临床使用质子泵抑制剂的临床药学分析

摘要 目的：探讨质子泵抑制剂（PPI）的药理作用及临床疗效。方法：2013年7月1日-9月1日收治消化性溃疡患者56例，上消化道出血14例，反流性食管炎8例，创伤性颅脑损伤2例，对其临床资料进行回顾性分析，应用质子泵抑制剂后，观察其疗效。结果：消化性溃疡患者的治疗有效率96.4%，上消化道出血患者的治疗有效率92.9%，反流性食管炎患者的治疗有效率87.5%，创伤性颅脑损伤患者在防治应激性溃疡出血方面取得了良好效果。结论：质子泵抑制剂在治疗有关酸消化疾病方面有良好的药理基础，临床疗效很好，值得临床广泛推广使用。

关键词 药学分析;质子泵抑制剂;消化疾病;临床分析

质子泵抑制剂是一类新时代抑酸药，常常用来阻断酸泵，即氢离子的ATP酶，能够与H⁺/K⁺-ATP酶非竞争性和特异性相互作用，它是阻止分泌胃酸的最后环节，可以抑制分泌基础胃酸和乙酰胆碱、组胺、食物刺激或胃泌素等任何因素所导致的酸分泌，所以目前临床上常常用它来治疗相关的消化系统疾病。笔者回顾性分析了2013年7月1日-9月1日收治的56例消化性溃疡患者，现将结果总结如下。

资料与方法

2013年7月1日-9月1日收治消化性溃疡患者56例，上消化道出血14例，反流性食管炎8例，创伤性颅脑损伤2例为研究对象，其中男50例，女30例，年龄26～62岁，平均（37±2.4）岁。

治疗方法：对于56例患有消化性溃疡的患者，给予胃镜检查及幽门螺杆菌的检测。同时临床药师详细问诊患者的用药史、药物过敏史等情况后，结合临床治疗医师的诊断结果安排用药，检查后患者每天服用阿莫西林、奥美拉唑。14例患有上消化道出血的患者服用奥美拉唑，且静滴生理盐水补液，或者静滴泮托拉唑，出血得以控制后，可换口服药。8例患有反流性食管炎的患者口服奥美拉唑。对于患有创伤性颅脑损伤的2例患者，在其出现上消化道出血的紧急情况时，给予奥美拉唑或者泮托拉唑来治疗或者预防其出血的情况，剂量随具体情况而定。

结果

服用质子泵抑制剂药物后，56例消化性溃疡患者中，完全治愈24例，显效27例，有效3例，无效2例，总有效率96.4%（54/56）。14例上消化道出血患者中，完全治愈4例，显效5例，有效4例，无效1例，总有效率92.9%（13/14）。8例反流性食管炎患者经过连续治疗4周后，通过内窥镜来检查患者食管黏膜的破损愈合情况，愈合好转7例，治疗有效率87.5%（7/8）。2例患有创伤性颅脑损伤患者使用质子泵抑制剂奥美拉唑以后，很好地防治了应激性溃疡出血的出现，取得了良好的临床效果。

讨论

近些年来，PPI被很多学者专家认为是治疗胃酸引起的相关性消化疾病中临床治疗效果最强的一种药，常见的药物有奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等等，其中我院综合价格、疗效等多种因素考虑，采用新三联方案，即奥美拉唑或泮托拉唑+阿莫西林+甲硝唑来治疗胃酸引起的相关性消化疾病。

经研究发现，PPI的主要作用机制可分为3点：抑制胃酸的分泌、抵抗幽门螺杆菌的作用和保护胃黏膜的作用。现具体分析这3点作用机制如下。

抑制胃酸的分泌：调节胃酸的分泌是非常复杂、受很多因素影响的一个过程，有许多途径可以调控胃酸的分泌，但是众多途径最后还是要归根到通过激活环腺苷酸，刺激壁细胞处的小管膜中的H⁺/K⁺-ATP酶来达到抑制胃酸分泌的目的，这里的H⁺/K⁺-ATP酶即为我们提到的质子泵，亦叫酸泵。顾名思义，PPI的作用就是抑制了这最终也是最重要的环节，PPI与质子泵发生不可逆的相互结合，从而让质子泵失去了活性，失去其生物化学作用，达到了抑制胃酸分泌的目的。

抵抗幽门螺杆菌：幽门螺杆菌是生物体胃黏膜内的一种微需氧菌，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡、慢性活动性胃炎、胃癌等疾病的主要致病因素之一。因此，PPI通过抵抗幽门螺杆菌的生物化学作用，来治疗慢性胃炎、消化性溃疡等疾病。质子泵抑制剂由于抑制了生物体胃黏膜细胞的细胞壁中ATP酶的活性，从而破坏了细菌的细胞壁，剂量过大时可以直接杀灭细菌，从而直接抵抗了幽门螺杆菌的作用。此外PPI可以提高胃内的pH值，减少胃内酸性环境的酸度，这样可抑制幽门螺杆菌分泌尿素酶，尿素酶含量的降低，大大影响了细菌生长的环境，进而减少幽门螺杆菌的数量，间接降低了其生物化学作用。

保护患者的胃黏膜：胃酸可以刺激胃黏膜，胃酸分泌过多会引起胃黏膜破坏，因此PPI可以提高胃内的pH值，降低胃内酸度，因此直接或者间接地保护胃黏膜。

在本次研究中，经过临床药师详细询问患者的用药史、药物过敏史以及家族性遗传病史等基本资料后，筛选出较为合适的药物进行合理的治疗，及时观察患者在整个用药过程中是否出现不良反应或者演变其他病症，对药物的剂量及使用时间进行合理调整，最终发现给予患者奥美拉唑、泮托拉唑等PPI后，可以很好地治疗消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等症，以及可以有效预防在创伤性颅脑损伤急症中的出血情况，其中，消化性溃疡患者治疗有效率96.4%，上消化道出血患者治疗有效率92.9%，反流性食管炎患者治疗有效率87.5%，可见治疗效果是相当不错的。PPI可以有效阻止上述疾病的出血情况，机制如下：上述疾病均由于胃酸分泌过多导致胃内环境酸度过高，研究发现，pH值>6时才可以让血小板发挥其正常的功能，pH值<6时，则会影响血小板的聚集和形成凝血块，已形成的凝血块也会被胃酸消化，从而阻止凝血机制的运行，因此PPI通过提高胃内的pH值，可减少溃疡程度，促进形成凝血块，预防再次出血发生。

针对PPI进行相关研究发现，选择不同的抑制剂对患者进行临床治疗，最终在临床获得的疗效方面表现出一定程度的差异。例如在选择泮托拉唑对患者进行治疗的过程中，其药物有效性要高于奥美拉唑7倍，并且表现出较高的用药安全性。对于雷贝拉唑其最小抑菌浓度与兰索拉唑以及奥美拉唑进行比较，要低于后两者。其表现出较强的亲和力，并且能够持续非常长的时间。而莱米诺拉唑能够有效发挥抗胃酸的作用，与此同时对患者的胃黏膜也能够有效保护，促进患者胃液分泌，临床表现出较高的吸收情况。

综上所述，对于临床药师而言，PPI如奥美拉唑、泮托拉唑等在治疗有关酸消化疾病方面有良好的药理基础，临床疗效很好，综合考虑价格等因素，仍然值得临床广泛推广使用。

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