地西泮联合依达拉奉治疗全面强直-阵挛性发作持续状态疗效观察

【摘要】 目的 观察地西泮联合依达拉奉治疗全面强直-阵挛性发作的疗效及安全性。

方法 选择全面强直-阵挛性发作持续状态的患者41例，随机分为两组。对照组19例，入院后立即建立静脉通道，给予地西泮注射液首次10～20 mg，以3～5 mg/min的速度静脉注射，以后以8～16 mg/h持续静脉滴注24～48 h，根据病情调整输注速度。治疗组22例，在对照组基础上给予依达拉奉静脉点滴30 mg/次，每日2次，连用7日。观察两组患者起效时间和复苏的时间，以及控制发作率和复发率。结果 两组控制发作率以及起效时间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗组的复发率显著低于对照组（P＜0.05）,复苏时间显著短于对照组（P＜0.01）。结论 地西泮联用神经保护药治疗全面强直-阵挛性发作未显示出更佳疗效，但安全性可能更高。

【关键词】 地西泮；依达拉奉；全面强直-阵挛性发作

文章编号：1003-1383(2012)04-0507-02

中图分类号：R 742.1 文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.022

全面强直-阵挛性发作(GTCS)持续状态是癫痫持续状态（status epilepticus）最常见的类型，表现为全身性强直-阵挛抽搐及意识障碍，致残率和死亡率较高［1］。目前国际抗癫痫联盟（ILAE）仍把地西泮治疗全面强直-阵挛性发作作为首选。然而，部分患者停止抽搐后，出现反复发作，难以完全控制。2005年以来,我们尝试应用地西泮静脉注射联合依达拉奉治疗全面强直-阵挛性发作持续状态，以期改善全面强直-阵挛性发作持续状态患者的治疗状况。

资料与方法

1.一般资料 选择2005至2010年我科诊断为全面强直-阵挛性发作持续状态的患者41例，均符合ILAE2001推荐的全面强直-阵挛性发作持续状态诊断标准，随机分为两组。治疗组22例，男14例、女8例；年龄18～80岁；惊厥持续时间30 min～3 h,癫痫不规则治疗引起的全面强直-阵挛性发作持续状态者10例、病毒性脑炎3例、结核性脑膜脑炎2例、脑出血3例、脑卒中后遗症期4例。对照组19例，男12例、女7例；年龄18～80岁；惊厥持续时间30 min～2.8 h；其中癫痫不规则治疗引起的全面强直-阵挛性发作持续状态者9例、病毒性脑炎2例、脑囊虫病1例、脑出血2例，脑卒中后遗症5例。两组患者的年龄、性别、病程等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.给药方法 入院后对照组立即建立静脉通道给予地西泮注射液首次10～20 mg，以3～5 mg/min的速度静脉注射，以后以 8 ～16 mg/h持续静脉滴注24～48 h，根据病情调整输注速度。治疗组在对照组基础上给予依达拉奉静脉点滴30 mg/次，每日2次，连用7日。观察两组患者自给药后，抽搐停止的时间和复苏的时间，以患者在一小时内控制发作视为有效，停止抽搐超过1小时后又出现抽搐发作为复发。

3.统计学分析 采用SSPSS 16.0软件进行统

计分析，计量资料以均数±标准差（-±s)表示，组间比较采用两样本均数t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组控制发作率以及起效时间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗组的复发率显著低于对照组（P＜0.05）,复苏时间显著短于对照组（P＜0.01）。见表1。

讨 论

全面强直-阵挛性发作持续状态是神经内科常见的危急重症之一，死亡率为7%～39%［2］，持续或反复发作可发生不可逆性脑损伤以及其他系统损害，可使大脑耗氧和耗糖量急剧增加，低血糖、缺氧使神经元内ATP减少，引起离子泵功能障碍、兴奋性氨基酸及神经毒性产物大量增加，最后导致神经元和轴突水肿死亡。全面强直-阵挛性发作持续状态的治疗，首选安定(地西泮)静脉推注。安定静脉注射能迅速进入脑部，但在20 min后，血液及脑脊液中的药物浓度迅速下降，因而可能会再次出现惊厥［3］。依达拉奉是一种亲脂性基团， 是新型自由基清除剂，血脑屏障的通透率为 60%，能有效地清除体内的活性氧分子及羟自由基，阻止血管内皮细胞的损伤，抑制迟发性的死亡，有效保护神经细胞［4］，不同于维生素E或C，依达拉奉对水溶或者脂溶过氧化自由基介导的过氧化损伤均有抑制作用［5］，依达拉奉可使癫痫大鼠脑组织中的 IL-1β、TNF-β水平显著下降，减少癫痫的发生，延缓疾病的发展，可以作为癫痫治疗的辅助用药［6］。其他的动物实验也发现依达拉奉具有保护其海马结构的神经元细胞丢失［7］和减少海马神经元线粒体内质网应急产生抗癫痫作用［8］。本研究发现，治疗组的复发率显著低于对照组（P＜0.05）,复苏时间显著短于对照组（P＜0.01）。考虑与其清除自由基，抑制脂质过氧化，抑制炎症因子，从而有效保护神经元有关。两组起效时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示全面强直-阵挛性发作(GTCS)早期地西泮联用依达拉奉可能对终止发作无明显效果［9］。但在控制复发及复苏时间上，治疗组明显优于对照组，考虑依达拉奉可能与直接影响氨基丁酸及谷氨酸能的神经传递有关［10］。

综上所述，在治疗全面强直-阵挛性发作持续状态时，与单纯使用地西泮组相比，联合使用依达拉奉静脉注射在控制惊厥复发及促进复苏方面有一定的临床优势，但由于本研究样本量较小，有必要扩大样本量进一步研究。

参考文献

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［2］Nair PP,Kalita J,Misra UK.Status epilepticus:why,what,and how［J］.J Postgrad Med,2011，57(3):242-252.

［3］张文武.急诊内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2001:795-805.

［4］贺歆彦，刘晓娟,吴大鸿.依达拉奉治疗脑出血的疗效观察［J］.临床神经病学杂志,2009，22(1):25.

［5］Watanabe T,Tanaka M,Watanabe K,et al.Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant［J］.Yakugaku Zasshi,2004,124(3):99-111.

［6］熊勋波,成祥林,向明清,等.依达拉奉对癫(癎)大鼠海马肿瘤坏死因子-α和白介素-1β表达的影响［J］.临床神经病学杂志,2010,23(5):367-369.

［7］Kamida T,Fujiki M,Ooba H,et al.Neuroprotective effects of edaravone,a free radical scavenger, on the rat hippocampus after pilocarpine-induced status epilepticus［J］.Seizure,2009,18(1):71-75.

［8］Jiao Y,Deng XL,Li GQ.Effects of edaravone on IRE1 mRNA expression and neuronal apoptosis in the hippocampus of rats with status convulsivus［J］.Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2009,11(6):471-475.

［9］Sreenath TG,Gupta P,Sharma KK,et al.Lorazepam versus diazepam-phenytoin combination in the treatment of convulsive status epilepticus in children:a randomized controlled trial［J］.Eur J Paediatr Neurol,2010,14(2):162-168.

［10］Kaminski RM,Matagne A,Patsalos PN,et al.Benefit of combination therapy in epilepsy:a review of the preclinical evidence with levetiracetam［J］.Epilepsia,2009,50(3):387-397.

(收稿日期：2012-05-05 修回日期：2012-07-07)

(编辑：梁明佩)

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