奥扎格雷钠和低分子肝素钙联合治疗频发短暂性脑缺血发作９６例的疗效观察

我科于2004年6月至2006年12月应用奥扎格雷钠和低分子肝素钙（LMWH）治疗96例频繁发作短暂性脑缺血发作（TIA）患者，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1．1 对象 系我科2004年6月至2006年12月住院的频繁发作TIA患者96例，男62例，女34例，年龄42~72岁，平均53．6岁。颈内动脉系统TIA 56例（单瘫或偏瘫23例，肢体感应异常21例，失语10例，单眼黑朦2例）；椎-基底动脉系统TIA 40例，眩晕32例，共济失调6例，倾倒发作2例。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 奥扎格雷钠250 ml（40 mg）1次/d，连续治疗14 d，应用LMWH 5 000 U脐旁2 cm处两侧皮下交替注射，1次/12 h，连续7 d。

1．2．2 观察项目 ①治疗后TIA发作停止时间;②治疗前、治疗第7天及治疗结束次日检测全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血小板计数、激活的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、出血时间、凝血时间。

1．2．3 统计学方法 治疗前后检查结果比较用t检验。

2 结果

2．1 临床疗效 本组治疗后TIA停止时间<24 h 68例占70．8%，24~72 h为20例占20．8%，>3 d 8例占8．3%。

2．2 治疗前后血凝指标及血液黏度比较 治疗后凝血时间激活的部分凝血活酶时间、全血高切及低切黏度、血小板聚集率比治疗前明显改善，治疗前后差异有统计学意义（P<0．05）；而血小板计数、出血时间、血浆黏度、治疗前后差异无统计学意义（P>0．05）。

2．3 不良反应 治疗期间仅3例出现注射部位轻微瘀斑，未见出血、皮疹等不良反应。

3 讨论

TIA是在动脉硬化病变的基础上发生微血栓、血管痉挛或血液动力学改变而导致末梢低灌注引起的一组临床表现，尽管临床症状和体征恢复极快，但可因反复脑缺血发作造成脑组织的病理性损伤形成脑梗死。而TIA患者中有10%~38%发生脑梗死；TIA后是否发生脑梗死与脑缺血症状持续的时间及TIA的次数有关，发作持续>1 h或发作频繁，近期发生脑梗死的可能性越大^[1]，故应迅速控制TIA。抗血小板聚集治疗被国际公认为防治TIA的最佳选择^[2]。血栓素A₂（TXA₂）是促进血小板聚集、收缩血管最强的活性物质，而前列环素（PGI₂）则是对抗上述作用最强的活性物质，奥扎格雷钠是一种高选择TXA₂合成酶抑制剂，可降低体内TXA₂浓度，促进PGI₂的形成，从而抑制血小板聚集，使已聚集的血小板解聚，降低血黏度，并能抑制脑血管挛缩扩张脑血管，达到改善脑循环，抑制血栓形成。LMWH既有抗凝活性，又有促进纤溶作用，其生物利用度高、半衰期长、不良反应少，故对于频发TIA，抗血小板聚集和抗凝可联合应用，可减轻各种原因引起的血管内皮损伤，显著降低TIA发作的频率。本研究用奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗频发TIA，24 h及3 d内TIA的抑制率分别为70．8%和91．6%，显示奥扎格雷钠和低分子肝素钙联合治疗频发TIA起效快、疗效好，治疗后血黏度、血小板聚集率和凝血时间比治疗前明显改善，复查血小板计数在正常范围，说明二者联用对血液流变学及凝血指标有明显的改善作用，并由于二者作用机制不同，患者治疗中无脏器出血等并发症。本研究显示二药合用安全，临床疗效可靠。

参考文献

1 韩仲岩,赵仁亮.对短暂性脑缺血发作及其脑梗死关系的重新认识.临床神经病学杂志,2004,17:401.

2 张微微.重新认识短暂性脑缺血发作.中华老年心脑血管病杂志,2002,4:77.

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