栓塞微球在肝动脉化疗栓塞治疗乏血供肝癌中的临床应用效果

[摘要]目的 探讨栓塞微球在肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗乏血供肝癌患者的临床应用效果。方法 选取2015年1月～2016年1月我院收治的54例原发性乏血供肝癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组与对照组，每组各27例。两组患者均采用TACE术治疗，对照组患者采用碘化油联合明胶海绵作为栓塞剂，实验组患者则采用碘化油联合栓塞微球栓塞。比较两组患者肝癌的近期疗效及1年、2年内的生存率。结果 实验组患者的治疗总有效率为44.44%，疾病控制率为88.89%，均高于对照组的29.63%、70.37%，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者1年和2年内的生存率分别为88.89%、66.67%，高于对照组患者的74.07%、51.85%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 乏血供肝癌患者行TACE术治疗时，选用栓塞微球作为栓塞剂，能获得更好的栓塞效果，提高临床治疗效果，改善患者预后，值得临床进一步研究。

[关键词]栓塞微球；经导管动脉化疗栓塞术；乏血供肝癌；临床疗效

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0072-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of embolization microspheres in transcatheter arterial chemoembolization （TACE） for patients with liver cancer with poor blood supply. Methods A total of 54 patients with primary liver cancer from January 2015 to January 2016 were selected as subjects and were divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 27 patients in each group. Both groups were treated with TACE. The patients in the control group were embolized with iodized oil combined with gelatin sponge， while the patients in the experimental group were embolized with iodized oil combined with embolization microspheres. The short-term curative effect and 1-year and 2-year survival rate were compared between the two groups. Results The total effective rate and disease control rate of the patients in the experimental group were 44.44% and 88.89% respectively， which were significantly higher than those in the control group of 29.63% and 70.37%， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 1-year and 2-year survival rates of the patients in the experimental group were 88.89% and 66.67%， respectively， which were significantly higher than those in the control group of 74.07% and 51.85%， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The embolization of microspheres as embolization agent in the treatment of TACE for patients with liver cancer with poor blood supply can obtain better embolization effect， improve the clinical treatment effect and improve the prognosis of the patients， which is worthy of further clinical study.

[Key words] Embolized microspheres； Transcatheter arterial chemoembolization； Hypoglycemic liver cancer； Clinical efficacy

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在全球癌症中位居前三，严重威胁人类的生命健康[1]。肝癌病情进展速度快，临床发现时往往已进入中晚期，无法手术切除[2]。目前，肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成为临床治疗不能手术切除肝癌的标准方法[3]。随着介入治疗技术器材的改进以及碘化油的应用，TACE治疗富血供肝癌的临床疗效已被不少研究证实[4-5]。而乏血供型肝癌血管稀疏，供血动脉细小，碘化油以及化疗药物容易流失，不易沉积进入瘤灶，治疗效果不佳。栓塞微球是近年来出现的新型栓塞材料，在子宫肌瘤、骨肿瘤方面均得到了广泛应用[6-7]。本研究選取我院收治的54例原发性乏血供肝癌患者作为研究对象，探讨栓塞微球在TACE治疗乏血供肝癌患者中的临床应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年1月我院收治的54例原发性乏血供肝癌患者作为研究对象，其中男31例，女23例；年龄39～72岁，平均（55.6±6.3）岁；肝功能Child-Pugh分级：A级19例，B级35例。纳入标准：所有患者均符合中国《原发性肝癌诊疗规范2017版》原发性肝癌诊断标准，多层螺旋CT及DSA造影等临床影像表现为乏血供。排除标准：存在肝动脉化疗栓塞禁忌证，或者已接受过TACE治疗的患者。采用随机数字表法将其分为实验组与对照组，每组均27例。对照组患者中，男15例，女12例；年龄39～71岁，平均（55.4±6.2）岁；肝功能Child-Pugh分级：A级10例，B级17例。实验组患者中，男16例，女11例；年龄40～72岁，平均（55.8±6.4）岁；肝功能Child-Pugh分级：A级9例，B级18例。两组患者的性别、年龄及Child-Pugh分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患者均采用TACE进行治疗，经股动脉以Seldinger法穿刺插管行腹腔DSA造影，观察肝癌肿瘤的大小及供血动脉情况，再将导管超选肿瘤供血动脉，经导管灌注化疗药物为奥沙利铂（江苏正大天晴药业集团，国药准字H20143263）100 mg。

对照组患者注入适量的吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20045983）+碘化油乳化剂（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398），直至肿瘤供血血管流速明显减弱或闭塞为止。而实验组患者采用碘化油联合栓塞微球栓塞，先以吡柔比星+碘化油乳化剂推注至血流明显减缓，再根据肿瘤大小、供血动脉直径及是否存在细小动静脉瘘选择适宜大小的不同直径的Embosphere栓塞微球[美国BioSphere Medical公司，国食药监械（进）字2008第3770029号]进行顺序栓塞直至肿瘤染色消失，靶血管闭塞。

术后两组患者均给予谷胱甘肽、甘草酸二胺等保肝药物及预防性抗炎等常规治疗。对于出现毒副反应者予以对症处理。术后4周复查CT、AFP，并在6个月内进行第2～4次介入治疗。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的近期疗效及不良反应发生情况，并在治疗完成后随访2年，比较两组患者1、2年内的生存率。采用多层螺旋CT检查评估计算治疗前及TACE治疗后30 d的肿瘤直径大小，根据WHO修订的实体瘤疗效评价标准（mRECIST），进行近期疗效的评估[8]。其中肿瘤病变完全消失为完全缓解（CR）；肿瘤存活病灶的直径总和缩小≥30%为部分缓解（PR）；肿瘤存活病灶直径缩小未达到30%或增加未达到20%为稳定（SD）；肿瘤存活病灶的直径总和增加≥20%或出现新病灶为进展（PD）。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者近期疗效及不良反应发生情况的比较

实验组27例患者共接受介入治疗51次，对照组27例患者共接受介入治疗49次。两组患者在术后2 d均出现不同程度的肝区疼痛、发热、恶心呕吐等症状，并在2 d内缓解，两组均未出现其他严重不良反应。

实验组患者的治疗总有效率为44.44%，疾病控制率为88.89%，均高于对照组的29.63%、70.37%，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者生存率的比较

实验组患者1年和2年内的生存率分别为88.89%、66.67%，高于对照组患者的74.07%、51.85%，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

TACE是治疗原发性肝癌的常用方法，其原理是通过将化疗药物直接灌注入肿瘤供血动脉提高肿瘤局部药物浓度，再加以栓塞剂栓塞肿瘤供血血管，使肿瘤组织因缺乏营养供给来源而发生缺血坏死，TACE疗效已被临床研究证实[9-10]。TACE的栓塞材料种类丰富，碘化油乳剂是常用的栓塞剂，但是碘化油乳剂属于液态栓塞剂，容易被冲刷而发生流失，而且其会随血液流动而缓慢流动，只能起到减少血流的目的而无法达到完全栓塞。因此临床多采用明胶海绵颗粒等固体栓塞材料进行辅助栓塞以彻底闭塞不同直径的肿瘤供血动脉[11]。但是明胶海绵条颗粒的形状不均，直径不统一，在推注时容易堵塞导管和近端血管。另外乏血供肝癌的血管稀疏，供血动脉细小，碘化油容易流失，不易沉积进入瘤灶，而且由于明胶海绵条颗粒直径往往偏大，栓塞时无法到达末梢血管，容易形成侧枝循环给肿瘤组织继续供血，影响TACE的治疗效果[12]。Embosphere栓塞微球是包裹膠原蛋白的丙烯酸树脂微球，其具有形状均匀、直径一致、亲水好、表面光滑、不易堵塞导管的优势[13]。栓塞微球还具有较好的弹性和可塑性，通过加压变形注射能进入更小的末梢血管，从而达到永久、完全性栓塞，有效避免形成侧枝循环[14]。栓塞微球有多种不同的规格，本次研究中对实验组患者在适量碘化油乳化剂栓塞后，根据供血动脉直径选用不同规格的栓塞微球以先小后大的顺序依次进行栓塞，以使靶血管栓塞更为彻底牢固。本研究结果提示，实验组患者的治疗总有效率为44.44%，疾病控制率为88.89%，均高于对照组的29.63%、70.37%，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者1年和2年内的生存率分别为88.89%、66.67%，高于对照组患者的74.07%、51.85%，差异均有统计学意义（P<0.05），结果与张英等[15]的报告一致，提示在TACE术中采用栓塞微球联合碘化油栓塞供血动脉能使栓塞更为持久彻底，减少碘化油和化疗药物的流失，延长化疗药物的局部缓释时间，从而提高TACE的治疗效果，延长患者生存时间。不过在应用时对于体积较大的肝癌，应采用少量分次全面栓塞的方法，避免一次性过度栓塞引发肝脏衰竭。

综上所述，在乏血供肝癌患者行TACE术治疗时选用栓塞微球作为栓塞剂，能获得更好的栓塞效果，提高临床治疗效果，改善患者预后，值得临床进一步研究。

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（收稿日期：2018-05-22 本文编辑：孟庆卿）

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