血浆溶血磷脂酸及脂蛋白相关磷脂酶A2水平检测在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脑卒中预警及治疗中的应用价值

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【摘要】 目的 探讨血浆溶血磷脂酸（LPA）及脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平检测在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者脑卒中预警及治疗中的应用价值。方法 选取OSAHS伴发脑卒中患者（50例， OS组）、OSAHS不伴发脑卒中患者（42例， O组）、无OSAHS的脑卒中患者（49例， S组）作为研究对象， 另选同期健康体检者45例作为对照组， 全部受检者均予以血浆LPA、极性相似总磷脂（AP）及LP-PLA2水平检测， 同时对脑卒中患者在症状发作后24 h内、7 d、21 d予以上述指标的检测， 对OS组、O组及对照组首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平进行比较， 同时对OS组、S组及对照组（对照组仅比较24 h内）在24 h内、7 d、21 d时的LPA、AP及LP-PLA2水平进行分析。结果 OS组及O组患者首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。而OS组患者首次检测的LPA（3.8±0.7）μmol/L、AP（7.8±1.4）μmol/L及LP-PLA2（288.3±76.1）μg/L水平均显

著高于O组的（3.2±0.7）μmol/L、（6.7±1.3）μmol/L、（215.9±52.2）μg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。OS组

及S组患者在24 h内LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组（P<0.05）;OS组患者在24 h内及7 d

的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于S组（P<0.05）;OS组及S组患者在发病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。OS组患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h内、7 d（P<0.05）， S组患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h内（P<0.05）;而S组患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 OSAHS伴有脑卒中患者血浆中LPA及LP-PLA2水平显著上升， 且持续时间较长， 从而提高了血小板的活化状态及增加了机体的缺氧情况， 并增加了动脉粥样硬化的形成， 应根据LPA及LP-PLA2水平对临床治疗进行指导， 并延长抗栓治疗时间。

【关键词】 血浆溶血磷脂酸;脂蛋白相关磷脂酶A2;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;脑卒中

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.021

OSAHS属于脑卒中的独立危险因素， 也是造成脑卒中再发的重要因素[1]。同时， 脑卒中患者睡眠紊乱的发生率>50%， 其中大部分为OSAHS， 而且OSAHS合并脑卒中的发生率>5%[2];而OSAHS继发脑卒中对患者的健康和预后造成了严重的影响， 而对此类患者的提前预警也成为相关专业研究的热点问题。而LPA和LP-PLA2为近年来被广泛关注的动脉粥样硬化和缺血性心脑血管疾病密切相关的分子家族， 其在针对动脉粥样硬化和缺血性心脑血管疾病的启动中起到了关键作用， 已经成为缺血性心脑血管疾病新的预警标志物[3]。为进一步了解LPA和LP-PLA2水平检测在OSAHS患者脑卒中预警及治疗中的应用价值， 本文研究对本院收治的OSAHS伴发脑卒中患者、OSAHS不伴发脑卒中患者、无OSAHS的脑卒中患者及健康体检者的LPA及LP-PLA2进行检测， 并对检测结果进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般資料 选择本院2015年2月～2017年2月收治的OSAHS伴发脑卒中患者（50例， OS组）、OSAHS不伴发脑卒中患者（42例， O组）、无OSAHS的脑卒中患者（49例， S组）作为研究对象， OSAHS的诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的“OSAHS”诊断标准[4];脑卒中的诊断过程经符合第四届全国脑血管病会议制定的脑卒中诊断标准[5]， 并全部予以头颅CT或核磁共振成像（MRI）确诊。OS组中男30例， 女20例， 年龄43～81岁， 平均年龄（54.5±8.9）岁。O组中男26例， 女16例， 年龄45～78岁， 平均年龄（52.9±8.4）岁。S组中男30例， 女19例， 年龄42～79岁， 平均年龄（53.1±8.7）岁。全部患者均无睡眠低通气综合征及中枢型睡眠呼吸暂停综合征， 均无近期或已经治疗过的OSAHS， 均无恶性肿瘤及精神功能障碍;均无严重的心、肝、肾等重要器官功能障碍。另选择本院同期健康体检者45例作为对照组， 其中男27例， 女18例， 年龄46～77岁， 平均年龄（51.8±8.9）岁;全部受检者及家属均对本研究知情同意， 并签署了由本院伦理会制定的知情同意书。四组性别、年龄等一般资料比较差异无统计意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 全部受检者在检测前均无饮酒及高脂饮食， 无外伤、发热及免疫接种患者、无妊娠及哺乳期患者。全部受检者在均抽取清晨空腹肘静脉血4 ml， 其中脑卒中患者在症状发作后24 h内、7 d、21 d时采用上述方式采取4 ml静脉血， 送入实验室采用免疫酶连吸附法对血浆LPA及LP-PLA2水平进行检测， LPA、AP及LP-PLA2试剂盒均由北京泰福仕科技开发公司提供， 全部操作均严格参照试剂盒说明执行。对OS组、O组及对照组首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平进行比较， 同时对OS组、S组及对照组（对照组仅比较24 h内）在24 h内、7 d、21 d时的LPA、AP及LP-PLA2水平进行分析。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 OS组、O组及对照组首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平比较 OS组及O组患者首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组， 而OS组患者首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于O组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 OS组、S组及对照组患者在24 h内、7 d、21 d时的LPA、AP及LP-PLA2水平比较 OS组及S组患者在24 h内LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组（P<0.05）;OS组患者在24 h内及7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于S组（P<0.05）;OS组及S组患者在发病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。OS组患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h

内、7 d（P<0.05）， S组患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h内（P<0.05）;而S组患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

本文研究结果显示， OS组及O组患者首次检测的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组（P<0.05）， 说明OSAHS患者的血小板处于被激活的状态， 其原因主要为OSAHS患者能够造成血管内皮生长因子的表达和血管平滑肌发生增生性肥大， 从而促进了动脉粥样硬化的发生[6]， 此外， OSAHS因长期的低摄入氧状态， 引起高碳酸血症及儿茶酚胺水平上升从而提高了血小板的活化状态[7]。LPA属于动脉粥样硬化斑块中最关键的活性血小板脂类， 因动脉粥样硬化斑块核心脂类中LPA的浓度较高， 一旦斑块纤维帽出现破损后， 从而释放出LPA， 并加速了局部血栓的形成， 从而引起一过性心脑血管事件， 或直接引发脑卒中[8]。同时， 当粥样硬化斑块发生破损时， 局部血栓在形成的过程中又能继续产生LPA， 并在此周期过程的发展中对OSAHS相关的脑卒中的发生产生促进作用[9]。有文献报道称， OSAHS及动脉粥样硬化能够直接损伤活性氧族， 并使氧化亚氮的生物利用水平显著下降， 同时， 促进了低密度脂蛋白及泡沫细胞的形成[10]。同时， 磷脂裂解通常发生在脑卒中早期， 在氧化损伤后被迅速释放进入血浆， 有较多文獻表明， AP水平的上升与炎症反应及氧化应激反应存在密切的联系[11]， 因此， 针对OSAHS伴有脑卒中患者应改善其慢性脑缺血缺氧状态。

LP-PLA2由T淋巴细胞及巨噬细胞分泌产生， 属于一种非钙离子依赖性酶。LP-PLA2能够选择性对氧化型磷脂酰胆碱发生作用， 从而使其降解为溶血性卵磷脂及氧化型游离脂肪酸， 并对内皮细胞粘附因子及和其他炎症相关因子产生刺激作用， 加速单核细胞向血管内膜下聚集， 并进一步转化为巨噬细胞， 在对脂质进行吞噬后从而转化为泡沫细胞， 并加速形成粥样硬化斑块[12， 13]。与此同时， 血管内皮下及斑块中的巨噬细胞还能进一步对LP-PLA2进行分泌， 从而加速了斑块内泡沫细胞的增多， 加重了炎症反应， 并导致粥样硬化斑块处于不稳定状态， 在一定条件可造成患者发生缺血性脑卒中[13]。本文研究结果还显示， OS组及S组患者在

24 h内LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于对照组（P<0.05）;OS组患者在24 h内及7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著高于S组（P<0.05）;OS组及S组患者在发病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。OS组患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h

内、7 d（P<0.05）， S组患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均显著低于24 h内（P<0.05）;而S组患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明脑卒中患者早期血小板的活化状态较高， 且对LPA及LP-PLA2分泌水平较高， 特别在OSAHS合并脑卒中的患者中表现更加明显， 因此， 需要采取较长时间的抗血小板治疗， 才能有效的控制患者的临床症状。

综上所述， OSAHS伴有脑卒中患者血浆中LPA及LP-PLA2水平显著上升， 且持续时间较长， 从而提高了血小板的活化状态及增加了机体的缺氧情况， 并增加了动脉粥样硬化的形成， 应根据LPA及LP-PLA2水平对临床治疗进行指导， 并延长抗栓治疗时间。

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[收稿日期：2017-12-13]

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