早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗手足口病的临床效果及对炎症反应的调控作用研究

对照组（常规手足口病治疗）和观察组（常规治疗联合重组人干扰素-α1b雾化治疗），各46例。比较两组临床疗效、症状体征（发热、口腔溃疡及手足皮疹）改善时间及治疗前后的血清炎性细胞因子水平（IL-1β、IL-6、IL-10）。结果：观察组治疗后3、7 d的临床总有效率分别为86.96%、100%，均高于对照组的69.57%、89.13%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组发热、口腔溃疡及手足皮疹改善时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗手足口病的临床效果较好，且对炎症反应的调控作用也较为明显，因此适用于手足口病的临床治疗。

【关键词】 重组人干扰素-α1b; 雾化治疗; 手足口病; 临床效果; 炎症反应

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease and regulation role for inflammatory response.Method：A total of 92 children with hand-foot-and-mouth disease in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group（routine treatment of hand-foot-and-mouth disease）and observation group（routine treatment combined with Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy），46 cases in each group.The clinical efficacy，symptoms and signs（fever，oral ulcer and hand-foot rash）improvement time and serum inflammatory cytokine levels（IL-1β，IL-6，IL-10）before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment 3 and 7 days，the clinical total effective rates of observation group were 86.96% and 100% respectively，which were higher than 69.57% and 89.13% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The improvement time of fever，oral ulcer and hand-foot rash in observation group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-1β，IL-6 and IL-10 in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of early application of Recombinant Human Interferon-α1b by atomization therapy in the patients with hand-foot-and-mouth disease is better，and its regulation role for inflammatory response is obvious too，so it is suitable to the clinical treatment of hand-foot-and-mouth disease.

【Key words】 Recombinant Human Interferon-α1b; Atomization therapy; Hand-foot-and-mouth disease; Clinical effect; Inflammatory response

First-author’s address：Huizhou Second Maternal and Child Health Hospital，Huizhou 516003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.012

手足口病是临床高发病，与手足口病相关的研究显示，本病患者主要为5岁以下的儿童，且其传染性的特点是临床对其重视程度极高的重要原因[1]。另外，手足口病患儿除表现出发热、疱疹及溃疡等情况外，机体的炎症反应也因感染等情况的存在表现出异常的状态，其中炎性细胞因子即是在患儿血清中显著升高的一类炎症反应指标，对其表达的调控幅度可作为疾病治疗控制的重点评估方面[2]。本研究就早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗手足口病的临床效果及对炎症反应的调控作用进行研究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2018年5月在本院诊治的92例手足口病患儿为研究对象。纳入标准：年龄≤7岁者;病程≤1周。排除标准：合并其他感染性疾病者;精神或认知异常者;治疗依从性较差者;合并其他呼吸系统、消化系统及神经系统疾病者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各46例。该研究已经医院伦理学委员会批准，且患儿家长知情同意。

1.2 方法 对照组给予常规手足口病治疗，主要为进行抗感染治疗及其他对症治疗。观察组在对照组基础上加用重组人干扰素-α1b雾化治疗，即在对照组基础上，再以重组人干扰素-α1b（生产厂家：北京三元基因药业股份有限公司;批准文号：国药准字S20010008;规格：50 μg︰1 mL/支）按照2 μg/（kg·次）的剂量加入2.0 mL生理盐水中进行雾化吸入治疗，流速4 L/min，2次/d。两组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、症状体征（发热、口腔溃疡及手足皮疹）改善时间及治疗前后的血清炎性细胞因子。（1）临床疗效判定标准：患儿治疗后手足口病症状体征消失，相关检查结果在正常范围为显效;患儿治疗后手足口病症状体征虽未消失，但明显改善为有效;患儿治疗后手足口病症状体征未见明显改善为无效[3]。总有效=显效+有效。（2）血清炎性细胞因子包括白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10），分别于治疗前及治疗后3、7 d采集患儿外周静脉血2.0 mL，经离心处理，取血清进行IL-1β、IL-6与IL-10检测，其中试剂盒分别为各指标所对应的试剂盒，由两名经验丰富的检验人员进行定量检测。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照組男26例，女20例;年龄1.0～6.3岁，平均（2.1±0.7）岁;病程1.0～4.5 d，平均（2.2±0.7）d;体温37.5～39.8℃，平均（38.6±0.7）℃。观察组男27例，女19例;年龄1.0～6.1岁，平均（2.2±0.6）岁;病程1.0～4.0 d，平均（2.1±0.8）d;体温37.6～39.9℃，平均（38.7±0.6）℃。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗后3、7 d的临床总有效率分别为86.96%、100%，均高于对照组的69.57%、89.13%，比较差异均有统计学意义（字2=4.089、5.287，P=0.043、0.021），见表1。

2.3 两组症状体征改善时间比较 观察组发热、口腔溃疡及手足皮疹改善时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后的血清炎性细胞因子比较 治疗前，两组IL-1β、IL-6、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

手足口病在我国5岁以下儿童中具有较高的发病率，且具有传染性，因此临床对手足口病的重视程度一直较高。而本病为病毒感染所致，机体的炎性反应状态突出，表现为炎症反应状态相关指标表达的变化[4-5]。临床中与手足口病患儿炎症反应状态相关的研究多见，其中IL-1β、IL-6与IL-10等炎性细胞因子在患儿的血清中呈现显著升高的状态，且其表达随着疾病的发展转归而变化，因此认为对手足口病患儿进行治疗的过程中，上述血清细胞因子的控制可作为疾病治疗效果的评估指标之一[6-7]。临床中对于手足口病的治疗研究多见，其中以重组人干扰素-α1b治疗的研究多见，且效果较好[8-10]，但也不乏关于不同用药途径的效果研究，其中雾化吸入治疗是较多研究认为效果较好的一类用药方式，但是对于重组人干扰素-α1b雾化治疗对患者炎症反应的调控作用研究少见[11-13]。

本研究就早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗手足口病的临床效果及对炎症反应的调控作用进行研究的结果显示，观察组治疗后3、7 d的临床总有效率分别为86.96%、100%，均高于对照组的69.57%、89.13%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组发热、口腔溃疡及手足皮疹改善时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗的临床优势更为突出，对于疾病各方面的调控作用较好，考虑与重组人干扰素-α1b有较强的抗病毒能力有关，其通过增强患者机体的T细胞增殖，对巨噬细胞进行影响等来达到抗病毒的作用[14-16]，同时也明显存在对机体免疫的调控作用[17-20]，因此对本类患者的作用明显。

综上所述，本研究认为早期使用重组人干扰素-α1b雾化治疗手足口病的临床效果较好，且对炎症反应的调控作用也较为明显，因此适用于手足口病的临床治疗。

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（收稿日期：2018-06-19） （本文编辑：董悦）

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