千斤拔油针治疗类风湿关节炎临床研究

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xD�]�n���|�MZ���"http://www.film1981.com/doc/fangan/" target="_blank" class="keylink">方案，并签署知情同意书。

1.4  排除标准

①妊娠或哺乳期女性;②合并严重的心脑血管系统、肝、肾及消化系统原发疾病，精神异常者;③既往长期或目前正应用生物制剂、激素者;④合并急性痛风、骨关节炎或其他风湿性疾病者;⑤出现关节骨破坏严重畸形，功能丧失者;⑥不能耐受本治疗方案者。

1.5  剔除标准

①入组后发现不符合诊断标准者;②入组后拒绝接受治疗者;③入组后无任何实验数据者。

1.6  脱落标准

①违背本研究治疗方案者;②因其他原因需使用对本研究有影响的药物者;③发生严重不良反应、并发症或特殊生理变化者;④未阐明具体原因而自行退出研究者。

1.7  治疗方法

1.7.1  对照组

予甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，批号20170803，2.5 mg/片），每次4片，急性期每周2次，缓解期每周1次，口服。连续治疗2个月。

1.7.2  观察组

参照范贤等[4]水蒸气蒸馏法萃取千斤拔挥发油：精选千斤拔根茎切片50 kg（产地广西），清洗、去除尘土，初步粉碎后使用挥发油提取仪（北京美华仪科技有限公司，MHY-09390）进行水蒸气蒸馏，连续提取8 h馏出液，收集液用乙醚反复浸提3次，充分混合乙醚提取液，减压浓缩，无水硫酸钠干燥12 h，分离乙醚及其他沉淀物等杂质，旋转蒸发得淡黄色油状物约30 mL（提取率0.04%～0.06%）。上述操作均由广西中医药大学第一附属医院药剂科严格质控，按照临床医疗使用规范进行灭菌消毒，装瓶备用。

油针制作方法：取上述萃取好的千斤拔挥发油，选用0.25 mm×40 mm一次性华佗牌无菌针灸针（苏州医疗用品有限公司），将针体在千斤拔药油提取液中完全浸润，制好备用。

油针操作方法：根据患者病情将制作好的油针迅速刺入受累关节周围反应点及穴位。腧穴定位参照《世界卫生组织标准针灸经穴定位》[5]。肘关节：肘髎、曲池、曲泽、手三里;腕关节：阳池、养老、阳溪、经渠、列缺;踝关节：申脉、解溪、中封、昆仑、照海;指关节：八邪;趾关节：八风。患者取卧位或坐位，使用碘伏棉签进行常规局部皮肤消毒，肘髎、曲池、曲泽、手三里直刺30 mm，阳池、养老、阳溪直刺20 mm，经渠避开桡动脉直刺10 mm，列缺向下斜刺10 mm，申脉、解溪、中封、昆仑、照海直刺20 mm，八邪、八风向上斜刺10 mm。以上各组穴位均隔日施术1次，留针20 min，提插捻转泻法，每周3次。连续治疗2个月。

1.8  观察指标

1.8.1  关节晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数

于治疗前后观察2组患者晨僵时间：患者晨起后察觉关节僵硬至关节僵硬完全消失所持续时间。

关节压痛数：于治疗前后观察患者双侧近端指间关节、掌指、腕、肘、踝关节的压痛情况。按4级疼痛记录，所有压痛关节数相加得出最终的关节压痛数。①无疼痛：进行关节重触诊或做最大被动活动时无压痛感;②轻度压痛：进行关节边缘触及韧带时用力下压，患者稍感压痛;③中度压痛：关节平常主动活动时有疼痛，且关节活动出现显著受限;④重度压痛：重压时有压痛且患者有退缩保护的动作，被动活动明显受限，关节屈伸不利。

关节肿胀数：于治疗前后观察患者双侧近端指间关节、掌指、腕、肘、踝关节肿胀数，记录各个受累关节肿胀情况，所有肿胀关节个数相加得关节肿胀数。①无肿胀：所有关节在肉眼可视下未出现肿胀症状;②轻度肿胀：关节出现轻微肿胀，以关节附近骨突处表现清晰可见，肿胀与骨突平面大体相平;③中度肿胀：受累关节肿胀明显，周围关节已高出骨突或有积液，影响日常功能活动;④重度肿胀：受累关节出现红肿疼痛，皮肤水亮紧绷，关节运动功能明显受限。

1.8.2  血清炎症因子

于治疗前后晨起空腹状态下抽取患者肘静脉血5 mL，3000 r/min离心15 min，血清保存于-76 ℃冰箱待测。ELISA检测2组治疗前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平。严格按照试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技有限公司）说明书进行操作。

1.8.3  红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子

于治疗前后晨起空腹状态下抽取患者肘静脉血5 mL，魏氏法检测ESR，免疫比浊法检测患者外周血RF、CRP水平。严格按试剂盒说明书（北京百奧泰康生物技术有限公司）进行操作。

1.8.4  不良反应

检测2组肝、肾功能，观察治疗过程中可能发生的不良反应。

1.9  疗效标准

参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[6]制定疗效标准。显效：关节压痛数、肿胀数明显减少，RF、CRP、ESR水平在正常范围，关节运动功能基本恢复。有效：关节压痛数、肿胀数较治疗前减少50%以上，RF、CRP、ESR水平接近正常，关节运动功能稍受限。无效：关节疼痛数和肿胀数未减少，甚至恶化，RF、CRP、ESR水平无改善。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.10  统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间或组内比较采用t检验;计数资料采用卡方检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组临床疗效比较

观察组总有效率为89.8%（34/38），对照组为62.2%（24/37），观察组明显优于对照组（Z=-2.726，P=0.006），见表1。

2.2  2组治疗前后关节临床症状比较

与本组治疗前比较，2组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  2组治疗前后红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后ESR、CRP、RF水平明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组ESR、CRP、RF水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  2组治疗前后血清炎症因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组IL-1、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5  不良反应

2组患者治疗前后生命体征平稳，心、肝、肾功能无明显异常，在治疗过程中均未见不良反应。

3  讨论

RA可导致关节严重残疾与慢性炎症，远期可造成多器官功能损害。炎症因子引起炎症损伤已被认为是除遗传因素、性激素及免疫功能紊乱外RA最重要的发病因素。多项研究表明，IL-1、IL-6、TNF-α在RA发病中起着关键性的作用[7-9]，可作为评估RA疾病严重程度的敏感指标[10]。目前，西医治疗RA多以抗风湿药、非甾体类抗炎药和糖皮质激素对症治疗为主，以改善病情，但临床应用可引起诸多不良反应[11]。

油针疗法根据中医学针刺理论及筋脉经络学说，辨别疾病的盈亏寒热，通过针具对人体体表一定部位或穴位进行刺激，发挥热量和药物对体表皮肤、穴位的渗透作用，以疏通筋脉，调整气血脏腑平衡为出发点，使机体功能和合，从而达到治愈疾病的目的[12]。千斤拔又称钻地风、吊马桩，是汉、瑶、壮等族在长期临床实践中发现治疗风湿痹证的特色药材，具有较好的活血通络、祛风除湿之功。《岭南采药录》记载其“味辛，性温，善走经络，祛风除湿，治手足痹痛，腰部风湿作痛，理跌打伤，能舒筋活络”。研究表明，千斤拔挥发油富含多种有效成分，具有较强的抗炎、镇痛功效[13]。药理研究发现，千斤拔含有较多的挥发油，其油性成分具有一定的促骨髓细胞生成、抗氧化应激及抗炎止痛作用[14-15]。Ko等[16]对千斤拔提取物的研究表明，其具有显著的抑炎效应及提高痛阈的作用。笔者在前期的临床研究中发现，千斤拔油针疗法可显著改善局部肿胀疼痛，缓解滑膜炎症，促进关节功能恢复[17]。

RA主要的病理改变是关节滑膜的炎症损伤，如何抑制炎症因子在关节滑膜的累积，减轻炎症损伤，恢复关节功能已成为本病的研究重点[18-19]。本研究显示，千斤拔油针疗法可显著降低IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善RA患者关节炎症损伤，从而较好地恢复患者关节功能。表明千斤拔挥发油成分具有较好的抗炎镇痛功效。本研究显示，2组治疗后ESR及外周血CRP、RF水平与炎症因子的下调趋势较为一致，其中观察组尤为显著，考虑可能与千斤拔油针疗法减轻关节炎症损伤，进而整体调节患者机能有关。

总之，本研究显示，千斤拔油针疗法可显著减轻RA炎症损伤，改善关节功能，不良反应少。但本研究仍存在一些不足，如目前虽已显示千斤拔挥发油具有抑炎效应，但尚未明确机制，且疗效的获得是针刺叠加千斤拔挥发油的整体调节，抑或是自身调节效应，仍需今后研究中深入挖掘，从而探索出运用千斤拔油针疗法治疗RA的优化方案。

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（收稿日期：2019-04-08）

（修回日期：2019-04-30;编辑：季巍巍）

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