多糖药物研究概况

【摘要】 目的 了解多糖药物的国内研究概况。方法 查阅国内文献， 总结、分析和归纳多糖的研究现状。结果 多糖在化学、生物学、药理学和药物研究与开发方面有较大的进展。结论 多糖有很好的临床发展应用前景。

【关键词】 多糖；化学；生物学；药理学；药物开发

多糖是10个以上单糖基通过甙链连接而成， 一般由几百个甚至上千个单糖组成。最近一些年， 糖的研究发展迅速， 国内每年以发表200多篇文献的速度在积累着成果， 涉及动、植等的各个领域， 研究的范围涉及分离纯化、药理学以及治疗应用等[1， 2]。

1 多糖研究的重要性[1， 3]

下面提出的几点， 显示了多糖研究的重要性：①单糖、寡糖和多糖构成的糖类物质是生命存在和活动的最基本的三类物质：蛋白质、核酸和糖类之一。②机体本身的组织、细胞等到的多糖， 具有双方面的功能， 既是组织结构的成分， 又作为身体能量的来源， 同时在人体内又是很活泼的生物化学物质。③多糖中各单糖基的连接和排列是多种多样和多而繁杂的， 使其可储藏巨大的信息。在总体上化学家们评价它是天才和绝妙的简明信息箱。④一个由三种单糖组成的寡糖可以产生1056个异构体， 一个含有4个特定糖基的四糖在理论上可以有3万多种异构体， 多糖的信息含量远远大于核酸和蛋白质。⑤医学研究的不断发展粮的化学合成、结构分析方法的进步， 让较多的学者对多糖在生命活动中的传递有了新的认识。使目前对多糖及其缀合物在生命活动的调控、信号传递和辨别等方面学者们在认识上有较为统一的认识。⑥多糖对细胞的作用， 主要通过激活巨噬细胞、活化T细胞、提高B淋巴细胞和NK细腻数量与活性、激活补体系统、诱生多种细胞因子等这些途径， 作用于人体免疫系统。⑦近些年， 通过多种降解方法， 使多糖分子结构发生的改变， 从而改变某些特性和功能， 显著提高了活性。⑧到目前， 多糖的独特免疫调节作用和几乎无毒的特性， 在临床中显示出广阔的前景。其抗肿瘤、抗放射、抗菌、抗病毒等作用已广泛用于临床， 香菇多糖、裂裥多糖、猪苓多糖和云芝肽糖、硫酸软骨素等受到期临床的好评。

2 多糖的化学研究[1， 4]

多糖的构形是多个单糖基在空间产生不同排列组合的总体结果。对多糖的多级结构的研究， 能最终找出其结构和功能的关系， 是深入了解多糖、改造多糖和开发利用的基础， 对药物研究有极其重要的作用。由于目前的分析枝术水平还达不到相当高度， 仅限于一级结构的分析。目前的分析手段主要是有化学分析、物理分析、生物分析和酶学分析。

构效分析的阐释是多糖药物学形成与建立的一个重要要素。多糖的构效关系是深入了解多糖、改进多糖、开发多糖和利用多糖的基础， 也是多糖研究的难点。研究表明， 一般有活性的多糖其成分多由葡萄糖果分子组成， 大多具有C-6位带支链的（1→3）-β葡聚糖结构， 多糖的活性与单糖间的甙键结合形式也有关， 这种结构与其抑制肿瘤的生长有关。此外， 它还具有抗细菌、抗病毒和抗凝集作用。有些多糖需要形成一定的三维空间结构才表现出活性。比如蘑菇多糖的三维螺旋结构就是其活性的先决条件， 若加入尿素或二甲基亚砜， 使其分子的立体结构改变， 则其活性丧失。支链对活性也产生影响， 将多糖进行降解， 并加以硫酸化等进行分子改造， 有利于生物活性的增强。多糖的分子量和它的体积有关， 分子量大体积则相对增加， 这种情况影响它进入人体内产生药理活性。不同的多糖产生生物学活性有一个最佳相对分子质量范围， 过大和过小都不利于其作用的发挥。分了量大其具有的活性信息量相对大， 但影响其发挥作用， 而过小则反之。

多糖的分析、纯化是指多糖研究中获取研究对象的过程。一般包括分离、纯化和纯度鉴定三步。其中分离纯化是关键。多糖分离最简单的方法是溶剂抽提和乙醇沉淀， 不同的多糖提取所用的溶剂不同。但目前用得最多的方法为水解酶消化法和稀碱提取法。大多数多糖可采用一定温度的水或稀碱液提取， 尽量避免酸性条件， 因会引起糖甙断裂。有些生物材料在分离多糖前， 还需进行脱脂和脱色处理。蛋白酶水解法是提取氨基多糖的理想方法， 蛋白酶作用的肽键范围广泛， 使蛋白质充分水解。多糖的纯化就是将粗多糖中的杂质去除后而获得的单一的多糖组分， 一般是先脱蛋白质后再去除小分子杂质。多糖脱蛋白常用的方法有Sevag法、三氯醋酸法等；纯化的方法有分部沉淀法、季铵盐沉淀法、盐析法和柱色谱法等方法。

3 多糖生物学研究进展[3]

糖生物学是以生物大分子组成部分的糖链为研究对象， 探索其作为生物信息分子在多细胞生物高层次生命活动中的功能。目前， 对多糖及其缀合物在参与生命活动调控、细胞通讯和信号识别方面存在比较一致的看法。糖蛋白中的糖链通过影响蛋白质整体构象， 对糖蛋白作用产生影响。它实际起免疫应答、在结缔组织中起“分子弹簧”、维持或抑制细胞生长、促进血管形成诱导轴生长以及参与信号传递等作用。

4 多糖的药理学研究进展[5-7]

多糖的生物和药理研究表明， 多糖具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖等作用。其他在抗衰老、降血脂、降血糖的作用方面， 多糖可增强冠动脉流量与心肌供氧、降低血脂、预防动脉硬粥样硬化斑的形成。在中草药方面， 人参、虫草、当归、竹荪、冬虫夏草、灵芝、猴头、银耳、黑木耳等多糖的研究证明了在这些领域的美好前景。在生化制方面， 许多调节免疫因子如多种白介素、干扰素-γ等发挥了免疫调节作用， 已在治疗上得到应用。而且许多研究表明， 绝大多数多糖药物使用安全， 几乎无毒， 这是非常难得的。

5 多糖药物的研究与开发[3]

国内的多糖研究， 已进入临床和上市的有绞股兰多糖对失眠症的治疗， 冬虫夏草多糖治疗乙肝， 分枝杆菌多糖治疗支气管哮喘， 枸杞多糖用于免疫调节和抗衰老， 牛膝多糖用于提高人体免疫功、抗疲劳、放射治疗中提升和平衡白细胞， 食用菌真菌多糖在癌症、白血病、中风中应用， 胎盘脂多糖注射液临床用于抗衰老等等。国外的研究机构和公司因长期积极的研制和开发的强大力量， 可以大力开发这类有前景的药物。在好几个领域如消炎、抗病毒和抗肿瘤方面处于领先的地位。目前的研究的状况是分离了不少的多糖及其缀合物， 由于其纯度、空间构象不清， 药物无明确的特异性分子构象， 是一种非特异的治疗， 疗效受到限制。美国的公司应用先进的技术完成了甘草素糖结构类似物的筛选， 为人工合成新型抗炎药打下了基础。欧盟对酶抑制剂的开发， 对艾滋病和乙肝的治疗有了很好的前景。随着研究的不断深入， 多糖产品必将为一些疾病的诊断和治疗开辟一条有效途径， 但要达到某些学者所预言的“21世纪将是糖的世纪。“还将有长长的路要走。

参考文献

[1]姚新生.天然药物化学.第2版.北京：人民卫生出版社， 2001： 63-69.

[2]杨模坤.中草药的高分子活性成分.药学通报， 1981，16（11）：29.

[3]刘吉成，牛英才.多糖药物学.北京：人民卫生出版社， 2008：3-70.

[4]王东，林力，袁昌鲁，等.车前子多糖含量的分析.中草药， 2002，33（10）：896.

[5]何学斌，薛存宽，杜于民，等.壳多糖抗肿瘤作用的实验研究.中成药， 2003， 25（7）： 564-567.

[6]杨明，王晓娟，于小红，等.树舌多糖对大鼠醋酸性胃溃疡的保护作用.中国药理学通报， 2005，21（6）：767.

[7]张敏，纪晓光，贝祝春，等.桑黄多糖抗肿瘤作用.中药药理与临床， 2006，22（3）：56.

推荐访问： 多糖 药物 概况 研究

---