森林脑炎患者血清神经元特异性烯醇化酶检测的临床意义

【摘要】 目的：探讨森林脑炎患者急性期和恢复期血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化及临床意义。方法：采用电化学发光免疫分析法(ECL)检测90例森林脑炎住院患者血清急性期和恢复期的NSE水平，并与同期30例诊断为单纯蜱咬伤、排除森林脑炎的对照组患者进行比较。结果：森林脑炎患者急性期和恢复期血清NSE的水平分别为(19.93±11.06)ng/ml和(14.70±18.81)ng/ml，对照组血清NSE的含量为(9.69±2.69)ng/ml。森林脑炎患者急性期血清NSE的水平明显高于其恢复期和对照组(P<0.05)；轻度、中度、重度三组森林脑炎患者急性期血清NSE水平分别为(11.27±2.83)ng/ml、(20.75±9.27)ng/ml和(27.77±11.82)ng/ml，重度组急性期血清NSE的水平明显高于中度组(P<0.05)，中度组明显高于轻度组(P<0.01)。结论：森林脑炎患者血清神经元特异性烯醇化酶浓度明显升高，可以协助森林脑炎患者早期临床诊断，反映森林脑炎神经元损害的严重程度，可作为森林脑炎患者脑组织损伤的客观定量指标之一，血清NSE水平的检测有助于判断森林脑炎患者病情预后。

【关键词】 森林脑炎； 神经元特异性烯醇化酶； 血清

Clinical Significance of Serum NSE in Patients with Forest Encephalitis/CONG Ri-zhao， HAN Shu-zhen， SUN Ya-nan， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(12)：083-085

【Abstract】 Objective： To investigate the changes and clinical significances of levels of NSE in serum from patients with acute and recovery forest encephalitis. Methods： The serum levels of NSE in 90 cases of patients with acute and recovery forest encephalitis were detected with electrochemiluminescence immunoassay， and the levels were compaired with the 30 cases of ticks bite patients in hospital failed to diagnosed forest encephalitis and diagnosed the upper respiratory tract infection patients as control group. Results： The levels of NSE in acute stage and recovery stage were (19.93±11.06) ng/ml and (14.70±18.81) ng/ml， the levels of NSE in control group were (9.69±2.69) ng/ml. The levels of NSE in acute stage were significantly higher than those in recovery stage and control group(P<0.05). The levels of NSE in acute stage of severe group cases were (27.77±11.82) ng/ml， the levels of NSE in acute stage of moderate group cases were (20.75±9.27) ng/ml， the levels of NSE in acute stage of mild group cases were (11.27±2.83) ng/ml. The levels of NSE in acute stage of severe group cases were significantly higher than those in moderate group cases(P<0.05). The levels of NSE in acute stage of moderate group cases were significantly higher than those in mild group cases(P<0.01). Conclusion： The serum levels of NSE with forest encephalitis raise significantly and their levels can help patients with early clinical diagnosis. The level of NSE indicates the damage degree of neurons， and NSE in serum may be used as an objective standard of degree of brain injury. The levels of NSE in serum can help patients of forest encephalitis with the illness prognosis.

【Key words】 Forest encephalitis; NSE; Serum

First-author’s address： Inner Mongolia University for the Nationalities School of Mongolian Medicine， Tongliao 028000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.049

森林脑炎(forest encephalitis)又名蜱传脑炎(tick-borne encephalitis， TBE)，是由森林脑炎病毒(tick-borne encephalit virus， TBEV)所致的一种以侵袭中枢神经系统为主的自然疫源性急性传染病[1]，在世界各地均有发病，亚洲中东部、欧洲大部分国家及地区都有流行[2]，在我国黑龙江、新疆、河南、内蒙古等地均有发生及流行。该病致残率为10%～15%，死亡率为20%左右[3]。近几年来，随着林区经济的发展，尤其是森林游、探险游、野外生存游的兴起以及林区生态环境的破坏，使得森林脑炎流行范围逐渐扩大，森林脑炎病例有蔓延的趋势。森林脑炎给人们的身心健康带来了极大的危害，严重限制了林区经济和旅游业的发展。

目前对森林脑炎患者的早期诊断、病情估计和预后判断尚缺乏比较客观的生化定量指标。临床医务工作者主要通过患者蜱叮咬史、森林脑炎疫苗接种史、临床表现、血清特异性IgM或IgG抗体阳性等综合考虑诊断和判定病情。由于抗体的产生受到时间和个体差异的影响，不能早期诊断甚至有部分患者漏诊，病情判定易受主观因素影响，不能准确判断患者病情转归，从而出现偏差。因此，寻找能够早期有效协助森林脑炎诊断、判断病情严重程度及预后的定量指标十分重要。

随着分子生物学的不断深入研究，人们发现神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase， NSE)是一个容易检测、有高度特异性并且稳定性的脑损伤标志物[4]。NSE作为神经元损伤的敏感性指标，受到国内外学者的高度关注，逐渐成为神经科学领域的研究热点。为探讨神经元特异性烯醇化酶在森林脑炎发病中的作用及临床意义，笔者检测了森林脑炎患者急性期和恢复期血清神经元特异性烯醇化酶的水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年5月-2011年9月内蒙古林业总医院脑炎科收治确诊的90例森林脑炎患者，其中男52例，女38例，年龄21岁～73岁，平均43.76岁，均符合《职业性森林脑炎诊断标准GBZ88-2002》，分为轻度、中度、重度三组，每组各30例，作为治疗组。选取同期因蜱咬伤住院排除森林脑炎30例患者作为对照组，其中男18例，女12例，年龄在30岁～78岁，平均48.40岁。所有患者既往均体健，无高血压、心脏病、糖尿病、神经系统病变等基础疾病，排除存在其他相关的免疫性疾病和肿瘤患者，治疗组和对照组一般临床资料，包括性别、年龄、民族等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 标本采集及检测 所有治疗组患者急性期(发病第1～3天)和恢复期(发病第10～15天)收集血标本3～5 ml，室温下3500转/min离心15 min，取上清液-20 ℃冰箱保存待检。所有样本避免反复冻融，只能冻融一次。对照组发病第1～3天抽血化验，同治疗组急性期。NSE采用电化学发光免疫ECLIA分析测定，试剂由罗氏公司Elecsys NSE液体成套试剂包。仪器由罗氏公司生产的Cobase 601全自动电化学发光免疫分析仪，严格按说明书由专人操作。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，各组NSE浓度检测结果均用(x±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组急性期与恢复期血清NSE的水平和对照组比较 森林脑炎患者急性期血清NSE的水平为(19.93±11.06)ng/ml，明显高于恢复期(14.70±18.81)ng/ml和对照组(9.69±2.69)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)，实验组恢复期NSE和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 轻度、中度、重度森林脑炎患者急性期血清NSE的水平比较 比较不同病情程度的森林脑炎患者急性期血清NSE的水平，结果显示，轻度组、中度组、重度组森林脑炎患者血清NSE水平分别为(11.27±2.83)ng/ml、(20.75±9.27)ng/ml、(27.77±11.82)ng/ml，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

森林脑炎是由机体感染森林脑炎病毒而引起的一种中枢神经系统感染性疾病，森林脑炎病毒属披盖病毒科B组虫媒病毒，是一种嗜神经病毒，经蜱为传播媒介。病变波及大脑、中脑、桥脑及脊髓，脊髓以颈上段明显，严重者波及延髓[5]，森林脑炎病程为2～4周，潜伏期约2周左右。临床表现为发热、头痛、恶心、呕吐、脑膜刺激征、不同程度的意识障碍、语言障碍、肌肉迟缓性瘫痪等。重症患者可因呼吸衰竭而死亡或留有后遗症。如果病毒侵犯脊髓颈段，可迅速出现颈部、肩部和上肢肌肉瘫痪，表现为头部低垂、转颈耸肩无力。如病毒侵犯延髓，出现呼吸衰竭。少数患者可发生偏瘫，体温于1周左右降至正常，症状随之逐渐消失，但瘫痪依旧存在。

神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase， NSE)是1965年由Moore和Mcgeorge首次发现的一种大量存在于脑组织中而不存在于非神经组织中的酸性可溶性蛋白，当时称为14-3-2蛋白，以后的研究证实该蛋白特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，具有烯醇化酶活性，因此得名神经元特异性烯醇化酶[6]。NSE绝大部分位于中枢神经系统中，神经系统又以脑内最多，占全脑可溶性蛋白的1.5%[7]。NSE含量由高到低依次为脑、脊髓、周围神经节[8]。周围神经NSE的含量远远低于脑内，二者相差10～100倍[9]。NSE不与细胞内肌钙蛋白结合，所以最易释放出来进入脑脊液和血液[10]。脑损伤时神经细胞受伤、变性和崩解，脑屏障通透性增高，NSE即被释放入脑脊液和血液中，致血液中NSE的含量增高，其改变反映了中枢神经系统的病理变化[11]。

森林脑炎主要是由于患者被蜱叮咬后感染森林脑炎病毒后而引起的一种病毒性脑炎。蜱在叮咬吸血过程中，将病毒注入患者体内，注入的病毒有些即在蜱叮咬处局部，如皮下脂肪细胞、浅表淋巴结等组织中增殖，主要是随淋巴和血液循环。病毒随血流传播至全身各器官，迅速达到中枢神经系统，进入脑脊髓膜、脑内。森林脑炎病毒属于嗜神经病毒，严重累及脑脊髓灰质、脑膜及脊髓颈椎前角细胞。脑膜和软脑膜出现淋巴细胞浸润，进而发生纤维化病变，血管扩张、充血并变厚，发生严重水肿。脑实质出现弥漫性及局灶性炎症增生变化，大脑半球灰质和白质有严重的水肿。脊髓和脑干的运动神经元发生坏死，以至出现严重的运动障碍[12]。

森林脑炎患者神经元细胞发生炎症、水肿、坏死，胞浆内的NSE释放入脑脊液和血液，使其在两种体液中的水平升高。梁成等[13]认为检测血中NSE不仅可靠、简单易行，而且可以避免反复采脑脊液而导致感染加重及颅压改变而危及患者生命，故检测血中NSE水平可作为判断颅内感染患者脑损害程度的简便、实用指标。本研究结果显示，森林脑炎患者急性期和恢复期血清NSE水平分别为(19.93±11.06)ng/ml和(14.70±18.81)ng/ml，对照组血清NSE水平为(9.69±2.69)ng/ml，急性期血清NSE水平明显高于对照组(P<0.01)，也高于恢复期水平(P<0.05)，差异有统计学意义；实验组恢复期NSE和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。轻度、中度、重度三组森林脑炎患者急性期血清NSE水平分别为(11.27±2.83)ng/ml、(20.75±9.27)ng/ml和(27.77±11.82)ng/ml，重度组高于中度组(P<0.05)，中度组高于轻度组(P<0.01)，说明急性期血清NSE水平的检测有助于森林脑炎患者早期诊断，能够反映神经元损伤情况和病情轻重及判断预后。森林脑炎患者血清NSE的检测水平的高低能够反映神经元的损害程度，是神经组织损伤后较为合适的生化指标，为判定中枢神经系统的损害程度提供定量信息，对预测患者的恢复程度和预后提供了重要参数，及时检测对疾病的早期诊断和治疗以及降低患者致残率和死亡率有重要意义。

参考文献

[1] 崔若光，严善春，严亮.森林脑炎病毒的研究进展及流行现状[J].黑龙江生态工程职业学院学报，2008，21(5)：55.

[2] Klinikum St. Marien Tick Borne encephalitis：infection mechanisms， clinical picture and vaccination options[J]. MMW Fortschr Med，2007，149(5)：2.

[3] 韩淑祯，高晓馨.森林脑炎病人呼吸衰竭临床分析[J].内蒙古医学杂志，2009，41(3)：325-327.

[4] 徐英，王子才.血清神经元特异性烯醇化酶与儿童脑损伤关系的临床研究[J].现代医学，2005，33(6)：385.

[5] 史玉泉.实用神经病学[M].第2版.上海：上海科学技术出版社，1995：395.

[6] 浦政，李定国.神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的作用[J].中国临床康复，2003，7(5)：776-777.

[7] 李志，张洪娟，刘卉萍，等.急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和神经元特异性烯醇化酶检测的临床意义[J].大连医科大学学报，2008，30(1)：69-72.

[8] 宋翠荣，王娟，刘建辉，等.血清神经元特异性烯醇化酶检测在小儿神经系统疾病中的研究进展[J].河北医药，2009，31(21)：3140-3141.

[9] 王淑贞，马驰骋，曹丽丽，等.老年脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶的测定及意义[J].中国老年学杂志，2006，3(26)：410-411.

[10] 杨建豪，卓文燕.血清神经元特异性烯醇化酶在病毒性脑炎中的应用研究[J].中国现代医药应用，2008，2(16)：20-21.

[11] Kaiser E， Kuzmits R， Pregant P， et al. Clinical biochemistry of neuron specific nolase[J]. Clin Chim Acta，1989，183(1)：13.

[12] 孟阳春，李朝品，梁国光.蜱螨与人类疾病[M].合肥：中国科技大学出版社，1995：23.

[13] 梁成，晏红，孔繁元.颅内感染患者血清和脑脊液中神经元特异性烯醇化酶含量的观察[J].兰州大学学报，2006，32(3)：21-26.

(收稿日期：2012-02-21) (本文编辑：王宇)

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