天等县471例地贫基因诊断结果分析

摘要：地中海贫血（简称地贫）是一组高度异质性的遗传性溶血性疾病。它是由于珠蛋白基因突变，生物合成受阻、产量不足或缺如所致。我院从2012年6月开始对471 例地贫携带的孕夫妇进行基因分型，了解我县地贫分布类型情况，更好的指导地贫治工作，为实施优生优育提供医学依据。

关键词：地中海贫血；基因；诊断

1资料与方法

1.1一般资料 天等县2012年6月～2013年6月由区妇幼行地贫基因检测报告阳性的已孕夫妇。

1.2方法 天等县妇幼保健院与广西壮族自治区妇幼保健院合作开展地中海贫血基因诊断项目，天等县妇幼保健院和县人民医院孕产期门诊对地贫初筛均为阳性的已孕夫妇，由天等县妇幼保健院负责抽血标本后按要求运送标本到区妇幼进行地贫基因诊断，诊断技术为通过PCR-RDB法检测β-地贫基因17种较为常见的突变和采用GaP-PCR法检测α-地贫基因常见3种缺失型及PCR-RDB法检测3点突变，诊断准确率约为98%。

2基因诊断结果

国际卫生组织对血红蛋白基因非常重视，据其统计，全球携带血红蛋白基因的人群大约占总人数的5%，范围非常之广，影响范围非常巨大，每年全球出生的地中海贫血患儿大约有20万人。地中海贫血在中国的分布主要是南多北少，地中海贫血在中国南方是发病率最高、影响较大的一种遗传性疾病。人体血红蛋白基因的突变或缺失是发病的主要机制，进而导致α与β球蛋白肽链合称速度的不一致，如果长期不注意保养和治疗，会导致融血性贫血的发生。虽然地中海贫血的危害较大，但当前的治愈方案大多治标不治本，目前的医疗水平也难以预防该病的发生，而监控就成为降低地中海贫血的有效手段之一，其主要方法是男女婚前进行检查，如果胎儿携带地中海贫血性疾病，通过阻断该胎儿的出生，来达到抑制地中海贫血的目的。天等县地处广西西南部，属于完全意义上的中国南方，故而地中海贫血发生率较高，严重影响了当地人的健康，给当地的家庭带来了巨大的财产损失和精神伤害。本文对天等县471例地中海贫血患者的基因进行分析，以期对地中海贫血的预防和控制提供自己的一点思考，其分析结果如下。

在471例地贫携带者中，α地贫302例，占64.12%，β地贫134例，占28.45%，α地贫复合β地贫35例，占7.43%。基因型及其频率见表1、2、3。

3讨论

地中海贫血是广东、广西、海南等南方省份影响最大、发病率最高的一类血红蛋白疾病，在上述地区中，又以广西最为严重，天等县作为广西的一个县，自然也是重灾区。上述3省人群中α地中海贫血的发生率约为1.7%～9.3%，其中，重型α地贫的发生率也是不可忽视的，达到了0.4‰。地中海贫血在目前的治疗方法主要是预防，并没有特别有效的药物，其中HbBart"s患儿在畜生后几十分钟内一般都会死亡，很难有幸免，更严重过的水肿胎儿常在晚期妊娠中死于母腹之中。对于重症的β地中海贫血患儿，其治疗方法一般考频繁的输血，初次之外无其它有效方法维持患儿的生命，这对于一般的家庭是难以承受的，通过给家庭造成了严重的经济负担，很多家庭因此走向破败。综上，笔者认为，目前预防地中海贫血的最有效的途径就是阻止患儿的出生，这在法律上也是合理的途径之一。

α地中海贫血主要是因为α珠蛋白基因的缺失或者变异。目前能够查明的α地中海贫血基因突变类型资料有限，一般研究者认为有87种，其中35种为确实性基因突变造成的，53种是点缺失造成的，这是目前医学界能够得出的最确切的成果。中国的地中海贫血的基因突变类型主要有3种，其中①α+突变，其有又可以细分成两种类型，具体情形在此不作讨论，②，α0突变，即突变确实了一条染色体上的部分蛋白。本研究中的477例患者中，α地中海贫血有302例，占了到总比例的64.12%。

β地中海贫血一般是有β珠蛋白基因点突变造成的β链mR-NA的生成逐渐减少，进而是相应的蛋白质的合称逐渐减少，致使HbA明显全无或者显著缺乏。国外对于β珠球蛋白的研究比较深入，根据国外最新的研究成果，我们可以发现β珠球蛋白的基因突变类型非常广泛，其类型之多达到了罕见的地步，至少在400种以上，但是这些突变并不是均匀分布的，在不同的种族或者地区的人群中各自的类型都有很大的差异。本文对于134例β多患者共检测到11中β珠球蛋白蛋白突变位点。

目前，能够用来帅查珠蛋白生成障碍的手段有限，中国主要采用MCV进行筛查，但是有个MCV降低和其它一些原因，缺铁性贫血患者也比较多，除了常见轻型珠蛋白生成翟爱性贫血外，一般这种诊断效果缺乏特异性，并不能取得较好的效果。用红细胞脆性一管的方法检测珠蛋白生成问题是另一些医院的做法，这种做法能达到一般效果，但是灵敏度低，部分珠蛋白生成问题难以检测，从而加重了检测的不确定性。另外一些方法如利用血红蛋白电泳技术来诊断珠蛋白生成问题，同样能起到良好效果，但是这种方法一样具有不可客服的弱点，即其对静止型珠蛋白生成翟爱性贫血的诊断效果比较差。有条件的医院可以适用PCR结合反向斑点杂交法或者Gap-PCR法，此种检验方法特异性强，技术比较成熟，可以在有限的范围内推广应用。但是此种方法容易漏掉对非缺失型地中海贫血的检测。近年来，国外的多重链接酶依赖探针扩增技术发展较为成熟，能够有效对地中海贫血的疑似病例进行检、测，在此基础上还可以发现新的突变点。目前传统的地中海贫血诊断方法存在很大的漏洞，这是因为地中海贫血基因谱十分复杂。MLPA技术针对覆盖了检测的整个目的序列，针对不同的检测序列设计有针对性的探测组，检测效果大大提高，有针对性的检测数目的序列几乎所有的基因缺陷。能够正确运用基因测序技术和MLPA技术，建立一个优化、全面的筛查和诊测平台，并在临床中合理的应用，将能检测出更多缺陷基因的疑似患者，切实提高地中海贫血基因缺陷的检测能力，有效控制地中海贫畜生缺陷，更好的指导婚配和生育，都有着重要的意义。

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编辑/肖慧

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