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隐匿性乙型肝炎病毒感染情况分析

时间:2022-05-02 14:35:03  浏览次数:


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摘要目的:对隐匿性乙肝流行现状进行调查,分析乙肝病毒(HBV)隐匿性感染的血清学及HBV-DNA特点。方法:采用时间分辨荧光法和荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测血清乙肝血清标志物和HBV-DNA600例。结果:血清血清表面抗原(HBsAg)阴性而HBV-DNA阳性90例,隐匿性HBV检出率为15%。其中HBsAg(-)的患者中,抗-HBe(+)抗-HBc(+)患者的隐匿性感染率显著高于抗-HBe(-)抗-HBc(+)患者,差异有统计学意义(P<0.05);Anti-HBe(+)隐匿性感染者的HBV-DNA水平显著高于Anti-HBe(-)隐匿性感染者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:日常门诊血清的隐匿性HBV检出率较高,尤其是抗-HBe(+)抗-HBc(+)患者的隐匿性HBV感染率显著高于其他人群,在诊断时需要注意。

关键词 隐匿性感染;HBV;高敏HBV-DNA;时间分辨

隐匿性乙肝病毒(HBV)感染,又称为免疫静默感染,已发现应用聚合酶链反应(PCR)技术检测部分血清表面抗原(HBsAg)阴性的个体血清和(或)肝组织中HBV-DNA呈阳性"。这种感染状态可见于HBV血清学标志均阴性的个体,也可发生于抗-HBs和(或)抗-HBc阳性的患者。我国是HBV高流行地区,可能存在很多未被证实的隐匿性HBV感染者,引起不明原因肝病。对五家渠第六师医院的600份样本进行HBV血清学和核酸检测,统计分析隐匿性感染情况及其血清学和HBV-DNA特点。

资料与方法

2016年6月-2017年12月收集日常检查乙肝五项的门诊患者血清学标本600例。

HBV血清学检测:采用时间分辨荧光分析法检测乙肝五项标志物。使用Abbott微粒子化学发光确认。

HBV-DNA定量检测:采用荧光定量PCR技术进行定量检测。

统计学方法:采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析,计数资料用[n(%)]表,示,采用x“检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

600例样本中共检测到90例隐匿性感染患者,Anti-HBe阳性、Anti-HBe阳性66例,Anti-HBe阴性、Anti-HBc阳性24例,见表1。

隐匿性感染患者情况分析:HBsAg阴性且Anti-HBc阳性患者中,Anti-HBe阳性患者的隐匿性检出率显著高于Anti-HBe阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Anti-HBe阳性隐匿性感染者的HBV-DNA水平显著高于Anti-HBe阴性隐匿性感染者(357.52IU/mLvs64.52IU/mL),差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

讨论

血清乙肝五项标志是反映HBV复制能力和感染状态的主要手段。一般情况下,HBsAg(-),抗-HBc(+)或抗HBe(+),表示机体已清除HBV或乙肝恢复期。但是近年来随着基因诊断技术的发展,尤其是PCR技术已广泛应用于HBV诊断和治疗,HBsAg(-)但HBV-DNA(+)的隐匿性感染状态已越来越多地出现在临床诊疗过程中,由于感染状态因为其特殊的携带方式和临床表现,会带来严重的危害。本次研究在600例日常乙肝检测样本中发现90例为隐匿性HBV感染,隐匿性HBV检出率为15%,与不明原因肝炎密切相关,与文献报道一致。其中抗-HBe(+)抗-HBc(+)患者的隐匿性HBV感染率显著高于其他人群,在诊断时需要注意。隐匿性感染的原因暂无定论,主要由以下几种假设:①不同亚型HBV再感染:共同的抗原决定簇a和相互排.斥的抗原决定簇w/r.d/y决定了HBV的4个主要血清亚型(adw、adr、ayw.ayr)。而HBV核苷酸序列上的个别碱基决定了亚型的不同,从而决定了HBV的高度变异性。②宿主及相关因素:HBV隐匿性感染的另一个因素为感染时间长或免疫应答异常。普遍认为终止HBV病毒的主要机制为细胞免疫介导的免疫应答,隐匿性HBV感染会在机体免疫功能低下或处于免疫耐受状态时出现,因此低水平病毒起不到清除作用。③HBV基因突变可能为隐匿性HBV感染者血清HbsAg阴性的一個原因:HBV变异体感染,产生HBVS蛋白(呈抗原性变化),即使用最灵敏的检测试剂仍无法检出,或携带能抑制S基因表达和(或)病毒复制的突变,Hu等也报道OBI患者体内的乙肝病毒S区的MHR的变异导致HbsAg的抗原性的改变和减低病毒颗粒的分泌量,但对HBV-DNA和HBV-RNA的水平无影响”。④检测试剂的特异性和灵敏度:临床诊断试剂盒一般仅对某一种基因型或血清型有特异性。如由ay亚型抗体和抗原制备的Abbott试剂盒,对ad亚型灵敏度的检测相对较低。⑤其他因素对HBsAg合成的影响或受其他病毒感染的干扰:体外实验已证实丙型肝炎病毒(HCV)的重叠感染可抑制HBV复制,丁型肝炎病毒(HDV)和血吸虫感染同样可抑制肝实质内HBV活性,导致HBV复制受限而呈低水平的HBsAg。⑥多数研究发现,隐匿性HBV感染可能与低于检测限的低水平HBV感染:隐匿性HBv感染者血清HBV-DNA水平很低,常规PCR技术无法检出,其水平一般为l0~100copies/mL,需采用灵敏度及特异度高的PCR技术并进行分子检测确认4。HBV血清学标志检测试剂的灵敏度低可能是我国隐匿性HBV感染的原因之一。

现代医学对乙肝病毒感染的治疗主要采用保肝、抗感染、抗纤维化、抗病毒、免疫调节。抗病毒治疗作为一种重要手段在临床上被广泛应用,但抗病毒治疗的指征仅为HBsAg阳性的患者。目前对于HBsAg阴性患者是否应接受抗病毒治疗,如何规范用药尚无相关研究。患者对病毒感染的清除能力因机体特异性免疫应答缺陷而降低,可导致持续的HBV感染。因此,对HBsAg阴性HBV感染的治疗,强化细胞免疫应答可能为一种方法。

参考文献

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