伊马替尼联合化疗治疗18例Ph+成人急性淋巴细胞白血病疗效分析

报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取18例患者均为Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的患者，经骨髓象检查、染色体检查以及BCR-ABL基因检测可诊断为Ph染色体阳性。18例患者中，男11例，女7例，年龄19～45岁。将18例患者设为研究组，采用伊马替尼的联合治疗，同时以18例同期进行常规化疗治疗的患者为对照组，进行临床上的对照研究。两组患者年龄、性别、病程其病情程度等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在对照组的急性淋巴细胞白血病患者的治疗中，进行常规的化疗治疗，即VDCLP方案，包括长春新碱VCR（注射用硫酸长春新碱，上海医药有限公司华联制药厂，国药准字H33020421）、柔红霉素DNR（深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361，规格：20 mg）、环磷酰胺CTX（注射用异环磷酰胺，广东香雪药业有限公司，国药准字H20093697，规格：0.5 g）、

左旋门冬酰胺酶L-asp（注射用门冬酰胺酶，济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022254，规格：1万U），以及地塞米松DXM（地塞米松片，武汉东信医药科技有限责任公司，国药准字H42021804，规格：5 mg）。用法用量为CTX静脉注射，第1天1200 mg/m2；DNR静脉注射，第1～3天40 mg/m2；VCR静脉注射，第1、8、15、22天2 mg/m2；DXM静脉注射，第1～5天10 mg/m2；L-asp静脉注射，第5、8、11、14、17、20天6000 IU/m2。

1.2.2 研究组 研究组的治疗则是在VDCLP方案的基础上，联合使用伊马替尼400 mg/d（甲磺酸伊马替尼片，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20133200，规格：0.1 g）。

在治疗期间，对两组采用相同的对症支持治疗，如抗感染治疗、贫血治疗以及退热、止吐等。

1.3 疗效评价指标

Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的患者治疗的疗效评价，主要以患者的完全缓解率为评价指标，还包括患者部分缓解率、生存率以及生存期长短等指标，而患者的治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。完全缓解：患者症状与体征消失，外周血象恢复（中性粒>1.5×109/L，血小板>100×109/L，无白血病细胞），骨髓中原始粒细胞比例小于5%，无Auer小体，无髓外白血病。

1.4 观察指标

定期复查患者血常规，观察患者血象中异常的原始细胞数量变化，同时记录好患者白细胞数目的增减状况。通过体格检查，检查患者全身浅表淋巴结肿大以及肝脾肿大等情况。此外，还需检查患者骨髓象的变化情况，主要是有核原始细胞数目的变化，有条件的可以利用细胞化学检查以准确观察病情变化来评价患者的治疗情况；另一方面，由于化疗药物的使用，同时需要定期检查患者的肝肾功能，以及X线、CT等手段观察胸、肺的情况，以观察患者有无肝肾功能不全、肺纤维化等不良反应的发生。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗疗程结束后，对照组的治疗有效率为55.6%，而研究组为88.9%，相比对照组有效率上升33.3%，比较差异有统计学意义（P<0.01），详见表1；对照组患者发生骨髓抑制5例，并发感染4例，过敏反应以及肺纤维化各出现1例，而研究组骨髓抑制2例，并发感染2例，无过敏性休克及肺纤维化的发生，研究组患者在治疗过程中不良反应发生率相对较低。

3 讨论

Ph+成人急性淋巴细胞白血病为淋巴细胞系的恶性肿瘤，患者临床症状常表现为发热、皮肤出血及瘀点瘀斑、肝脾肿大以及胸骨压痛等。Ph+成人急性淋巴细胞白血病的患者骨髓细胞学检查多为异常淋巴细胞增生，细胞核型分析可发现由9号染色体与22号染色体易位形成的异常染色体（Ph染色体即费城染色体），基因检测发现患者多为BCR-ABL融合基因阳性[3-4]。临床上的常规化疗方案对于Ph+成人急性淋巴细胞白血病的治疗效果不佳，病死率较高，而近年来发现伊马替尼在联合常规化疗后的治疗效果较好。单用伊马替尼进行Ph+成人急性淋巴细胞白血病的治疗复发率较高，临床显示，伊马替尼导致BCR-ABL融合基因发生变异的概率仅为27%，因此治疗有效率并不理想[5-6]。而联合其他化疗药物，主要是细胞复制周期的抑制物如VDCP、VDCLP等化疗方案药物，能够显著提高伊马替尼治疗急性淋巴细胞白血病的疗效。

在对比研究中，伊马替尼联合化疗的治疗方案治疗有效率较高，达到了88.9%，未缓解患者仅为2例，对比对照组的治疗有效率（55.6%）而言，提升了33.3%。另一方面，在治疗过程中由于药物的不良反应以及病情的进展，患者容易并发感染以及出现其他不良反应，如肺纤维化、粒细胞减少以及有并发其他恶性肿瘤的可能性[7]。在药物使用过程中，需要合并使用抗感染的药物，预防肺部细菌感染与真菌感染的发生，以保证联合治疗的有效性。除此之外，在联合化疗中，临床上需要考虑伊马替尼的耐药问题，部分患者表现为伊马替尼耐药且病情易复发，主要与BCR-ABL融合基因的突变相关。对于此类患者需要考虑减少伊马替尼的使用剂量，以缓解药物耐药性的形成，同时为了保证疗效，可用第二代酪氨酸酶抑制剂，如达沙替尼、尼罗替尼等药物进行替代。在综合化疗方案下，急性淋巴细胞性白血病患者的病情可以得到有效的缓解，在治疗过程中，结合其他的支持治疗，如抗感染、纠正贫血，以及退热、止吐等，将有利于患者病情的控制。通过有效药物的联合治疗以及不良反应的及时预防与控制，临床上可以实现对费城染色体阳性的成人急性淋巴细胞性白血病的良好控制[8]。

当前伊马替尼可以用于慢性髓性白血病及急性淋巴细胞性白血病的治疗，在用于Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的治疗中时，还需要根据实际的化疗方案来决定药物的剂量。随着不断的研究和临床试验，伊马替尼将能够更大程度体现出对血液恶性肿瘤的治疗效果。

参考文献

[1]徐玉秀.伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病20例治疗分析[J].中国实用医药，2011，6（18）：175-176.

[2]许惠丽.伊马替尼联合化疗治疗Ph+成人急性淋巴细胞白血病18例临床分析[J].临床医学，2014，41（5）：57-58.

[3]王萍.伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病18例治疗分析[J].中国实用医药，2015，10（7）：148-149.

[4]郑培浩，刘毅.伊马替尼联合化疗治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病46例临床分析[J].临床军医杂志，2013，41（1）：37-39.

[5]吴小建.儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果及预后[J].中国医学创新，2014，11（16）：66-68.

[6]金珍琳，梁彬，俞康，等.伊马替尼治疗初治Ph阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床研究[J].现代实用医学，2012，24（12）：1366-1368.

[7]王敏芳，许惠丽，庞小丽，等.伊马替尼联合化疗治疗Ph加急性淋巴细胞白血病[J].医药论坛杂志，2008，29（24）：49-50.

[8]许慧.MA方案治疗成人急性非淋巴细胞白血病的疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（8）：97-98.

（收稿日期：2015-11-14）

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