奥沙利铂不同剂型的临床毒副反应对比观察

[摘要] 目的 对比奥沙利铂甘露醇注射液剂型与奥沙利铂粉针剂型之间神经、消化及血液系统毒副反应发生率。方法 回顾性对比146例分别应用含奥沙利铂甘露醇注射液剂型或奥沙利铂粉针剂型方案联合化疗病人的消化系、血液及神经毒性,观察其毒副反应的发生率。结果 奥沙利铂甘露醇注射液剂型与奥沙利铂粉针剂型的神经、消化及血液系统毒副反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 奥沙利铂甘露醇注射液剂型与奥沙利铂粉针剂型临床毒副反应相当,而且奥沙利铂甘露醇注射液剂型不需要配药,直接滴注,使用方便,并且减少了配药环节可能引起的污染,尤其对合并糖尿病患者更具有优势。

[关键词] 奥沙利铂;剂型;毒副反应

[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)36-100-02

奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)是继顺铂、卡铂之后一种常用的第三代铂类抗肿瘤化疗药物,抗肿瘤谱广,在消化系统恶性肿瘤治疗中尤为有效,与5-Fu、CF联合化疗已作为结直肠癌的一线化疗方案,对胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌及鼻咽癌均有一定疗效,应用十分广泛[1]。其常见临床毒副反应主要为消化系、血液及神经毒性。以往临床上所用剂型为粉针剂,与葡萄糖注射液配伍使用,不可与含氯化钠及碱性溶液配伍使用。近年来出现了奥沙利铂甘露醇注射液剂型,不需配药直接滴注,使用方便。作者通过回顾性分析,对比奥沙利铂不同剂型之间临床毒副反应的发生率,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2007年6月～2009年5月我科146例含奥沙利铂方案化疗肿瘤初治病人,随机分为两组。奥沙利铂甘露醇注射液剂型(山东鲁抗辰欣药业有限公司生产,辰雅:每瓶50mg/100mL)组(A组)共65例,其中男42例,女23例,平均年龄54岁,肠癌52例,胃癌13例;奥沙利铂粉针剂型(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,艾恒:50mg/瓶)组(B组)共81例,其中男53例,女28例,平均年龄51岁,肠癌64例,胃癌17例。每组病人治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,PS评分均为1或2分。

1.2方法

两组病人均选用FOLFOX7方案(L-OHP+CF+5-Fu)行全身化疗。具体为:L-OHP 130mg/m2,静滴2h,第1天;CF 400mg/m2,静滴2h,第1天;5-Fu 2.4g/m2,持续静滴46h,第1～2天;2周为一个化疗周期。每例病人共观察4个化疗周期。

1.3观察指标

WHO关于血液、消化系及神经毒性分级标准[2]。

1.4统计学方法

采用χ2检验。

2结果

发生周围神经毒性:A组Ⅰ/Ⅱ级39例,Ⅲ/Ⅳ级10例,总发生率75.4%(49/65);B组Ⅰ/Ⅱ级51例,Ⅲ/Ⅳ级13例,总发生率79.0%(64/81)。发生消化系毒性:A组Ⅰ/Ⅱ级44例,Ⅲ/Ⅳ级3例,总发生率72.3%(47/65);B组Ⅰ/Ⅱ级58例,Ⅲ/Ⅳ级4例,总发生率76.5%(62/81)。发生血液系毒性:A组Ⅰ/Ⅱ级42例,Ⅲ/Ⅳ级16例,总发生率89.2%(58/65);B组Ⅰ/Ⅱ级53例,Ⅲ/Ⅳ级17例,总发生率86.4%(70/81)。分别经χ2检验,两组神经、消化及血液系毒性发生率比较,差异均无显著性(P>0.05),见表1。

3讨论

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤化疗药,主要作用机制为以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成铰链,阻断其复制与转录,较顺铂有更强的细胞毒性。它的抗癌谱与顺铂相似,但与顺铂无交叉耐药,现已广泛应用于临床,对结直肠癌、胃癌、胰腺癌疗效确切,被推荐为一线用药,对肝癌、肺癌、卵巢癌及鼻咽癌均有一定疗效。与顺铂相比,奥沙利铂的消化系及血液毒性明显降低,而神经毒性升高,且具有特征性,但临床观察大多为可逆,且有的研究认为奥沙利铂对神经的毒性为剂量限制性,总剂量(DT)<800mg/m2是安全的[3]。奥沙利铂的急性神经毒性主要表现为手足及口周感觉异常和迟钝,遇冷诱发或加重,其发生率约为85%～95%;消化系毒性主要表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状,Ⅲ/Ⅳ级毒性反应少见,其发生率约为70%～85%;血液系毒性主要表现为贫血、白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少等[4]。有文献报导FOLFOX4方案治疗胃肠道肿瘤,神经毒性发生率为61.1%,消化系毒性发生率为55.6%,骨髓抑制发生率为80.6%[5]。以往临床上奥沙利铂所用剂型为粉针剂,以江苏恒瑞医药股份有限公司生产的艾恒为其代表,与葡萄糖注射液配伍使用,不可与含氯化钠及碱性溶液配伍使用。近年来市场上出现了奥沙利铂甘露醇注射液剂型,以山东鲁抗辰欣药业有限公司生产的辰雅为代表。本次研究对比了奥沙利铂的甘露醇注射液剂型与粉针剂型之间的神经、消化及血液系统毒性,其发生率之比分别为75.4%vs79.0%、72.3%vs76.5%、89.2%vs86.4%,结果均显示无显著性差异(P>0.05)。因此我们认为奥沙利铂甘露醇注射液剂型的临床毒副反应与传统的粉针剂型相当,而且其不需要配药,直接滴注,使用方便,并减少了配药环节可能引起的污染,尤其对合并糖尿病患者更具有优势。

[参考文献]

[1] 王少华,杜冠华. 肿瘤合理用药[M]. 北京:人民卫生出版社,2004:239-240.

[2] 孙燕. 抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准. //内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社,2003:995.

[3] 谭立新,杨玲,李沛林. 国产奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J]. 临床肿瘤学杂志,2005,10(2):169.

[4] 罗柳荣. 奥沙利铂的不良反应及防治对策[J]. 中国药物与临床,2007, 7(9):697-698.

[5] 李润花,李立明,吴谦. FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道肿瘤临床观察[J]. 中国实用医药,2008,3(36):48-50.

(收稿日期:2009-10-16)

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