依达拉奉注射液辅助治疗癫痫持续状态的临床效果观察

[摘要] 目的 探究与分析依达拉奉注射液辅助治疗癫痫持续状态的临床效果。 方法 应用随机数字表法将2010年1月～2012年12月第三军医大学第一附属医院收治的100例癫痫持续状态患者作为临床研究对象，将其分为对照组和观察组，每组各50例。对照组患者给予地西泮注射液进行治疗，观察组患者给予依达拉奉注射液辅助地西泮进行治疗，比较其疗效。 结果 观察组治疗后较对照组癫痫发作次数明见减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组经治疗后较对照组发作时间明显缩短，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组出现共济失调、嗜睡和血压下降的人数较对照组少，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组出现烦躁和呼吸暂停的患者人数与对照组相比差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 依达拉奉辅助治疗癫痫持续状态患者的效果显著，安全性较高，值得推广。

[关键词] 依达拉奉；癫痫持续状态；临床疗效

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（c）-0091-03

癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30 min以上未自行停止，称之为癫痫持续状态[1]。自由基与癫痫的发生、发展及治疗有着密切关系，癫痫时自由基活动非常活跃[2-4]。依达拉奉注射液是一种新型的自由基清除剂，通过清除自由基、抑制脂质过氧化作用、抑制脑细胞的过氧化作用和延迟神经元死亡，从而减轻各种原因所致脑水肿和组织损伤[5]。本研究采取依达拉奉注射液辅助治疗癫痫持续状态效果显著，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取第三军医大学第一附属医院（以下简称“我院”）神经内科及急救部2010年1月～2012年12月收治的100例癫痫持续状态患者为研究对象。应用随机数字表法分为对照组和观察组，均根据发作症状和脑电图确诊为癫痫持续状态发作患者。对照组患者50例，其中男34例，女16例；年龄14～56岁，平均（34.7±2.8）岁；病程1～4年，平均（2.3±0.5）年。观察组患者50例，其中男28例，女22例；年龄18～49岁，平均（27.3±2.5）岁；病程2～5年，平均（3.1±0.7）年。两组患者在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者的主要治疗手段如下：首先给予地西泮（天津金耀氨基酸有限责任公司，国药准字：H12020957）10～20 mg终止癫痫发作，随后给予地西泮40～100 mg，加入5%葡萄糖注射液500 mL中持续缓慢静滴直至不再出现癫痫发作后改为口服抗癫痫药物。观察组患者的主要治疗手段如下：在对照组用药的基础上，加用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20031342）30 mg，静滴，每12小时1次。

1.3 疗效评价标准

观察并记录两组患者经不同治疗方式后癫痫发作次数、持续时间和不良反应比较情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 15.0软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作次数比较

观察组治疗后较对照组癫痫发作次数明显减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3 讨论

癫痫是脑神经元异常放电所致慢性反复发作性短暂脑功能障碍的神经系统疾病。癫痫持续状态为神经内科急症，若不及时治疗可因高热、循环衰竭、电解质紊乱或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损害，致残率和病死率均很高。癫痫持续状态的治疗目的之一是迅速终止持续状态的癫痫发作，减轻癫痫发作对脑部神经元的损害。静脉使用地西泮注射液是成人或儿童各型癫痫持续状态的首选用药方法，在癫痫得到控制后可改为常规口服抗癫痫药物[1]。所有抗癫痫药物均有不良反应，多呈剂量相关性，临床上常见的不良反应主要表现为消化系统、血液系统、神经系统的症状。选药不合理或用药过量，易给癫痫患者带来明显的不良反应，通常出现共济失调、嗜睡、烦躁、血压下降等临床症状，严重时可使患者出现呼吸暂停。

研究表明，癫痫发作后脑组织缺血、缺氧，可产生大量的自由基，自由基进一步攻击细胞膜引起更多的细胞损伤和大量新的自由基生成，从而激活一系列细胞损伤机制，导致大量的细胞变性、凋亡或坏死。动物实验和临床观察均表明癫痫时伴有非常活跃的自由基活动[2-4，6]。依达拉奉注射液作为一种新型的自由基清除剂，已在神经科广泛使用[7]。依达拉奉注射液可通过清除自由基、抑制兴奋性神经递质谷氨酸的释放、激活细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal regulated kinase 1/2，ERK1/2）、上调脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和Bcl-2蛋白表达、下调海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和白介素-1β（IL-1β）表达、下调C-Jun N端激酶（JNK）表达从而减少神经元凋亡，减轻脑损害[8-12]。Kamida等[13]研究发现依达拉奉可通过降低诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达而减少癫痫持续状态老鼠的海马神经细胞凋亡，从而起到神经保护作用。

经临床试验结果可知，表1中经地西泮注射液单独治疗的癫痫持续状态患者其治疗后发作次数为（3.8±0.2）次，而经依达拉奉注射液辅助治疗后的患者，其治疗后发作次数为（1.6±0.3）次。可见经依达拉奉注射液辅助治疗的癫痫持续状态患者，明显减少了癫痫的发作次数。表2中经地西泮注射液单独治疗的癫痫持续状态患者其治疗后的发作时间为（13.6±0.5）min，而经依达拉奉注射液辅助治疗的患者，其治疗后的发作时间为（8.3±0.2）min，可见经依达拉奉注射液辅助治疗的癫痫持续状态患者，明显缩短了癫痫的发作时间。表3中经地西泮注射液单独治疗的癫痫持续状态患者，其出现共济失调与嗜睡的人数分别占总人数的56.00%、46.00%，而经依达拉奉注射液辅助治疗的患者，其出现共济失调与嗜睡的人数分别占总人数的26.00%、20.00%。究其原因可能为：地西泮属于苯二氮■类药物，苯二氮■类药物有明显的中枢抑制作用，其具有抗焦虑、镇静、松弛肌肉、催眠及术前用药等作用，但用药剂量过大易使患者出现共济失调，久用则易使患者产生耐受性和依赖性，降低药物疗效。而依达拉奉是一种新型自由基清除剂，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。地西泮注射液及依达拉奉注射液的联合使用能降低因癫痫持续状态导致的惊厥性脑损伤，可有效并快速地控制癫痫持续发作，缩短发作时间，减少发作次数，减轻发作后脑损伤，降低遗留神经功能障碍的概率。

综上所述，依达拉奉注射液辅助治疗癫痫持续状态，可减少发作次数，缩短发作时间，长期使用能有效减少不良反应的发生，提高患者的生存质量，在一定程度上延长患者的生命，值得临床研究和广泛推广。

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[13] Kamida T，Fujiki M，Ooba H，et al. Neuroprotective effects of edaravone， a free radical scavenger，on the rat hippocampus after pilocarpine-induced status epilepticus [J]. Seizure，2009，18（1）：71-75.

（收稿日期：2013-01-17 本文编辑：张瑜杰）

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