地氯雷他定片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果及对炎症介质的影响

[摘要] 目的 探讨地氯雷他定片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果及对炎症介质的影响。 方法 选取2013年9月～2015年10月沧州市妇幼保健院收治的140例小儿毛细支气管炎患者作为研究对象，采用简单随机化方法随机分为观察组（n = 70）和对照组（n = 70），两组患儿均给予常规抗病毒治疗，对照组还予以布地奈德悬混液雾化吸入治疗，观察组予以地氯雷他定片联合布地奈德悬混液雾化吸入治疗。观察两组治疗有效率、症状体征消失时间；观察两组治疗前后白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。 结果 治疗7 d后，观察组患儿的总有效率达97.1%，高于对照组的90.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗7 d后，观察组的血清IL-4、IL-8和TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；观察组的各项临床症状及体征消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 采用地氯雷他定片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎能明显改善临床症状，降低炎性反应，从而提高治疗效果，值得在临床上推广应用。

[关键词] 布地奈德混悬液；雾化吸入；地氯雷他定；毛细支气管炎

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（b）-0076-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension in the treatment of children with bronchiolitis. Methods A total of 140 cases of children with bronchiolitis from September 2013 to October 2015 were recruited. The patients were divided into observation group （ n = 70） and control group （n = 70） by simple randomization. Two groups were both given conventional treatment， the control group was also given Budesonide Suspension while the observation group was given Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension. The levels of IL-4， IL-8 and TNF-α， the changes in the clinical symptoms and physical signs and the clinical efficacy of the two groups were analyzed and compared. Results After 7 d of treatment， the overall clinical response rate was much higher in the observation group than in the control group （97.1% vs 90.0%）， with statistically significant difference （P < 0.05）； the levels of IL-4， IL-8 and TNF-α in observation group were much lower than control group （P < 0.05 or P < 0.01）； the times for disappearances of the symptoms and physical signs in the observation group were less than control group （P < 0.05）. Conclusion For children with bronchiolitis， Desloratadine combined with nebulised Budesonide Suspension can effectively improve the clinical symptoms， decrease inflammatory reaction， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Budesonide suspension； Inhalalion； Desloratadine； Capillary bronchitis

作为一种常见的呼吸道感染性疾病，毛细支气管炎多发于婴幼儿时期，尤以2岁以下患儿为多见[1]。该病又称喘憋性肺炎，临床主要表现为喘憋、喘鸣、呼吸急促等，毛细支气管阻塞现象明显，严重者可出现呼吸衰竭、心力衰竭等症状进而危及生命[2]。近年来，该病的发病率逐渐上升[3-4]，不仅严重威胁了患儿的身体健康，还给家庭和社会带来沉重的经济负担[5-6]。抗组胺药能够有效解除平滑肌痉挛，控制由IgE介导的变态反应；糖皮质激素能够有效抑制炎症介质的分泌并使气道中的免疫细胞活性降低[7]。两种药物均能改善毛细支气管炎患儿的临床症状，缩短住院时间[8]。本研究联合上述两种药物的代表药地氯雷他定和布地奈德，探讨地氯雷他定片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果，旨在为该病的临床治疗提供帮助，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月～2015年10月沧州市妇幼保健院（以下简称“我院”）收治的140例毛细支气管炎患儿作为研究对象，所有患儿均符合毛细支气管炎的诊断标准[9]，入院时均有气促、喘憋、咳嗽、双肺闻及喘鸣音等。根据病情严重程度分为重度毛细支气管炎和轻度毛细支气管炎[10]。采用简单随机化方法将患儿随机分为对照组（n = 70）和观察组（n = 70），其中对照组男39例，女31例；年龄2～24个月，平均（7.2±3.7）个月；重度32例，轻度38例。观察组男37例，女33例；年龄1～24个月，平均（6.9±3.4）个月；重度30例，轻度40例。两组患儿年龄、性别、病情比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。排除合并支气管、肺发育不良、充血性心力衰竭、心内膜弹力纤维增生症、先天性心脏病等患儿。本研究经我院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿均采用平喘、止咳、镇静、吸氧、抗病毒等综合性治疗措施。在此基础上，对照组患儿使用布地奈德雾化吸入治疗，具体方法为：采用空气压缩雾化吸入面罩（德国百瑞公司）雾化吸入布地奈德悬混液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H 20030987）1mg，每次20 min，每天2次，连续治疗7 d。观察组患儿采用地氯雷他定片联合布地奈德悬混液雾化吸入治疗，具体方法为：2岁以下患儿每天给予地氯雷他定片（海南普利制药有限公司，国药准字H20040972）5 mg，2岁以上患儿每天给予10 mg，口服，每天1次。布地奈德悬混液使用方法同对照组。详细记录两组患儿临床症状和体征变化，治疗前后血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化。住院期间，经皮监测血氧饱和度（SpO2），确保>90%。

1.3 观察指标与疗效评价标准

观察指标包括两组患儿的临床疗效、临床症状及体征消失时间和炎症介质IL-4、IL-8、TNF-α水平变化。其中炎症介质水平检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。对临床疗效的判定标准如下[11]：治疗7 d后，患儿各项临床症状及体征完全消失为治愈；患儿各项临床症状及体征明显改善但未完全消失为好转；患儿各项临床症状及体征均无明显改善甚至加重为无效。总有效率 = （治愈例数+好转例数）/总例数×100% 。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

治疗7 d后，观察组患儿的总有效率为97.1%，高于对照组的90.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后IL-4、IL-8及TNF-α水平比较

治疗前，两组患者IL-4、IL-8及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；与治疗前比较，治疗后两组患儿的IL-4、IL-8及TNF-α水平均显著下降，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗后，观察组的IL-4、IL-8及TNF-α明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。

2.3 两组临床症状及体征消失时间比较

观察组患儿憋喘、气促、发热、咳嗽等临床症状消失时间明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患儿哮鸣音、湿啰音等体征消失时间显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

作为一种常见的下呼吸道感染性疾病，毛细支气管炎多发于2岁以下婴幼儿[12]。该病多由呼吸道合胞病毒引发，临床表现为气促、喘憋、咳嗽、发热等，严重威胁患儿的身心健康[13]。气道是毛细支气管炎的主要病变部位，其病变直径通常在80～95 μm，表现为周围淋巴细胞浸润、黏膜下水肿、平滑肌痉挛、上皮细胞坏死、腺体增生等，纤维素及细胞碎片还会对毛细支气管造成阻塞，出现肺气肿及肺不张。同时，病变还会影响患儿的肺间质、肺泡及肺泡壁，导致患者出现换气和通气功能障碍[14]。近年来，研究发现支气管哮喘的免疫学发病机制与本病存在相似之处，本病患儿的气道分泌物存在大量与哮喘患者类似的炎性物质，如组胺、白三烯等，这些炎性物质导致患儿出现血管舒张、平滑肌收缩，从而引发水肿及血浆渗出，同时促进分泌气管腺体，致使毛细支气管阻塞[15-16]。因此，可通过对患儿实施急性期抗炎治疗来缓解临床症状。

目前，平喘、祛痰、氧疗、解痉及抗病毒等对症疗法仍是治疗毛细支气管炎的主要措施，但其抑制炎症介质生成的作用甚微，治疗效果欠佳[17]。已有研究证实，糖皮质激素具有良好的抗感染作用，能够有效抑制多种介导因子及细胞类型参与的非过敏性和过敏性感染症[18]，其抗渗出、抗过敏、抗感染效果突出，局部抗感染作用为地塞米松的1000倍。糖皮质激素的抗炎作用主要通过经典与非经典两条途径，经典途径是指糖皮质激素特异性结合细胞质内的糖皮质激素受体并进入到细胞核内，使核酸的转录受到影响，在促进抗炎蛋白生成的同时还能够抑制促炎症蛋白生成，从而发挥其抗炎作用。非经典途径是指膜受体与糖皮质激素结合，从而使ATP的生成减少、气道血流量降低、ATP的转化减低等[19]。但由于膜受体仅占受体总量的10%～25%，数量较少且与胞内受体比较，结合力较小。故只有使用高剂量的糖皮质激素才能充分启动膜受体通道，从而快速产生治疗效果。在毛细支气管炎的治疗当中，糖皮质激素能够有效抑制气道中细胞因子和炎症介质的释放，阻止气道变态炎性反应发生，同时还能使炎症细胞受细胞因子的影响减少，具有抗炎作用。但由于全身使用糖皮质激素存在较多的不良反应，限制了其在临床上的应用。近年来，雾化吸入性糖皮质激素（ICS）广泛应用于婴幼儿喘息性疾病的治疗当中。雾化混悬液、干粉剂及压力定量气雾剂是ICS的主要剂型。雾化吸入的给药方式是指通过空气压缩泵的作用使颗粒子雾化，从而提高在呼吸道的局部浓度，更易在小气道沉积，其主要优点可总结如下：①雾化吸入减少了口服或静脉给药时间，避免了低效能代谢产物的产生及显著的肝脏首过降解效应，局部抗感染作用显著提高，同时降低了全身性不良反应的发生率；②雾化吸入可减轻气道高反应性、抑制腺体分泌及呼吸道载膜水肿，同时收缩气道血管，有效降低患儿呼吸道阻力，从而起到临床上缓解喘憋、缩短病程的作用；③雾化吸入时，患儿只需被动配合，对其配合度要求不高，且用药量少、作用强、起效快、不良反应少，效果优于全身使用糖皮质激素。作为一种非卤化糖皮质激素，布地奈德与糖皮质醇受体的结合能力高，抗炎效果强，能够选择性抑制局部炎症。本研究采用布地奈德混悬液雾化吸入的给药方式治疗对照组中70例毛细支气管炎患儿，结果显示，临床总有效率较高，治疗效果满意。

作为第2代H1受体拮抗剂，地氯雷他定是由氯雷他定产生的活性代谢物，其能够使β2受体兴奋剂的支气管扩张作用显著增强，提高β2受体的敏感度，并能够有效减少嗜酸性粒细胞脱颗粒，抑制组胺等炎症介质的释放，缓解组织水肿及渗出，从而改善患儿气道梗阻，减轻临床症状。已有研究表明，对于喘息性支气管炎患者，氯雷他定可纠正T细胞亚群紊乱[20]、提高体液免疫水平，同时减少黏附分子的表达，阻止嗜酸性粒细胞的浸润、趋化及脱颗粒[21]。

本研究探讨了两种治疗方式对患儿血清中IL-4、IL-8及TNF-α水平的变化影响。在毛细支气管炎的发病机制中，IL-4、IL-8、TNF-α等炎症介质释放增加，其中IL-4能增强B淋巴细胞的活化和增殖，从而促进由IgE介导的速发性变态反应的发生[22]；IL-8是组织损伤的早期介导物，能够激活酸性粒细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞[23]；TNF-α能够调节其他细胞因子的表达，是气道炎性反应中的关键细胞因子。研究结果显示，治疗7 d后，观察组患儿的血清IL-4、IL-8及TNF-α水平明显低于对照组，可见地氯雷他定能够有效抑制患者体内炎症介质的表达，从而缓解炎症引发的气道高反应性。由于地氯雷他定的抗组胺、抗炎效果突出，本研究中，观察组患者在治疗7 d后的总有效率达97.1%，明显高于对照组的90.0%，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组患儿憋喘、气促、发热、咳嗽等临床症状消失时间及哮鸣音、湿啰音等体征消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结果提示，相比于单纯采用布地奈德悬混液的治疗方式，联合治疗能更为显著地改善毛细支气管炎患儿的各项临床症状及体征，治疗效果更佳。

综上所述，采用地氯雷他定片联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎能显著减轻患儿局部炎性反应，降低IL-4、IL-8及TNF-α等炎症介质水平，同时明显缩短各项临床症状及体征的消失时间，提高治疗效果。两种药物在该病的治疗当中可发挥协同作用，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2016-06-10 本文编辑：任 念）

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