莫沙必利对乙型肝炎肝硬化代偿期肠道微生态的影响

打开文本图片集

[摘要] 目的 探討莫沙必利对乙型肝炎肝硬化代偿期肠道微生态的影响。 方法 选择2016年1月～2018年6月在我院诊断治疗的乙型肝炎肝硬化患者60例为研究对象，按照入院单双号分为观察组与对照组各30例。对照组采用恩替卡韦分散片口服治疗，观察组在此基础上加用莫沙必利片治疗。比较治疗前后肠道菌群变化、血清内毒素水平以及腹胀、恶心呕吐、食欲不振发生率。 结果 治疗后观察组肠道菌群中肠球菌（12.2±3.0）lgn/g，大肠杆菌（11.5±3.3）lgn/g，显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组乳酸杆菌（27.2±4.3）lgn/g，双歧杆菌（29.2±5.1）lgn/g，显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组血清内毒素水平（28.8±5.4）Eu/mL，显著低于治疗前以及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后肠道症状腹胀、食欲不振、恶心呕吐的发生率显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组腹部症状发生率显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 乙型肝炎肝硬化代偿期患者存在肠道菌群失调，莫沙必利能够有效调节患者肠道微生态，改善患者症状。

[关键词] 莫沙必利;乙型肝炎;肝硬化;代偿期;肠道微生态

[中图分类号] R575.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）23-0044-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of mosapride on intestinal micro-ecology in the compensatory period of hepatitis B cirrhosis. Methods 60 patients with hepatitis B cirrhosis diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to May 2018 were selected as subjects. According to the admission single and double numbers， they were divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was treated with entecavir dispersible tablets orally， and the observation group was treated with mosapride tablets based on the above treatment. The intestinal flora changes， serum endotoxin levels and bloating， nausea and vomiting， and loss of appetite before and after treatment were compared. Results After treatment， the enterococci（12.2±3.0） lgn/g and E. coli（11.5±3.3） lgn/g in the intestinal flora of the observation group were significantly lower than those before treatment and those of the control group after treatment. The difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the lactobacillus（27.2±4.3） lgn/g， and bifidobacteria（29.2±5.1） lgn/g in the observation group were significantly higher than those before treatment and those in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the serum endotoxin level in the observation group was（28.8±5.4）Eu/mL， which was significantly lower than that before treatment and that of the control group after treatment（P<0.05）. After the treatment， the incidence of intestinal bloating， loss of appetite， nausea and vomiting decreased significantly in the observation group， which was significantly different from that before treatment（P<0.05）. After treatment， the incidence of abdominal symptoms in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Patients with hepatitis B cirrhosis compensated patients have intestinal flora imbalance. Mosapride can effectively regulate intestinal micro-ecology and improve patients" symptoms.

[Key words] Mosapride; Hepatitis B; Liver cirrhosis; Compensation period; Intestinal microecology

据统计，全球有20亿人曾经感染HBV，占全球人口的1/3，慢性HBV感染者有3.5亿，占全球人口的5%，15%～25%最终死于与HBV有关的肝病，每年因乙肝相关死亡100万例，占死因的第7位。我国是慢性乙型肝炎的高发地区，自1992年乙肝疫苗接种纳入我国儿童计划免疫管理以来，全国HBsAg阳性率有所下降，2006年流行病学调查数据显示我国1～59岁人群的HBsAg阳性率降为7.18%，据此推算，我国有慢性HBV感染者大约9300万人，其中慢性乙型感染者大约2000万例。慢性乙型肝炎患者中有25%～40%死于肝硬化和肝癌。乙型肝炎肝硬化状态下，肠道细菌过度生长，肠道动力障碍，致病菌在肠道停留时间延长，增加致病菌黏附及生长的机会，而过度生长的细菌可导致肠上皮发生病变，肝硬化患者肠道屏障功能障碍，可导致自发性细菌性腹膜炎、自发性菌血症等[1-3]。因此对于肝硬化代偿期患者调整肠道微生态是重要的治疗措施之一。本文将莫沙必利用于肠道微生态的调整中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月～2018年6月在我院诊断治疗的乙型肝炎肝硬化患者60例为研究对象，按照入院单双号分为观察组与对照组，每组各30例。纳入标准：年龄≥18周岁;确诊为乙型肝炎肝硬化，抗病毒治疗已达病毒学转阴，HBV-DNA≤102 copies/mL;超声显示肝硬化;有不同程度腹部症状，腹痛、腹胀、纳差、腹泻等;对本次研究知情同意;治疗依从性好。排除标准：其他肝炎病毒感染;其他原因导致的肝硬化;合并肝癌;合并神经系统疾病、认知功能障碍、语言功能障碍;合并其他系统严重疾病，腹水、腹泻、肝性脑病、食管、胃底静脉曲张破裂出血;妊娠期、哺乳期。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

对照组给予恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141，规格0.5 mg×7 s/盒）口服，0.5 mg/次，每天1次，2周为一个疗程。观察组在此基础上联用莫沙必利片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110，规格：5 mg×20 s/盒）治疗，每次5 mg口服，每天3次，2周为一个疗程。

1.3观察指标

1.3.1治疗前后肠道菌群变化  分别于治疗前及治疗2周后取新鲜粪便1 g，稀释后，接种在培养基中，选择肠道菌群中有代表性的致病菌肠球菌与大肠杆菌，两种有益菌双歧杆菌与乳酸杆菌进行定量分析，肠球菌植入显色培养基（青岛海博生物公司提供），置于37℃温箱培养24～48 h，菌落被染成红色或者紫色，计数菌落数。大肠杆菌植入显色培养基（青岛海博生物公司提供），置于37℃温箱培养24～48 h，菌落被染成红色，计数菌落数。

乳酸杆菌置入显色培养基（上海江莱生物科技有限公司提供），置于厌氧罐，37℃培养72 h，菌落被染成蓝色，计数菌落数。

1.3.2 血清内毒素检测  分别于治疗前及治疗后采用基质偶氮显色法检测血清内毒素。比较治疗前后腹胀、恶心呕吐、食欲不振等腹部症状改善情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以[n（%）]比较，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肠道菌群比较

见表2。治疗后，观察组肠道菌群中肠球菌（12.2±3.0） lgn/g，大肠杆菌（11.5±3.3） lgn/g，显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组乳酸杆菌（27.2±4.3） lgn/g，双歧杆菌（29.2±5.1） lgn/g，显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后血清内毒素比较

见表3。治疗后观察组血清内毒素水平（28.8±5.4）Eu/mL，显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组胃肠道症状比较

见表4。两组治疗后肠道症状腹胀、食欲不振、恶心呕吐的发生率显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组腹部症状发生率显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

微生态学是生态学的微观研究层次，是细胞水平或分子水平的生态学。微观生态学是研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学，是一门新兴的生命科学分支。与传统的医学微生物学不同，现代医学微生物学主要研究病原微生物对宿主的致病作用。人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系统，胃肠道微生态对人群最重要。肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大、多样化、复杂性和动态性的特点，构成了人体的肠道菌群。肠道菌群从无到有，伴随着人的一生而变化。肠道菌群中的优势菌群数量在107～108/g以上，主要为原籍菌或者常驻菌。乳酸杆菌在数量上归次要菌群，但功能上归优势菌群。肠道菌群与宿主处于共生状态，是进化的结果，宿主为肠道菌群提供生命活动场所，并且对肠道菌群不引起强烈的免疫反应，肠道菌群对宿主发挥必要的生理功能，防御感染，增强肠道屏障功能，促进免疫系统发育成熟，并参与免疫应答调节，参与营养吸收及代谢，延缓衰老，抗肿瘤。肠道菌群失调可导致肠道屏障功能障碍，细菌毒素可侵入体内，也会发生细菌易位，导致腹腔感染、菌血癥等。肝硬化患者存在肠道菌群失调的情况，主要表现为细菌总数增加，占优势的厌氧菌数量显著减少，正常位于结肠内或者小肠下的某种菌种上行定植、繁衍等[4-7]。肝硬化的多种并发症均与肠道微生态失调有关[8-11]。肝硬化患者发生肠道菌群失调，肠道防御功能障碍，容易导致细菌感染，导致内毒素血症[12，13]。细菌易位也是菌群失调后的常见并发症，肝硬化患者肠道细菌过度生长，肠道机械、免疫、化学屏障发生改变，导致细菌易位，发生自发性腹膜炎[14，15]。研究显示，内毒素可导致凝血系统紊乱，是上消化道出血的直接原因之一，是预防治疗肝硬化患者上消化道出血预后的独立危险因素[16]。肠源性内毒素能够诱导NO合酶表达，持续产生NO，导致血管扩张，高动力循环状态，内脏到动力循环是保持与加重门脉高压的主要因素。肠道菌群感染导致血清内毒素水平升高，加重肝硬化肾功能损害，内毒素引起有效循环血量不足及肾脏有效灌注量减少。氨中毒学说与假性神经递质是肝性脑病的主要发病机制，而两者在很大程度上源于肠道某些杆菌。肝硬化患者肠道内细菌过度生长，导致肠道氨产生增加。对于肝硬化代偿期患者，调节肠道微生态，对预防并发症的发生、延缓病情均具有重要的临床意义。

胃肠道动力是消化系统发挥生理功能的基本要素，胃肠动力异常是多种功能性胃肠疾病的共同病理机制之一。肠动力异常是导致肠道菌群过度生长、细菌易位的重要原因之一。莫沙必利是一种肠动力药物，是高选择性5-HT4受体激动剂，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。莫沙必利是全消化道动力药，作用于食道、胃、肠，促进全胃肠动力。莫沙必利兴奋肠肌间神经丛节前和节后神经元的5-HT4受体，促使兴奋性神经元释放乙酰胆碱增加，从而导致胃肠道的蠕动性收缩。李文华[17]将莫沙必利分散片用于慢性心力衰竭患者胃肠道症状，结果显示患者胃肠道症状显著得到改善。刘丹英等[18]探讨阿奇霉素联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫患者肠道菌群的影响，结果显示，治疗后患者胃肠道菌群紊乱得到显著改善，能够有效抑制肠球菌与肠杆菌的繁殖。钱程[19]联合微生态制剂与莫沙必利治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血，结果显示，治疗后观察组血流动力学指标、NO、TNF-α、血浆内毒素水平均得到显著改善。辛志龙[20]采用莫沙必利治疗肝硬化腹胀，结果显示能显著改善患者的腹胀症状。在本次研究中，治疗后，观察组肠道菌群中的主要致病菌肠球菌与大肠杆菌计数显著下降，而有益菌中的乳酸杆菌与双歧杆菌计数显著升高，提示应用莫沙必利后，患者肠道菌群失调情况得到显著改善。治疗后，观察组患者内毒素血症也得到了显著改善，腹胀、食欲不振及恶心呕吐等症状也得到显著改善。莫沙必利促进胃肠道运动，减少细菌易位的风险，改善胃肠道功能，从而改善血清内毒素水平，改善临床症状。

综上所述，乙型肝炎肝硬化代偿期患者存在肠道菌群失调，莫沙必利能够有效调节患者肠道微生态，改善患者症状。

[参考文献]

[1] 董敏，张小强，乔亚琴，等. 肝硬化与肠道微生态失衡研究进展[J]. 肝脏，2018，23（5）：446-451.

[2] 王轲，李京涛，闫曙光，等. 肠道微生态对肝硬化-肝癌癌前病变恶性转变的影响[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2018，27（1）：111-114.

[3] 陈瑶，向正国，李科军，等. 肝硬化患者肝功能分级与其肠道微生态的相关性研究[J]. 广西医科大学学报，2017，34（7）：1006-1009.

[4] 高晓，马英杰，魏新朋. 小肠细菌过度生长与肝病关系的研究进展[J]. 临床医学，2015，42（9）：119-122.

[5] 周永健. 腸道微生态与肝硬化[J]. 实用肝脏病杂志，2016， 19（2）：139-142.

[6] 马维娟，许建明，胡静，等. 肝硬化患者肠道粘膜通透性及其与Child-Pugh分级相关性的研究[J]. 中华疾病控制杂志，2015，19（4）：411-414.

[7] 黄晓宇，李刚平，寇继光，等. 肝硬化患者肠道菌群失调与Child-Pugh分级的关系[J].临床肝胆病杂志，2015， 31（3）：392-395.

[8] 秦楠，李兰娟. 肝硬化患者肠道菌群的改变[J]. 中华临床感染病杂志，2014，7（4）：338.

[9] 栾雨婷，蔡文君，徐莹，等. 肠道菌群在自发性细菌性腹膜炎发生发展中的作用[J]. 临床肝胆病杂志，2016， 32（8）：1622-1625.

[10] 周冷潇，韩涛，刘保文，等. 肝硬化及肝细胞癌患者肠道微生态组成和结构的初步分析[J]. 临床肝胆病杂志，2017，33（9）：1740-1744.

[11] 左赞，范红. 轻微型肝性脑病肠道微生态失衡的研究进展[J]. 重庆医学，2016，45（4）：551-553.

[12] 范雪娟. 调节肠道微生态疗法在肝硬化自发性腹膜炎治疗中的作用[J]. 中外医疗，2016，35（13）：51-52.

[13] 师鹏，李勇平，田晓花，等. 复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利对肝硬化腹胀的疗效观察[J]. 吉林医学，2013， 34（20）：4052-4053.

[14] 李兰娟. 肠道微生态改变对肝脏疾病的影响[J]. 中华肝脏病杂志，2013，21（1）：2-4.

[15] 施惠海. 伊托必利及莫沙必利治疗肝硬化腹胀患者的疗效研究[J]. 临床合理用药杂志，2015，8（8）：60-61.

[16] 邢苏荣，宋阳，杨长青. 肝-肠轴：肝脏疾病与肠道微生态[J]. 肝脏，2015，20（9）：719-720.

[17] 李文华. 莫沙必利分散片对慢性心力衰竭患者胃肠道症状的影响[J]. 云南医药，2017，38（2）：171-173.

[18] 刘丹英，叶小斌. 阿奇霉素联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫患者肠道菌群的影响[J]. 中国微生态学杂志，2018， 30（2）：185-188.

[19] 钱程. 微生态制剂联合莫沙必利对预防肝硬化食管胃静脉曲张出血应用价值的探讨[J]. 中国实用医刊，2016， 43（5）：118-119.

[20] 辛志龙. 伊托必利及莫沙必利在肝硬化腹胀治疗中的应用价值分析[J]. 当代医学，2016，22（14）：144-145.

（收稿日期：2018-11-20）

推荐访问： 代偿 乙型肝炎 肝硬化 肠道 生态

---