奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗动脉硬化性脑梗死患者的临床疗效及对血液流变学、血脂的影响

【摘要】 目的：觀察奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗动脉硬化性脑梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）患者的临床效果以及对血液流变学、血脂的影响。方法：选取2015年6月-2016年1月本院收治的动脉硬化性脑梗死患者120例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各60例。对照组给予桂哌齐特治疗，观察组采用桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗。两组均14 d为一疗程，共治疗两个疗程。比较两组治疗前后血液流变学指标以及血脂情况；观察两组治疗1个月后的临床疗效；通过对患者进行为期1年的随访，观察随访期间两组患者的不良反应发生情况。结果：治疗后，两组HDL水平均高于治疗前，TG、TC、LDL水平及血液流变学指标均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组HDL水平高于对照组，TG、TC、LDL水平及血液流变学指标均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为85.0%，高于对照组的66.7%（P<0.05），两组均未见严重的不良反应。结论：奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗ACI可改善患者的血液流变学及血脂水平，效果良好，值得临床推广应用。

【关键词】 桂哌齐特； 奥扎格雷钠； 脑梗死； 血液流变学； 血脂

Clinical Effect of Cinepazide Combined with Ozagrel Sodium in Treatment of Atherosclerotic Cerebral Infarction and Its Effect on Hemorheology and Blood Lipid/HE Miaohong，XU Jifen.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：059-062

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Cinepazide combined with Ozagrel Sodium in treatment of arteriosclerotic cerebral infarction（ACI） and its effect on hemorheology and blood lipid.Method：A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from June 2015 to January 2016 were selected，according to random number table，they were divided into observation group and control group，60 cases in each group.The control group was given Cinepazide，and observation group were treated with Cinepazide combined with Sodium Ozagrel.They were treated with 14 days as a course of treatment，a total of two courses of treatment.The hemorheology indexes and blood lipid were compared between two groups before and after treatment，the clinical curative effect of two groups after treatment 1 month was observed，the patients were followed up for 1 year，and the adverse reactions of two groups were observed during the follow-up period.Result：After treatment，the levels of HDL in two groups were all higher than those of before treatment，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of HDL in observation group was higher than that of control group，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 85.0%，which was higher than 66.7% of control group（P<0.05），and no serious adverse reactions were found in the two groups.Conclusion：Sodium Ozagrel combined with Cinepazide in treating ACI can improve hemorheology and blood lipid level，the effect is good，and is worthy of clinical application.

【Key words】 Cinepazide； Ozagrel Sodium； Cerebral infarction； Hemorheology； Blood lipid

First-author’s address：Guangzhou Huadu District People’s Hospital，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.016

随着生活水平的提高以及人口老龄化进程的加速，脑血管疾病的发病率越来越高，已成为我国导致人类死亡的三大主要疾病之一。而动脉硬化性脑梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）作为脑血管疾病中一种常见的脑部病变，该疾病是脑血管硬化后，由于脑组织局部动脉血流减少，造成脑组织供血供氧不足引起的一种病变，严重影响患者的生活质量。目前，临床上对于该疾病的治疗主要以药物治疗为主，但治疗效果仍不理想，患者的预后较差。本文选取ACI患者120例进行用药研究，所用药物为奥扎格雷钠、桂哌齐特，通过分析这两种药物对于ACI患者的影响，以期为ACI临床治疗提供理论参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月-2016年1月本院收治的ACI患者120例。纳入标准：符合《神经病学》（第7版）“脑血栓形成”的诊断标准[1]，经过颅脑计算机X线断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）检查确诊，并进行血液流变学和血脂检查；病程1～3 d。排除标准：合并心肝肾功能障碍、严重消化系统疾病的患者以及肿瘤和脑出血的患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各60例。患者均对本研究知情并签署知情同意书，且本研究已经本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法 对照组给予桂哌齐特（生产厂家：上海现代制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10910057，规格：10 mL∶0.32 g）治疗，4支/次，稀释于氯化钠溶液500 mL中，静脉滴注，速度为100 mL/h；1次/d，14 d为一疗程。观察组在对照组基础上联合奥扎格雷（生产厂家：丹东医创药业有限责任公司，批准文号：国药准字H10970307，规格：20 mg），80 mg/次，稀释于氯化钠溶液500 mL中，静脉滴注，2次/d，14 d为一疗程。两组共治疗2个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗前后血液流变学指标以及血脂情况[2]；通过对患者进行为期1年的随访，观察随访期间两组患者的不良反应发生情况；比较两组治疗1个月后的临床疗效，其中用药后的神经功能损伤减少45%～90%为良好，减少18%～45%为尚可，减少低于18%为差[2]。总有效=良好+尚可。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 对照组中男29例，女31例，年龄54～74岁，平均（64.0±5.1）岁；观察组中男32例，女28例，年龄61～75岁，平均（65.0±6.5）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组疗效及不良反应比较 观察组总有效率为85.0%，高于对照组的66.7%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.502，P=0.019），见表1。两组均未出现严重的用药不良反应。

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血液流变学指标均低于治疗前（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组各血脂指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HDL水平均高于治疗前，TG、TC、LDL水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组HDL水平高于对照组，TG、TC、LDL水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

ACI为临床多见脑梗死类型，该疾病主要是由于体内脂质代谢紊乱，进而有大量的脂质在脑部动脉血管的内膜下堆积[3-4]，形成的斑块引起了血管的阻塞，使得脑组织缺血、缺氧，长时间血氧供应不良可造成脑组织软化及坏死[5]，造成患者终身残疾，给社会和家庭带来沉重的负担[6]。因此，提高这类脑血管疾病发病的治疗效果显得尤为重要。

桂哌齐特为新一代内源性腺苷增效剂，其通过抑制cAMP磷酸二酯酶来增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的量，从而降低脑组织的耗氧量，减少“氧债”，降低脑组织的负担[7]。此外，该药物还属于弱钙离子通道的相关阻滞剂之一[2]，可阻断机体中Ca2+的跨膜，从而进入到机体血管平滑肌中，对脑血管、外周血管以及冠状血管等进行扩张[8]。通过对机体血管的有效扩张，可改善血管痉挛和血液循环情况，同时也降低了血管阻力，增加了病变脑区的血流量。在临床上，桂哌齐特由于上述的优点而广泛用于脑血管病患者的治疗。本研究结果显示，使用桂哌齐特的对照组总有效率为66.7%。然而，有研究表明使用桂哌齐特时可见患者出现头痛、皮肤瘙痒等不良反应，且国外有报道显示桂哌齐特因可引起粒细胞减少而退出市场[9]，而本研究结果显示，两组均未出现严重的用药不良反应，可能与样本例数及治疗时间较短有关。有研究表明，奥扎格雷钠能够改善脑梗死患者的脑能量代谢异常[10]，改善神经功能缺损[11]，显著改善脑缺血急性期的循环障碍[12]，可大大提高急性血栓性脑梗死提高的临床有效率。奥扎格雷钠能够有效抑制患者TXA的形成[13]，可提高红细胞的韧性和变形性[14]，抑制血小板发生聚集[15]，减少红细胞因通过细小血管而受到损伤的概率[16]。本研究结果显示，观察组总有效率为85.0%，高于对照组的66.7%（P<0.05），表明联合用药可将脑梗死损伤的多个环节进行阻断[17]，最大程度地恢复脑组织病损区的结构和功能[18]。

本研究结果显示，治疗前，两组各血脂指标及血液流变学参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HDL水平均高于治疗前，TG、TC、LDL水平及血液流变学指标均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组HDL水平高于对照组，TG、TC、LDL水平及血液流变学指标均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示无论单纯采用桂哌齐特治疗还是联合用药后，均可降低脂类代谢障碍患者致病蛋白的水平和提高保护性HDL，但联合用药效果更明显。患者血脂异常，血液循环细胞DNA的甲基化也受到影响[19-20]，血液流变学参数就会发生改变，临床上表现为高黏滞、高聚集与高凝状态，随着药物发挥疗效，血脂的改善，血液流变学参数也得到改善。

综上所述，奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗ACI的临床效果较好，有效率和安全性较高，值得临床进一步推广。

参考文献

[1]贾建平，陈生弟.神经病学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2013.

[2]张建江，傅婷霞，傅科锋.奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗动脉硬化性脑梗死的临床疗效及对患者血液流变学、血脂的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（3）：204-206.

[3]刘兵，张立，杨春梅，等.奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗动脉硬化性脑梗死的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（10）：2836-2837.

[4] Hori Y S，Kodera S，Sato Y，et al.Eosinopenia as a Predictive Factor of the Short-Term Risk of Mortality and Infection after Acute Cerebral Infarction[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，25（6）：1307-1312.

[5]江毅卿，周灵芳，王群，等.IL-6基因-572C/G多态性与急性脑梗死患者继发肺部感染风险的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（2）：317-320.

[6]王锋，李薇薇，石学敏，等.首次脑梗死与复发性脑梗死危险因素分析[J].中华中医药杂志，2016，31（1）：232-234.

[7] Li Y，Zhang T，Zhang X，et al.Cinepazide Maleate Improves Cognitive Function and Protects Hippocampal Neurons in Diabetic Rats with Chronic Cerebral Hypoperfusion[J].Biol Pharm Bull，2017，40（3）：249-255.

[8]史楠，余波，于伟红，等.马来酸桂哌齐特对高血压性脑出血的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（3）：270-272.

[9] Wada T，Yasunaga H，Horiguchi H，et al.Ozagrel for Patients With Noncardioembolic Ischemic Stroke：A Propensity Score-Matched Analysis[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，25（12）：2828-2837.

[10]谷海燕，丁国娟，胡兴越.奧扎格雷注射剂联合长春西汀注射剂治疗脑卒中患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（13）：1177-1180.

[11] Huang H L，Wang N，Zhou H，et al.Study on influence of transient ischemic attack on subsequent cerebral infarction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（24）：5164-5167.

[12]梁茜茜，张庆，李莉，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（16）：1446-1448.

[13] Myasoedova E.Lipids and lipid changes with synthetic and biologic disease-modifying antirheumatic drug therapy in rheumatoid arthritis：implications for cardiovascular risk[J].Curr Opin Rheumatol，2017，29（3）：277-284.

[14]金凡茂，张枝雪，王音，等.Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].国际药学研究杂志，2016，43（3）：504-508.

[15]彭祥来.急性脑梗死应用依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗的疗效分析[J].中国医学创新，2015，12（18）：125-127.

[16]胡新永，姬利，殷成龙，等.奥扎格雷钠联合黛力新治疗脑梗死后抑郁、焦虑的临床效果[J].国际精神病学杂志，2016，43（2）：304-306.

[17]江显萍，陈建华，吴大鸿，等.阿司匹林联合奥扎格雷钠对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化、纤维蛋白原和超敏C反应蛋白水平的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3258-3260.

[18]薛斐然，华国栋，张彦丽，等.苦碟子注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗脑梗死有效性的系统评价[J].中华中医药杂志，2014，29（6）：1797-1800.

[19]张丽，刘继娥.脑梗死合并代谢综合征的临床特征[J].中国医学创新，2012，9（18）：36-37.

[20] Dekkers K F，Iterson M V，Slieker R C，et al.Blood lipids influence DNA methylation in circulating cells[J].Genome Biology，2016，17：138.

（收稿日期：2017-09-28） （本文编辑：董悦）

推荐访问： 流变 动脉 疗效 血脂 格雷

---