先天性巨细胞病毒感染７０例临床分析

[关键词] 先天性巨细胞病毒；临床；分析

[中图分类号] R373.9 [文献标识码]C[文章编号]1673-7210（2009）05（a）-228-02

先天性巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染是最常见的宫内感染之一，在我国广泛流行。为提高对新生儿先天性CMV感染的诊治水平，本文对我院新生儿科收治的70例新生儿先天性CMV感染进行了回顾性分析，现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

1997年1月～2007年12月我院收治先天性巨细胞病毒感染患儿70例，男46例，女24例；早产儿21例（30.0%），足月儿47例（67.1%），过期产儿2例（2.9%）；体重＜2 500 g 28例，2 500～4 000 g 40例，＞4 000 g 2例；其中小于胎龄儿（成熟不良儿）19例（27.1%）。

1.2 诊断标准及检测方法

70例患儿均符合先天性CMV感染诊断标准[1]。实验室检测：①定量检测血/尿CMV-DNA：采取中山大学达安基因诊断中心提供的试剂和方法，荧光定量PCR(FQPCR)法；②定性检测血清CMV-IgM：取患儿血清，用上海贝西公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)间接法测定CMV-IgM抗体，采血时间为患儿入院的第1天。听力检测：当住院新生儿病情稳定或将出院前，进行耳声发射(DPOAE)听力筛查，并于出院后1～3个月第2次复查。所有患儿在6、12、24个月进行随访。

1.3 治疗方法

70例中有60例在蓝光照射、白蛋白静脉滴注以及保肝利胆等综合治疗基础上，给予更昔洛韦（更昔洛韦5 mg/kg，每日2次，间隔12 h，连用10 d为1个疗程)。有10例因家属拒绝而未予更昔洛韦治疗。

2 结果

2.1 临床表现

70例患儿入院时均给予检测血清CMV-IgM 以及血/尿CMV-DNA，结果血/尿CMV-DNA有61例为阳性，而血清CMV-IgM有50例为阳性，检出率分别为87.1%和71.4%，由此可知，PCR法检测血/尿CMV-DNA较ELISA间接法测定CMV-IgM抗体敏感度高。黄疸65例，肝（脾）大（肋下＞2 cm）23例，小眼球8例，小头畸形7例，紫癜5例。除上述表现外，合并先天性心脏病1例，贫血2例，支气管肺炎4例，合并先天性腭裂、多囊肾各1例。

2.2 实验室检查

43例血清总胆红素升高，为66～340 μmol/L（正常＜17 μmol/L），以间接胆红素为主；36例出现肝功能异常，ALT为65～752 U/L（正常＜30 U/L），AST为112～1 030 U/L（正常5～40 U/L）；13例外周血白细胞总数＜15×109/L，11例血小板＜10×109/L。70例患儿140耳中，120耳（85.7%）通过首次筛查；3～6个月内复查106耳（75.7%）通过；6个月以后随访96耳（68.6%）通过。

2.3 转归

60例患儿经治疗后仅有3例黄疸未完全消退，其余临床症状和体征均恢复正常；而未行更昔洛韦治疗的10例中，仅1例黄疸完全消退，8例肝大者仅1例恢复正常，5例发热中，3例仍未退热，4例抽搐无一例恢复。10例未应用更昔洛韦治疗的患儿，至1岁时5例听力损害加重；4例新生儿期无听力损害，随访至1岁时均出现听力损害。

3 讨论

CMV感染在我国相当普遍，育龄妇女血清CMV-IgM阳性率高达96%[2]，先天性巨细胞病毒感染大多来自再发感染的母亲，因此，加强孕母期的保健工作，显得尤为重要。本文讨论的70例患儿入院时和疗程结束后均给予检测血清CMV-IgM以及血/尿CMV-DNA，结果70例患儿入院时血清CMV-IgM 56例为阳性，检出率为71.4%；而血/尿CMV-DNA 61例阳性，检出率为87.1%，由此可知，PCR法检测CMV-DNA较ELISA测定CMV-IgM敏感度高得多，为确立诊断及判断疗效提供一个客观而真实的指标，值得临床推广。先天性CMV感染的患儿在出生时90%～95%是无症状的，表现为亚临床感染，仅5%～10%因CMV侵入人体后即可引起产毒性感染，出现临床症状，而肝脏又是CMV感染的重要靶器官之一，本组资料显示以肝脏损害多见，绝大部分患儿有黄疸，肝脏增大23例。据文献报道[3]，5%～17%先天性CMV感染亚临床型患儿将在日后出现语言学习能力下降及其他神经系统缺陷等情况，30%有不易恢复的听力障碍。目前对CMV 感染导致听力损害的发病机制不明，一些研究者认为宿主的炎症反应，与病毒感染引起的内耳不同结构的损伤导致了听力恶化。也有研究表明，CMV对脑室内层的室管膜细胞和第八对听神经的神经细胞及血管内皮细胞有特殊的亲和力[4]。通过对CMV感染儿进行CT扫描，发现这类患儿脑室周围有低密度病灶和（或）伴有局部钙化灶，提示由CMV感染所致的迟发性感应神经性耳聋（SNHL），可能与中枢神经系统受累有关。

更昔洛韦具有广谱抗疱疹病毒活性，是第一个治疗人体CMV感染的有效药物。其通过选择性抑制病毒的DNA聚合酶而抑制CMV-DNA的合成，还可直接渗入病毒的DNA从而减缓其延伸，抑制CMV的复制。本研究采用更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染，治愈率为95%，黄疸消退明显，SB、ALT、AST明显降低，说明更昔洛韦在抑制CMV复制的同时，使肝损害得到明显缓解和修复，临床症状好转(黄疸消退、肝脾缩小、肝功能恢复)，治疗效果显著，虽有一定副作用，但不严重，是一种值得推广的抗CMV病毒新药。

总之，先天性巨细胞病毒感染对胎儿、新生儿、婴儿危害大，因此，产前检测孕母的CMV感染情况很有必要。而且，应该对具有CMV感染高危因素的新生儿进行筛查，及早发现，予以防治，降低死亡率和病残率。

[参考文献]

[1]董永绥.巨细胞病毒感染诊断试行标准[J].中华儿科杂志,1995,33(1):3-4.

[2]许玲芬.婴儿巨细胞病毒肝炎临床分析及更昔洛韦疗效评价[J].中国实用儿科杂志,2002,17(8):472-473．

[3]何稼敏,敖黎明,鲍克容,等.先天性无症状巨细胞病毒感染患儿近期随访观察[J].中华儿科杂志,1998,36(1):37.

[4]Julie KS, Anne HR. Timely diagnosis of congenital infections[J]. Pediatric clinic of North America,1994,4l(5):l0l8-1020.

（收稿日期：2008-09-28）

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