辅酶Q10在AD等神经退行性疾病上的研究进展

【摘要】 辅酶Q10（CoQ10）是线粒体呼吸链中必不可少的辅酶，是电子传递链中重要的递氢体，参与线粒体产生能量ATP。一些动物模型试验和临床试验的研究显示CoQ10抗氧化和清除自由基的功能使其可能对神经有保护作用，它作为膳食补充剂，近年来在神经退行性疾病治疗中表现出一定潜能。本文针对CoQ10的生理生化性质及在阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病上的应用进展做一综述。

【关键词】 辅酶Q10；退行性疾病；研究

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.840 文章编号：1004-7484（2013）-11-6813-02

1 CoQ10相关研究

1.1 CoQ10的发现及重视 CoQ10，1957年被科学家首次发现这种物质能协助营养物质在线粒体内转化为能量；1958年被CoQ10之父美国的Karl.Folkers精确地描绘出其化学结构并首次通过发酵手段获得CoQ10；1978年英国Peter Mitchell教授发现此物质存在于任何细胞线粒体当中[1]。其后的几十年，它在日本、澳洲及西欧等发达国家的基础研究和临床研究已广泛深入的展开。近年来我们发现，CoQ10与氧化应激、抗衰老息息相关，并逐步被应用到食品、保健品和化妆品领域。更重要的是，部份研究结果表明，其抗氧化和清除自由基的功能可能对神经有保护作用；它作为膳食补充剂，在神经退行性疾病治疗中也表现出一定的潜能[2]。

1.2 CoQ10的生理生化性质 CoQ10又称泛醌，由氧化还原活性的醌环和疏水尾组成，是脂溶性化合物。CoQ10的生物活性主要取决于上述醌环及侧链的理化性质。CoQ10是人类辅酶Q的主要形式，在疏水尾上包含10个异戊二烯单位（图1）。它内源性地合成，分布于各个组织或器官，且在大脑、心脏、肾脏和肝脏等中浓度最高。

2 神经退行性疾病

2.1 阿尔茨海默病AD 阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD），是以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的原发性中枢神经系统退行性疾病，主要发生于老年前期和老年期[3]。AD的典型病理改变为广泛的神经元丢失导致脑组织萎缩，新皮层和海马的神经元中神经纤维缠结（Neurofibrillary tangle，NFT），脑内有大量的β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）的沉积形成老年斑（Senior patch，SP）。现代社会老龄化程度高，随着人们患AD病在老年病中比例的升高，AD病日益受到关注，其发病机制的研究也不断深入。

AD病因学研究始于20世纪70年代的“胆碱能假说”、80年代扩展到“神经递质假说”及20世纪80年代细胞分子生物学水平的“淀粉样蛋白学说”。目前越来越多的研究发现，AD病还与氧化应激、炎症因子和能量代谢障碍、自由基等机制有着相当重要的联系。比如，“自由基损害假说”的提出者们认为，人体在其生产代谢过程中会释放很多超氧自由基，过量的超氧自由基会对脑组织等造成损害，导致脑细胞、神经等的进一步衰老和死亡。针对这些研究，CoQ10表现的抗氧化、清除自由基从而可能对神经起保护作用的特性，给研究人员带来了动力和希望。CoQ10作为人体细胞内源性合成的物质，临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，有研究发展的潜力。

2.2 其他神经退行性疾病 神经退行性疾病通常表现为大脑和脊髓的细胞丧失的疾病状态。由于大脑和脊髓神经元一般是不可再生，故过度的损伤不可逆转，引起功能障碍。如阿尔茨海默病AD、帕金森氏症PD、非典型帕金森氏综合症TPD、亨廷顿氏舞蹈症HD、弗里德赖希氏共济失调症FRDA、肌萎缩性侧索硬化症ALS等，都属于神经退行性疾病。它们一般随着时间的推移，病情日益严重。

3 CoQ10在神经退行性疾病上的应用及展望

目前，神经退行性疾病的线粒体功能障碍的证据源于动物模型、患者的线粒体研究，以及源于患者的遗传缺陷鉴定和氧化应激标志物的测量。神经毒性体外模型和神经退行性疾病动物模型的研究已在一定程度上显示出CoQ10潜在的神经保护作用。考虑到这些数据，CoQ10的一些临床试验已经用于本文列举的神经退行性疾病，有些也得到了模棱两可的结果。然而有限的试验证据表明，帕金森氏症PD和亨廷顿氏病HD的患者口服CoQ10可增加血浆中或脑细胞线粒体中CoQ10水平，并适度降低了神经症状。介于有广泛资料显示，患神经退行性疾病或随着人年龄增加，人细胞内含CoQ10水平下降甚至很低，换而言之此方案有治疗此疾病的潜力，对此可作进一步的研究。

参考文献

[1] Meredith S，Beal MF，Henchcliffe C.Coenzyme Q10 Effects in Neurodegenera-

tive Disease.Neuropsychiatric Disease and Treatment，2009，5：597-610.

[2] 张鸿，吴玉荷.类维生素物质-辅酶Q10的研究进展[J].国外医学卫生学分册，2002，29（6）：370-373.

[3] Nathalie S，Kevin RH，Ritu AS，Rajindar SS，Michael JF.Prolonged Intake of Coenzyme Q10 Impairs Cognitive Functions in Mice.The Journal of Nutrition，2009，5：1926-1932；Cogn Disord，2009，28：449-454.

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