强直性脊柱炎的药物治疗进展

【关键词】 强直性脊柱炎；非甾体类抗炎药；抗风湿类药；肿瘤坏死因子-α（TNF抑制剂）；糖皮质激素

【中图分类号】 R593 【文献标识码】 B

目前，强直性脊柱炎尚无根治的治疗方法。而药物治疗可以缓解关节肿胀及促进炎症消除的效果，从而减轻患者的痛苦，维护其正常的生命活动；康复锻炼可以维持和恢复关节的灵活性，从而减少关节和肌肉疼痛；健康的饮食和充足的睡眠可以保证机体的快速恢复；热敷能够减轻筋骨和关键的疼痛，冷敷能够缓解减少关节的肿胀。而正确的弯曲和起立姿势可以有效保护关节，使其维持正常的生理功能；其它的治疗措施还包括睡觉时垫合适的枕头、床垫等，以保持颈部处于正常的生理弧度[1]。本文对强直性脊柱炎的常用的药物进行总结和分析，内容如下：

1 非甾体类抗炎药

该类药物主要包括双氯芬酸（Voltaren）、布洛芬（Ibuprofen），酮洛芬（Orudis）、萘普生（Naprosyn）、吡罗昔康（Piroxicam），依托度酸（Lodine）、吲哚美辛（消炎痛，Indomethacin） 、奥沙普秦（oxaprozin）、萘丁美酮（nabumetone）和美洛昔康（meloxicam）等。

1.1 作用机制非甾体类抗炎药可以有效抑制前列腺素合成酶-环氧合酶（COX）酶的活性，从而减少前列腺素的合成和释放，而前列腺素分泌过多是导致关节疼痛和炎症的主要原因，故达到抗炎止痛的效果。但由于消炎药的类型较多。临床医生必须根据强直性脊柱炎的诊断结果选用非甾体类抗炎药。

1.2 禁忌症（1）非甾体类抗炎药或阿司匹林过敏；（2）消化性溃疡疾病；（3）出血失调。

1.3 用法非甾体类抗炎药的服用形式多为口服，剂型包括药片、胶囊或液体悬浮剂，剂量需结合临床选择。与食物同服可以减少对胃的刺激。

1.4 不良反应非甾体类抗炎药的副作用较多，必须谨慎使用。（1）胃肠道副作用：尤其是有消化性溃疡史的患者。其原因是由于该类药物可抑制消化道前列腺素的合成，而导致胃溃疡、出血，甚至穿孔；（2）肾脏副作用：非甾体类抗炎药可导致肾低灌注，如心衰、高血压、肾功能损害、肝损伤等。目前新一代非甾体抗炎药cox-2抑制剂（或COXIBs，包括西乐葆） 不但具备抗炎镇痛的疗效，而且具有降低保护胃肠道的作用，解决了传统非甾体抗炎镇痛药胃肠损伤的风险。但是cox-2抑制剂也具有严重的不良作用，如心肌梗死、中风、心脏衰竭等[2]。

2 抗风湿病类药物

目前，治疗强直性脊柱炎的抗风湿病类药物主要有甲氨蝶呤（Rheumatrex）和柳氮磺胺吡啶（Azulfidine）等。该类药物通常在非甾体类抗炎药无效时使用。研究显示，抗风湿病类药物对强直性脊柱炎的外周关节炎（如膝盖、手、脚等）具有明显的治疗效果。

2.1 作用机制该类药物的药理作用比较广泛，且方式较多。但其抗炎机制多与干预机体免疫过程、促进炎症吸收等因素有关。

2.2 禁忌症（1）甲氨蝶呤：下列情形不应该用柳甲氨蝶呤，①对氨甲叶酸过敏；②酗酒；③肝或肾功能衰竭；④免疫缺陷综合征；⑤低血细胞计数；⑥孕妇（甲氨蝶呤可能会引起胎儿畸形）；（2）柳氮磺胺吡啶：下列情形不应该用柳氮磺胺吡啶，①磺胺类药物过敏；②活跃性消化性溃疡；③严重肝肾功能衰竭。

2.3 用法（1）甲氨蝶呤：口服或注射，每周一次；（2）柳氮磺胺吡啶

2.4 不良反应（1）甲氨蝶呤：可影响血液、肾脏、肝脏、肺、胃肠道、神经系统的功能；（2）柳氮磺胺吡啶：毒性，血液细胞，恶心，呕吐，腹部绞痛，便秘；（3）防范措施：定期检测肝肾脏功能与血液细胞计数。

3 肿瘤坏死因子-α（TNF抑制剂）拮抗剂类药物

该类药物主要有依那西普（Etanercept）、英夫利昔单抗（Remicade）、阿达木单抗（adalimumab）、戈利木单抗（golimumab或Simponi）等。

3.1 作用机制该类药物主要通过影响免疫系统而抑制炎症反应。其中，依那西普、英夫利昔单抗、adalimumab及golimumab是肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂。而肿瘤坏死因子-α（TNF）是一种机体重要的促炎症因子和免疫调节因子。故该类药物可以通过抑制TNF-α可以起到控制炎症、阻断病情发展的作用。

3.2 禁忌症（1）严重的心脏衰竭；（2）活动性感染；（3）败血症或活动性结核病等。对于肺结核试验阳性或有组织胞浆菌病师的患者，需进行相应治疗，以避免再次感染。

3.3 用法（1）依那西普：皮下注射或者静脉点滴。每周2次，3个月为一疗程；（2）英夫利昔单抗：静脉输液，第二及第三剂注射将分别于之后第2及第6周进行。然后，每6-8周接受一次注射；（3）阿达木单抗：皮下注射。每月2次；（4）戈利木单抗：皮下注射，每月1次；所有的TNF抑制剂均可单独使用，或者与甲氨蝶呤或柳氮磺胺吡啶配合使用。

3.4 不良反应心力衰竭或肾脏受损者需谨慎使用TNF抑制剂，一旦发生严重感染须立即停药。此外TNF抑制剂在治疗自身免疫病时，也会诱发或加重其他免疫病，如肺结核、红斑狼疮等[3]。该类药物的不良反应主要为：（1）依那西普、adalimumab和golimumab使用皮下注射时，注射部位可能会出现红肿、疼痛、肿胀等副作用；（2）英夫利昔单抗静脉滴注时，患者可能会出现气短、皮疹、发烧、感冒、恶心、呕吐等副作用。

4 皮质类固醇（糖皮质激素）药物

该类药物主要包括强的松（Deltasone），甲基强的松龙（Depo-Medrol）、倍他米松（Celestone）、可的松（Cortone）、地塞米松（Decadron），泼尼松龙（Delta-Cortef）、去炎松（Aristocort）。

4.1 作用机制该类药物主要通过抑制致炎因子的基因转录而减少肿胀和炎症免疫反应。

4.2 禁忌症（1）皮质类固醇过敏；（2）活动性病毒、真菌、结核杆菌感染；（3）活动性消化性溃疡；（4）肝损伤等。

4.3 用法糖皮质激素的使用方式较多，如口服、静脉注射、肌肉注射等。糖皮质激素的使用原则是以最小的剂量达到控制症状的效果。其治疗时间应尽可能短，以降低副作用的风险。此外，口服糖皮质激素时，需与食物同服以减少胃部不适。且不能长期使用，以免导致患者骨损伤或坏死。

4.4 不良反应通常情况下，低剂量的糖皮质激素就能达到控制强直性脊柱炎症状的效果。若高剂量或长期使用时糖皮质激素，则会引起一些严重的副作用，如骨质疏松、骨头坏死、青光眼、白内障、心理变化、血糖异常、糖尿病、抑制青春期儿童的发育等[4]。当停止使用糖皮质激素时，需逐步减少皮质类固醇的剂量，以免患者出现类固醇戒断综合征。

参考文献

[1] 叶应陵，崔仲礼.强直性脊柱炎的诊断与治疗（第1版）[M].北京：人民军医出版社， 2004：120.

[2] 隋聪.强直性脊柱炎发病机制与治疗的研究进展[J].临床骨科杂志，2010，13（2）：217.

[3] 方翼，黄烽.抗强直性脊柱炎药物的研究进展[J].解放军药学学报，2008，24（6）：521-524.

[4] 华医学会.临床诊疗指南-风湿病分册[M].北京：人民卫生出版社，2005：102.

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