护心康片治疗冠心病不稳定型心绞痛临床疗效及对肿瘤坏死因子—α和N端脑钠肽的影响

总结的经验方，具有活血益气、宽胸理气、化痰祛瘀和止痛通络等作用[3]。本研究观察护心康片对冠心病UAP患者的疗效及对TNF-α和NT-proBNP的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

根据《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]中相关标准进行诊断。

1.2 中医辨证标准

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中胸痹气虚血瘀和痰阻心脉标准拟定。主症为胸部刺痛憋闷、心悸气短，次症为神倦乏力、体胖多痰、面色紫黯，舌象为舌苔浊腻、舌质紫黯或有瘀斑，脉象为脉沉细涩无力或结代。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准；②临床危险分层为中危或低危，且心绞痛严重度分级为Ⅲ级以下；③年龄40～80岁；④患者签署知情同意书并能坚持完成临床试验。

1.4 排除标准

①有重度神经官能症、急性心肌梗死和胆心病等疾病；②合并重度的糖尿病、高血压和心肺功能不全；③哺乳或妊娠期妇女；④药物过敏或精神不正常；⑤12周内有严重创伤或出血；⑥正进行其他临床试验。

1.5 一般资料

选取2014年3月-2015年2月期间在湖南省中医药研究院附属医院住院的UAP患者60例，按住院时间先后顺序将患者依次编号为1～60号，其中奇数号患者编入治疗组，偶数号患者编入对照组，每组30例。治疗组女16例，男14例；平均年龄（59.6±5.3）岁；平均病程（11.2±2.5）年；高血脂25例，高血压10例，糖尿病4例；中危者18例，低危者12例；心绞痛Ⅲ级8例，Ⅱ级16例，Ⅰ级6例。对照组女15例，男15例；平均年龄（58.2±6.5）岁；平均病程（10.9±2.8）年；高血脂24例，高血压11例，糖尿病5例；中危者17例，低危者13例；心绞痛Ⅲ级6例，Ⅱ级17例，Ⅰ级7例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经湖南省中医药研究院附属医院医学伦理委员会批准。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规西药基础治疗：酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，批号20130905），口服，12.5 mg/次，2次/d；单硝酸异山梨酯缓释胶囊（珠海许瓦兹制药有限公司，批号20131227），口服，50 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（江苏平光制药有限责任公司，批号20130929），口服，100 mg/次，1次/d。治疗组在西药基础治疗上加服护心康片（湖南省中医药研究院附属医院制剂室，湘药制字Z20080794，批号20131104，0.3 g/片），10片/次，3次/d。对照组在西药基础治疗上加服通心络胶囊（石家庄以岭药业有限公司，批号121232，0.26 g/粒），4粒/次，3次/d。疗程4周。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效性指标 治疗前后分别观察以下项目：①中医证候积分[5]。将主症（胸痛、胸闷、气短、心悸）、次症（乏力、咳痰、形体肥胖、身体困重、面色紫黯）根据严重程度分为轻、中、重3级，主症分别计2、4、6分，次症分别计1、2、3分，舌、脉象符合计1分。中医证候积分=主症计分+次症计分+舌象计分+脉象计分。②心绞痛发作情况。③心电图缺血性改变。④硝酸甘油停减情况。

2.2.2 实验室指标 治疗前后检测NT-proBNP和TNF-α水平。NT-proBNP检测方法：清晨空腹抽取静脉血3 mL，经EDTA抗凝，2600 r/min离心3 min，分离血清，采用瑞莱生物工程（深圳）有限公司提供的免疫多功能检测仪进行检测。TNF-α检测方法：清晨空腹抽取静脉血5 mL，经EDTA抗凝，2600 r/min离心3 min，分离血清，置-20 ℃保存，采用放射免疫法检测，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，严格按照说明书由专人操作。

2.2.3 安全性指标 治疗前后检测患者血、尿、大便常规和肝、肾功能指标。

2.3 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定。

2.3.1 综合疗效 显效：临床症状和心电图显著改善；有效：临床症状和心电图有所改善，但未达到显效标准；无效：临床症状和心电图无明显变化；加重：临床症状和心电图有所恶化。

2.3.2 心绞痛疗效 显效：心绞痛症状明显改善；有效：心绞痛症状有所改善但未达到显效标准；无效：心绞痛症状无明显变化；加重：心绞痛症状有所恶化。

2.3.3 心电图疗效 显效：心电图明显改善，达到大致正常范围；有效：心电图有所改善，但未达到显效标准；无效：心电图无明显变化；加重：心电图有所恶化或出现异常。

2.3.4 中医证候疗效 显效：主次症明显改善，积分减少≥70%；有效：主次症有所改善，积分减少≥30%但<70%；无效：主次症无明显变化，积分减少≥0但<30%；加重：主次症加重，积分减少<0。

2.3.5 硝酸甘油停减 停用：基本停用硝酸甘油；减量：硝酸甘油用量减少≥50%；不变：硝酸甘油用量减少<50%；加量：硝酸甘油用量有所增加。

2.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料用 —x±s表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，治疗后组间比较采用成组t检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组疗效比较

3.1.1 2组综合疗效比较 治疗组总有效率为90.0%，对照组为76.7%，2组综合疗效经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-2.232，P=0.034），治疗组综合疗效优于对照组，见表1。

3.1.2 2组心电图疗效比较 治疗组总有效率为80.0%，对照组为63.3%，2组心电图疗效经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-2.042，P=0.026），治疗组心电图疗效优于对照组，见表2。

3.1.3 2组心绞痛疗效比较 治疗组总有效率为86.7%，对照组为66.7%，2组心绞痛疗效经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-2.056，P=0.03），治疗组心绞痛疗效优于对照组，见表3。

3.1.4 2组硝酸甘油停减情况比较 治疗组停减率为90.0%，对照组为76.7%，2组硝酸甘油停减情况经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-1.065，P=0.034），治疗组硝酸甘油停减效果优于对照组，见表4。

3.1.5 2组中医证候疗效比较 治疗组总有效率为90.0%，对照组为73.3%，2组中医证候疗效组间比较，经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-2.125，P=0.028），治疗组中医证候疗效优于对照组，见表5。

3.2 2组治疗前后各项观察指标比较

3.2.1 2组治疗前后心电图缺血性改变比较 治疗后，2组患者心电图ST段下移导联数、T波低平导联数和T波倒置导联数均减少，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后ST段下移导联数和T波低平导联数均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但2组患者的T波倒置导联数基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表6。

3.2.2 2组治疗前后心绞痛发作情况比较 治疗后，2组患者心绞痛的发作次数和持续时间均降低，硝酸甘油用量均减少，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后心绞痛的发作次数和持续时间及硝酸甘油用量均明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组患者的心绞痛发作情况改善程度比对照组更为显著。结果见表7。

3.2.3 2组治疗前后肿瘤坏死因子-α和N端脑钠肽水平比较 治疗前2组患者血清TNF-α和NT-proBNP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组患者的血清TNF-α和NT-proBNP水平均下降，与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示治疗后治疗组血清TNF-α和NT-proBNP水平改善程度比对照组更为显著。结果见表8。

3.3 安全性评价

2组患者治疗前后血、尿、大便及肝、肾功能指标均无明显变化，安全性较好。

4 讨论

UAP属中医学“胸痹”“心痛”范畴，其病机为心脉痹阻，病位在心，涉及肝、肾和脾等脏，病性为本虚标实，虚实夹杂，本虚为气虚、阳虚和气阴两虚，标实为痰浊、血瘀、气滞和寒凝。

现代医学认为，细胞因子介导的炎症反应在冠心病UAP的发生和发展中起着关键的作用[2]。TNF-α是由活化的巨噬细胞产生并具有多种生物学效应的细胞因子，能参与内皮细胞损伤，进而促进炎性细胞的聚集和炎性介质的释放，最终参与冠心病UAP整个发生和发展过程。冠心病UAP患者TNF-α水平明显高于健康人，而且随着冠脉受累范围的增大而不断升高，TNF-α水平的升高与冠脉炎症反应以及组织损伤程度的关系非常密切[6]。心肌损伤冠心病UAP患者的血清NT-proBNP水平明显升高，且NT-proBNP水平随着缺血严重程度的增加而不断升高，因此NT-proBNP在检测冠心病UAP患者心肌缺血情况以及提示患者预后等方面具有高度的敏感性[7]。

喻正科教授根据多年临床实践经验发现气虚、痰浊和瘀血是冠心病UAP的发病主因，认为治疗UAP应立足于疏通气血、祛除痰瘀，提出“从气痰瘀论治”的治疗思路，即临床治疗时应气虚、痰浊和瘀血三者兼顾。护心康片中黄芪具有升阳补气和消肿利水之效，丹参具有化瘀活血之效，两者共用能使血脉流通、气机顺畅；半夏、陈皮、瓜蒌皮等具有活血行气、理气宽胸和化痰燥湿之效；薤白则具有导滞行气和散结通阳之效；茯苓具有阻断生痰和利水健脾之效；茜草、蒲黄、三七和山楂具有止痛行气和祛瘀活血之效。诸药合用，从气痰瘀论治思路入手治疗冠心病UAP。本研究表明，护心康片能有效改善UAP患者的心绞痛、心电图、中医证候和硝酸甘油停减情况，降低患者TNF-α和NT-proBNP水平，且安全性好。

参考文献：

[1] 黄山，张程，陈艳，等.联合检测炎症因子IL-6、TNF-α和MCP-1对冠心病临床诊断价值[J].中国实验诊断学，2012，16（6）：1083-1085.

[2] 黄玉娜，王玉丰.急性冠状动脉综合征患者介入治疗前后NT-proBNP水平的变化[J].国际检验医学杂志，2013，34（8）：1038-1039.

[3] 陈再林，刘柏炎，蔡光先.护心康超微制剂治疗痰瘀阻络型冠心病的比较研究[J].深圳中西医结合杂志，2013，23（5）：307-310.

[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

[6] 张任权，张裕生，温兴章，等.氯沙坦对不稳定型心绞痛患者血清细胞因子和心肌缺血的影响[J].实用药学杂志，2006，22（17）：2040-2042.

[7] TALWAR S， SQUIRE I B， DOWNIE P F， et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina[J]. Heart，2004，84：421-424.

（收稿日期：2015-04-24；编辑：陈静）

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