著相关[3]。然而，NLR与胃癌TNM分期的相关性却鲜有报道，本研究通过回顾性分析我院262例胃癌患者以探讨NLR用于指导胃癌TNM分期的可行性并为临床胃癌诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月至2018年1月于我院经电子胃镜取材或手术病理活检确诊为胃癌的病例262例，其中男性223例，女性39例，平均年龄60.87±7.55岁。排除标准：1.未经电子胃镜取材或手术病理活检诊断为胃癌者；2.严重肝肾功能不全、心肺功能不全者；3.有严重感染、外伤、结缔组织疾病、慢性阻塞性肺疾病等患者；4.临床基本资料等数据不全者等情况

1.2 研究方法 统计患者一般资料（年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒史、胃溃疡病史、慢性萎缩性胃炎病史、胃息肉病史、幽门螺杆菌感染病史、消化道肿瘤家族史等）、实验室指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、淋巴细胞计数及癌胚抗原等）、肿瘤相关参数（部位、TNM分期等）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0版统计软件进行数据处理，所有计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，计数资料采用百分率表示。计量资料的比较采用student-t检验，计数资料的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本临床资料及实验室指标比较 两组患者年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒时等既往史比较中差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性；实验室指标比较中，高NLR组白细胞计数、癌胚抗原及NLR水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），淋巴细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者肿瘤相关参数比较 两组患者在肿瘤发病部位（胃上、中、下部）比较中差异无统计学意义（P>0.05）；在TNM分期比较中，高NLR组TNM I期发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），TNM II期发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

胃癌目前已成为全球常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康。根据国际肿瘤研究机构研究数据显示[4]，2012年全球胃癌新发病率及死亡率占恶性肿瘤的第五位及第三位，并且有明显区域性差异，以发展中国家为主，尤其是以中国、日本及韩国为代表的东亚国家；而我国已成为胃癌的高发国家之一，最新的流行病学研究[5]发现胃癌新发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42%和45%，疾病负担极其严重，其已成为我们未来卫生防治工作的重点及难点。因此，如何早期在高发区进行筛查工作，识别这些高危患者，早期干预，对改善胃癌患者的近期和远期预后意义重大。18世纪有学者发现肿瘤组织中有白细胞侵入的痕迹，随后猜测肿瘤起源于炎症，之后众多研究开始关注炎症和恶性肿瘤的关系。随着研究的深入，大量证据表明慢性炎症可以促进恶性肿瘤的发展，且肿瘤本身能够侵犯正常的组织，促使炎症的发生，进一步加剧肿瘤的进展[6-8]。

目前较多的研究结果[9-10]均证实，中性粒细胞和恶性肿瘤有着密切关系，其在肿瘤生长和进展中起着双重作用，可以发挥抗肿瘤和促肿瘤作用。Chen等[11]研究发现中性粒细胞基线水平的升高的晚期胃癌患者预后更差，并且化疗诱导的中性粒细胞水平的下降的患者中位生存期更短。淋巴细胞作为免疫反应细胞，参与机体的免疫应答，其是肿瘤特异性免疫反应的重要组成成分，参与对肿瘤的杀伤；而淋巴细胞水平的下降，提示着细胞免疫受到影响，机体的有效防御能力减弱，肿瘤进一步侵袭发展[12]。Aliustaoglu等[13]分析局部晚期胃癌患者发现治疗前淋巴细胞水平与患者预后有关，淋巴水平的减少可作为预后的独立危险因素，术前淋巴细胞水平减少的胃癌患者的病理分型相对较差﹑TNM分期较晚，总体生存率和无病生存率均较低，这可能与肿瘤本身增长迅速，机体免疫反应强烈，大量消耗淋巴细胞；肿瘤本身通过誘导淋巴细胞凋亡及影响淋巴细胞的生成，使淋巴细胞数量减少，使患者预后不断受到影响。因此，中性粒细胞水平上调或淋巴细胞水平下调都可能成为胃癌进展的危险因素。有学者研究[14-15]发现在癌症患者中，中性粒细胞（N）和淋巴细胞（L）细胞计数之间的平衡随着疾病的进展而波动，NLR值高低可动态反应体内中性粒细胞、淋巴细胞水平变化，本研究发现高NLR组患者胃癌TNM I期发生率显著低于低NLR组（P<0.05），而II期发生率显著高于低NLR组（P<0.05），III期、IV期发生率两组患者间虽未见统计学差异，但高NLR组两期发生率均呈现上升趋势，这提示胃癌高NLR患者TNM分期可能更晚、预后可能更差。此外，国内有学者[17]分析了胃癌患者术前NLR水平与患者术后的病理分期，胃癌组患者NLR水平高于正常对照组，胃癌患者术前NLR水平随着病理TNM分期的进展逐步增高，多元回归分析也发现NLR与病理分期及肿瘤浸润深度均存在显著相关，这与本研究结果相一致。

通过对TNM不同分期组别比较我们还发现，I期至IV期组NLR水平呈递增趋势，且II期至IV期组NLR水平显著高于I期组（P<0.05），这进一步证实了高水平NLR可能与高TNM分期相关。Lian等[16]通过分析NLR在可切除胃癌患者的早期诊断和预后预测中的应用价值，按照中位术前NLR值（分为低NLR组：<4.02及高NLR组：≥4.02），与正常的健康受试者相比，胃癌患者的NLR水平显著升高，术前NLR水平低的组肿瘤侵袭深度更低，淋巴结转移更少，肿瘤处在早期阶段更多，该结论同样支持本研究结果。

综上所述，NLR水平与胃癌TNM分期具有相关性，NLR水平可为临床医师胃癌TNM分期提供一定参考。但本研究样本容量受限，NLR与TNM分期相关性仍有待商榷，尚需收集更多的随机对照试验、进一步增加随访时间和更全面、统一的患者入选标准、结局指标来研究证实。

参考文献

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