乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素分析

[摘要] 目的 探讨与分析乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素。 方法 选取2007年6月～2009年6月来我院就诊的196例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，对其随访3年，并对其临床资料进行分析，探讨乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素。结果 性别、长期吸烟史、肝癌家族史、其他肿瘤家族史、糖尿病、抗病毒治疗及HBV DNA水平均会影响乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的发生。而长期吸烟史、糖尿病、未予以抗病毒治疗及HBV DNA阳性为乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的独立危险因素。结论 对长期吸烟史、伴有糖尿病、未予以抗病毒治疗及HBV DNA阳性的乙型肝炎肝硬化患者，临床上需予以注意与预防，防止原发性肝癌（HCC）的发生。

[关键词] 乙型肝炎肝硬化；原发性肝癌；危险因素

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）07-0054-02

Analysis of risk factors for hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer

YANG Xiaomin1 ZHANG Wei2 ZHEGN Hongbin3

1.Department of Gastroenterology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 2.ICU， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 3.Department of Gastroenterology， Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou 310053， China

[Abstract] Objective To investigate and Analysis on risk factors of hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer. Methods A total of 196 cases of patients with hepatitis B liver cirrhosis from 2007 June to 2009 June in our hospital as the research object， on the follow-up of 3 years， and analysis of clinical data， investigated the risk factors of hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer. Results Sex， smoking history， family history of liver cancer， other cancers， diabetes， family history of antiviral therapy and HBV DNA level will impact of hepatitis B liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma. The long history of smoking， diabetes， not to antiviral therapy and HBV DNA was independent risk of hepatitis B liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma factors. Conclusion The long history of smoking， diabetes， not to antiviral therapy and HBV DNA positive hepatitis B liver cirrhosis， clinical need attention and prevention， prevent the occurrence of HCC.

[Key words] Hepatitis B liver cirrhosis； Hepatocellular carcinoma； Risk factors

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国病死率及流行率较高的肿瘤之一[1]。 在我国肝炎肝硬化（liver cirrhosis，LC）并发HCC占HCC发生率的80%以上。目前，国内对LC并发HCC的危险因素研究较少，本文对我院196例乙型肝炎肝硬化患者进行3年随访，以了解短期内造成乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2007年6月～2009年6月来我院就诊的196例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，其中男144例，女52例；年龄30～65岁。所有入选者的病程均≥10年，均符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准，肝功能Child-Pugh评级为A或B级，均无原发性肝癌。

1.2研究方法

对所有患者进行维持3年的随访，根据随访结果将其分为对照组与观察组，对照组为随访3年中未并发原发性肝癌者，观察组为随访3年中有原发性肝癌发生者，其中原发性肝癌的诊断根据中国抗癌协会制定标准进行。根据随访结果与相关文献资料，分析并发原发性肝癌的可能危险因素，包括性别、年龄、生活习惯（长期吸烟史、长期饮酒史）、遗传因素（乙肝家族史 、肝癌家族史及其他肿瘤家族史）、既往史（糖尿病、脂肪肝）、抗病毒治疗、HBV DNA水平。

1.3统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1单因素分析

196例患者随访3年后，并发原发性肝癌32例，占17.63%。观察组中的性别、长期吸烟史、肝癌家族史、其他肿瘤家族史、糖尿病、抗病毒治疗及HBV DNA水平与对照组相比，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结果表明，上述因素均会影响乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌发生。见表1。

表1 乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的单因素分析[n（%）]

2.2 Logistic多因素逐步回归分析

选择上述具有统计学差异的5项指标，将肝癌家族史及其他肿瘤家族史因素排除在外，作为自变量，患者是否并发原发性肝癌作为因变量，对其予以Logistic多因素逐步回归分析。结果显示，长期吸烟史、糖尿病、未予以抗病毒治疗及HBV DNA阳性为乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的独立危险因素。见表2。

表2 乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌Logistic多因素逐步回归分析

3讨论

HCC是临床常见的一种恶性肿瘤，其病死率占我国恶性肿瘤的第2位。而80%以上的HCC是在乙型肝炎肝硬化的基础上发生的[2]。故为了降低HCC的发生，对乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素进行研究尤为重要。因肝功能Child-Pugh评级中C级的5年存活率较低，故本文入选病例均为A级或B级[3]。又因LC自然发展到HCC，病程需10～20年，故本组病例的选择均为病程≥10年以上的病例[4]。本文中通过对196例乙型肝炎肝硬化患者随访3年来分析乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素。

王洪[5]等在研究中表明，年龄>50岁为乙肝肝硬化患者并发肝癌的独立危险因素。本研究中两组年龄经比较无统计学差异（t = 0.67，P = 0.503）。造成研究结果存在差异的原因，可能与本组病例选择有关。秦晓波[6]的研究表明，30岁以上男性慢HBV患者是乙型肝炎病毒相关性原发性肝癌的高危人群，女性患者也不例外。尤其是合并肝硬化更加重视，要严密监视。本资料中观察组与对照组的性别情况相比，男性患者明显多于女性（χ2=3.862，P = 0.049），造成这一结果可能与男性嗜酒、吸烟较多有关。本文研究表明，长期吸烟史为并发HCC的独立危险因素。蒋莹[7]研究表明，肝癌细胞HepG2中PDCD4的含量较之正常肝细胞L02有明显降低，而香烟燃烧提取物CSE可以导致正常肝细胞L02中PDCD4含量减少。蒋俊俊等[8]通过对HCC组与对照组的人群比较的Meta分析显示，合并效应量OR=2.0，95%CI=1.42～2.81，表明暴露糖尿病（DM）发生HCC的危险性是未暴露DM的2.0倍。研究表明 DM与HCC存在正关联，提示DM可能是HCC的一个独立致病危险因素。HBV DNA复制为发生HCC的高危因素，其能通过HBV DNA整合至肝细胞中，导致抑癌基因p53的突变或缺失。陈钦艳等[9]研究表明，血清HBV DNA阳性可增加HBsAg阳性者的肝癌危险性。本文研究也表明，DM、HBV DNA阳性为并发HCC的独立危险因素。抗病毒治疗能对HBV的复制进行有效抑制，从而降低HCC的发生。本文研究表明，未予以抗病毒治疗为并发HCC的独立危险因素，对LC患者予以抗病毒治疗，可有效降低HCC的发生。

另外，单因素分析表明，肝癌家族史、其他肿瘤家族史会造成HCC并发的危险性增加，该研究与其他报道一致。但蔡旭玲[10]研究表明，HBV感染、饮酒是广东顺德区原发性肝癌的主要危险因素；食生鱼、HCV感染与HBV感染在致原发性肝癌的过程中存在协同作用。宋韶芳等[11] 研究则表明，肝癌的发生是环境及遗传危险因素综合作用的结果，TNF2等位基因与HBsAg、饮酒、肝病史在肝癌发生中存在一定的交互作用。马国建[12]的研究表明，家族史在原发性肝癌遗传不稳定演进中起促进作用，体内微核试验可作为PHC遗传不稳定性评价的生物学标志物。上述研究说明，虽然家族史患者并发HCC的危险性较高，但因其遗传病因尚不清楚，可能是环境因素导致致癌物在家族成员中累积而成，或疾病在家族中的传播，或家族成员中细胞遗传物质的先天不稳定等造成，故还需临床进一步探讨。故本研究在予以多因素分析时，将肝癌家族史及其他肿瘤家族史因素进行了排除。

总之，长期吸烟史、伴有糖尿病、未予以抗病毒治疗及HBV DNA阳性为乙型肝炎肝硬化患者并发原发性肝癌的危险因素，临床上需予以注意与预防。

[参考文献]

[1] 孙小雯，谭文婷，谭顺，等. 肝硬化与非肝硬化基础的原发性肝癌临床相关因素分析[J]. 中华肝脏病杂志，2011，19（10）：793-794.

[2] 陈萍，李江，苏菲，等. 乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素评估[J]. 安徽医科大学学报，2012，47（10）：1218-1221.

[3] 余吉仙，盛吉芳. HBV阳性原发性肝癌的高危因素探讨[J]. 中国微生态学杂志，2010，22（4）：363-364，366.

[4] 臧允红. 乙肝相关性原发性肝癌预后因素分析及抗病毒治疗的临床研究[D]. 泰山医学院，2011.

[5] 王洪，王英民，张波，等. 乙肝肝硬化患者并发肝癌的危险因素研究[J].临床肝胆病杂志，2007，23（1）：34-35.

[6] 秦晓波. 乙型肝炎病毒相关性原发性肝癌的血清病毒学分析[D]. 重庆医科大学，2010.

[7] 蒋莹. 吸烟与程序性细胞死亡因子4（PDCD4）及原发性肝癌相关性的研究[D]. 山东大学，2009.

[8] 蒋俊俊，钟秋安，梁浩，等. 糖尿病与原发性肝癌关系的病例对照研究Meta分析[J]. 中国慢性病预防与控制，2010，18（2）：132-135.

[9] 陈钦艳，董柏青，杨进业，等. 血清乙型肝炎病毒DNA阳性与原发性肝癌危险性关系的前瞻性队列研究[J]. 中华肝脏病杂志，2009，17（12）：930-934.

[10] 蔡旭玲. 广东顺德人群DNA修复基因XPC第8、15外显子多态性与环境因素交互作用对原发性肝癌的影响研究[D]. 广东药学院，2008.

[11] 宋韶芳，郜艳晖，陈思东，等. TNF-α-308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用[J]. 广东药学院学报，2009，25（2）：196-201.

[12] 马国建，陈森清，周平，等. 家族史在原发性肝癌遗传不稳定性中的作用[J]. 医学研究杂志，2009，38（1）：49-51.

（收稿日期：2013-01-22）

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