中药创新变革的领军者

春季是流感的多发季节，也是位于大兴生物医药基地的北京以岭药业有限公司生产任务最繁忙的季节。“一到春节前后，公司就加班加点生产抗感冒的中药连花清瘟颗粒，以确保流感活跃季节的药物所需。”以岭医药研究院院长田书彦说，这几年他们一直如此。

3年来，凭借已经列为北京市自主创新产品的连花清瘟颗粒和参松养心胶囊，北京以岭销售收入总额达到13亿元，成为北京市G20企业成长最快企业之一。而其成功的秘诀，用田书彦的话说就是4个字——以岭模式，即在以科技为先导、市场为龙头的科技创新发展战略下，创立的“理论—临床—科研—产业—教学”五位一体的运营模式。

北京以岭从成立之初就把科技创新作为立足之本，建立国内一流的研发中心，并通过理论创新、工艺制剂技术创新、现代高新技术嵌入等方式对传统中药进行大胆变革，走出了一条成功的现代特色中药产业化创新之路。仅用6年多的时间，公司就获得发明专利5项，申报专利54项，承担国家和北京市科技项目20项，是科技部重大新药创制北京生物医药创新孵化基地的重要成员。

首都的诚意打动了以岭

北京以岭是以岭集团2006年在北京设立的子公司（现为以岭集团下属上市公司石家庄以岭药业的全资子公司），拥有研发和生产两大基地。而事实上，1998年前后，以岭集团就已将目光投向了北京，汇集于首都的专业人才是他们网罗的目标。“宁要北京一张床，不要石家庄一栋房”，田书彦笑称当时以岭集团想把在京的优秀人才带回“老家”那是相当的难，因而有了在北京建立研究院的念头。

然而，对北京的生物医药产业环境不熟悉让以岭集团难下抉择。如何与领域内的前沿专家接触并寻求合作，能获得哪些政策倾斜和专业服务……就连北京研究院的选址也成为横亘在集团决策层眼前的难题。

“2000年的时候，集团就在北京密云县开发区建立了一家小公司，开展以干细胞研究为主的生物技术项目。但我们总觉得那里不适合建研究院，但是好地方真难找。”田书彦回忆道。

正在进退维谷的时候，隶属于北京市科委的北京生物医药产业促进中心向以岭集团抛来了橄榄枝。通过生物中心牵线搭桥，以岭集团的负责人先去了已经形成产业聚集效应的亦庄，却晚了一步，那里已经“饱和”；之后，生物中心又帮忙联系了中关村生命科学园，那里浓郁的研发氛围，让以岭人怦然心动，但稍显昂贵的“地租”，让这家精打细算的企业望而却步。当希望向失望过度时，生物中心又为以岭带来好消息，大兴区生物医药基地正在筹建。

以岭集团忙不迭地派人去打探，“从交通的便利性到土地的使用成本，再加上日后的配套设施，非常适合我们。”作为搞研发出身的田书彦，看到北京以岭研究院终于找到合适的落脚点，心里的石头才算落了地。

“在以岭进京的过程中，我们不仅看到了以生物中心为代表的政府专业服务机构卓越的业务水平，也深深体会到，北京市政府对营造生物医药产业发展大环境的不遗余力。”田书彦感叹道：“在北京，只要争取到国家的经费，北京市基本上都是配套一半，甚至是相同的额度，还有很大一部分是北京直接投入和优惠政策。北京以岭从2009年开始已争取了过亿元的资金。另外，在京的成果转化率也很高。”

2006年初，在北京市政府的建议下，以岭集团不仅在大兴生物医药基地建立了北京以岭研究院，还把“产业”带了过来，设立了北京以岭。在210亩的规划用地上，兴建了国际标准的生产基地、世界先进水平的现代高技术研发中心，主要进行特色专利中药新药、化药抢仿和新制剂及保健品的研发、生产，建有参松养心胶囊和连花清瘟颗粒两个产品生产线，建成当年营业收入就超过7亿元。

“北京市政府给了很多优惠政策，我们不能有所保留，也希望借助这里优良的产业发展平台，让企业的产品加速进军国际市场，所以北京以岭的研发和产业都向发达国家标准看齐。。”

目前，北京以岭的固体制剂车间按照欧盟GMP标准设计建造，具备年生产片剂15亿片，胶囊27亿粒，颗粒剂3亿袋的生产能力，未来预计可实现年产值30亿元。由于建设之初就直指国际水准，该车间的胶囊剂和颗粒剂两条生产线投产后，均一次性通过国内新版GMP认证。

打造独有创新模式

犹如北京以岭筹备的初衷，吸引高端人才提升创新能力，而他们沿袭的创新脉络正是以岭集团通过多年的摸索而创建的以岭模式。

长期以来以岭集团一直致力于络病理论的深化研究。其领军人物吴以岭院士先前发表的《络病学》已经被列为新世纪全国高等中医药院校创新教材，他的专著《脉络论》也迅速得到了国内外知名专家的广泛认可。从药品行业的视角来看，络病理论研究的最大贡献在于突破了传统中医学者“闭关自守”的观念，打破了中西医之间人为形成的森严壁垒。田书彦说，中西医并不是相互对立的，中医现代化的过程是“中医为体，西医为用”的融合过程。一方面，中医药理论是系统理论，当以包容的心态吸收现代科学的先进技术理念为我所用；另一方面，要尽量使用对方容易接受的语言来解释推广中医药理论。

恰是在这种理念的指引下，络病理论的接受者和支持者渐增，带有络病理论深深烙印的以岭产品也打破了高端医疗机构中西医西药独大的局面，为越来越多的高端人士所认可。以通心络胶囊为例，目前国内众多三甲医院均将其作为了心脑血管事件通络治疗的首选药物，在包括介入治疗以及心脏搭桥手术中加用通心络也已成为有效改善预后的专家共识。同时，络病理论也逐渐为国外人士所认可，诸多国际知名学府希望与以岭集团的研究机构进行深层次的合作。

上千张床位的以岭医院是一家三级甲等医院，是河北医科大学附属医院、国家工伤康复定点医院，也是以岭集团的临床科研基地。在以岭集团的支持下，其承担了一大批国家、省市级科研课题，将最新科研成果应用于临床。20年来，这里开展的临床制剂研究达100个，经过长时间临床应用，选择疗效确切、适应症明确、成药性强的制剂最终进入集团下属研究院的新药开发程序，保证了创新中药可靠、扎实的临床基础。

而以岭集团先后在河北石家庄、北京大兴、密云建立的符合国际药品标准的生产质控体系的生产基地，保证了科研成果迅速转化为高品质的新产品。同时，集团还建立了以医学教育为背景的学术推广服务队伍，其中80%以上人员具有医学、药学学历，形成了遍布全国的销售网络，为产品进入市场提供了快速通道。

此外，以岭集团旗下上市公司以岭药业下属的河北以岭医药研究院还承担着河北医科大学的本科药学专业带教与实习；以岭医院则承担着本科中西医结合专业临床教学与实习和博士、硕士研究生的培养任务。以岭集团的科研、医疗骨干作为教师、研究生导师，不仅自身的科研水平不断得到提高，同时培养了大批优秀人才，提升了公司的科研实力，也为社会培养出一批实用性更强的人才。

以岭集团的创新体制不仅保证了企业的科技进步与技术创新，打造了公司的科技核心竞争力，而且推动了中医药现代化、产业化进程，为我国中医药产业发展提供了可资借鉴的宝贵经验。一位原国家科技部领导曾赞誉该五位一体的发展模式是我国“中医药科技成果产业化的创举”。

多年来，以络病理论为指导，以岭药业先后研发出10种具有完全自主知识产权的创新药物。治疗心脑血管病系列创新专利产品通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊成为我国医药行业主导品牌，每年服用患者达上千万；治疗感冒和流感的连花清瘟胶囊成为我国应对传染类公共卫生事件的代表药物。公司产品申请到英国、美国、加拿大等国家注册。

对于已经取得的成就，他们并不满足，而且投入巨资开展了中药的循证医学以及药物经济学研究。循证医学研究是近年来在国际西医学领域新兴的评价药物疗效与安全性的科学方法，而我国对中药循证医学的研究才刚刚起步。

“参松养心胶囊抗心律失常循证医学研究”在全国36家大型综合性三甲医院展开，参与的医学专家达500多名。研究证实，参松养心胶囊治疗室性早搏显著优于西药慢心律；治疗阵发性房颤疗效与西药心律平相当，并且对目前尚无有效药物治疗的缓慢性心律失常如病窦、传导阻、慢快综合征等也具有较好疗效。这一研究填补了缓慢性心律失常药物治疗的空白。

“通过以岭模式打造的新药成熟度都很高，几乎上报一个审批一个、投产一个。创造着国内医药企业的‘神话’”，田书彦说。

连花清瘟胶囊的“奇迹”

2009年，一场甲型H1N1流感大爆发扰乱了人们平静的生活，因为该病毒的高传染性，流感迅速蔓延，世界卫生组织将警告级别升到了最高级。

当年9月，北京地坛医院中西医结合中心选取66例甲型H1N1流感患者，使用连花清瘟胶囊与西药抗病毒药物奥司他韦胶囊，即人们常说的“达菲”，进行随机临床试验，结果显示连花清瘟胶囊组病毒核酸阴转时间为3.32天，达菲组病毒核酸阴转时间为3.50天；两组平均退热时间，连花清瘟胶囊为2.13天，达菲为2.80天，统计学差异显著。在改善咽痛、咳嗽、咳痰等症状方面连花清瘟组明显优于达菲组。军事医学科学院微生物流行病研究所研究发现，连花清瘟胶囊的治疗指数高于达菲1倍左右。

连花清瘟胶囊对甲型H1N1流感的治疗效果优于达菲，这一点已经在针对小范围人群的医学研究中得到了证实，但对全国范围内不同地域、不同年龄、不同体质的众多甲流患者来说，连花清瘟胶囊的疗效能否保证稳定？循证医学再次为这个问题给出了答案。

循证医学是国际上新兴起的一种医学研究方法，特点是采用大范围、多样本、双盲实验来检验药物疗效。大范围，就是要收入大量的病例，并分为用药组和对照组来比较药物间的疗效差别。多样本，就是在研究中尽可能多地收入各种不同条件的病例，以观察药物的适用人群；双盲实验，就是医生与患者都不知道使用的是哪种药物，揭盲后按编号统计疗效，这样保证了药物疗效评价的客观性。由此可见，循证医学研究是目前评价药物疗效最科学、最公正的疗效评价标准。

2009年，以首都医科大学附属北京佑安医院为组长单位，启动了“连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流行性感冒”的循证医学研究，联合河南省传染病医院、湖南省疾病预防控制中心，沈阳市、成都市、济南市传染病医院等国内九家甲型流感收治医院，在全国范围内收集了大量病例，病例涵盖了各主要发病年龄段、各种症状的甲型H1N1流感患者。这些流感患者分为试验组和对照组，试验组患者每天按照标准治疗量服用连花清瘟胶囊，另一组患者则服用对照药物达菲。循证医学研究结果令人振奋：第一，连花清瘟胶囊在抗病毒作用方面与达菲没有差异；第二，在缓解流感症状，特别是退热和缓解咳嗽、头痛、肌肉酸痛和乏力等方面，连花清瘟胶囊优于达菲；第三，从药物经济学角度看，连花清瘟胶囊仅是达菲治疗费用的八分之一。专家论证后一致认为，连花清瘟胶囊是目前经循证研究证实治疗甲型H1N1流感疗效确切的中成药。

当年，连花清瘟胶囊被卫生部列入《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》，成为治疗甲型H1N1流感推荐用药。

随之，“连花清瘟胶囊防治甲流效果超过达菲”的消息不胫而走，在社会上引起了巨大轰动，连花清瘟胶囊治疗甲流的科研新闻在中央电视台新闻联播节目中播出，人民日报、科技日报、健康报、新华网、搜狐等国内主流媒体纷纷报道，同时引起《菲律宾商报》等国外媒体的关注。

由于对甲型H1N1流感具有确切的防治作用，连花清瘟胶囊在全国各地引发了一次又一次抢购热潮和断货危机。当时《无锡商报》报道说，“这种药品顾客买起来都是10盒乃至20盒，目前已经全面断货，公司里也拿不到药”，南京一家药店采购经理则对《现代快报》说，“连花清瘟胶囊一天能卖600～800盒”。

“媒体的报道，不仅把连花清瘟胶囊推向全国，也让以岭品牌一鸣惊人。以前以岭集团尽管有通心络等好药，但鉴于是处方药，知道的人并不多。现在我们走到哪里，人家一听是以岭的人，很多普通百姓都知道这个牌子。”对于在北京以岭投产的同样功效但剂型不同的连花清瘟颗粒，田书彦同样充满信心。

2012年2月14日，“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”获得2011年度国家科技进步二等奖，连花清瘟胶囊从此成为我国第一个获此殊荣的治感冒抗流感中成药。

当中药注入现代科技元素

中药产业链长，成分复杂、质量控制难度大、生产工艺复杂，购买生产设备和优化工艺流程就是个大难题，没有可借鉴的经验，怎么办？北京以岭在中药大生产的各环节开展技术设备创新与引进，使中药产品更多地注入了现代科技元素，生产安全、规范、标准可控、药效优良的现代特色中药。

“丸散膏丹”、“傻大笨粗”，多年来传统技术和工艺一直制约着中成药的药效提高。特别是传统中药的动物药，化学成分复杂，更难分离提纯；而且普通粉碎工艺无法让细胞破壁，降低了药物有效成分的溶出和利用率。另外，传统工艺的高温还会导致药物中蛋白质变性，影响药效。田书彦说，以岭的产品中有不少是虫类药，也曾面临相同的问题。正当他们为改进工艺束手无策时，2001年一则关于清华大学盖国胜教授研究植物药超微粉碎技术的报道，引起以岭人的高度关注，可否引进国际上新兴的超微粉碎技术，以最小剂量取得最大药效？

通过7年的艰辛努力，2008年1月，以岭药业与清华大学合作的“虫类药超微粉碎（微米）技术及应用”课题荣获2007年年度国家技术发明奖二等奖，这是自1992年以后我国中药制药行业第4项成果获得国家技术发明奖二等奖。该研究首次在中成药质量标准中建立了超微粉碎粒度的标准，提供了检测依据和方法，并已被批准为国家药品标准。同时，最大限度地利用了原材料，通过低位超微粉碎技术，有效地减少了珍稀虫类药的损耗，降低了虫类药的胃肠道副作用。除了超微粉碎技术，国家新药创制项目“抗心律失常中药参松养心胶囊生产工艺优化关键技术研究”等一批国家、省部级项目，进一步提升了以岭品牌系列中药生产的技术含量与工艺水平。

为使现代中药产品质量可控、安全有效，从源头上把控生产原料的品质，以岭药业依托河北太行山、江苏扬州等地建立了符合GAP标准的规范化种、养殖基地，既保证了自身的原材料供应，更从源头上确保药材高品质、无污染。药源基地的建立，实现了北京以岭生产第一车间的前移，有效地保证了产品质量。

放眼全球药品市场，但凡国际知名制药企业无一不以产品学术优势为核心竞争力。相比之下，以络病理论为核心产品学术体系的以岭药业已经具备了比肩世界诸强的潜质。作为其子公司，北京以岭无可替代地将继承并创新中医络病理论，把现代科技手段融入中药新药的研发中去，逐步形成自己的核心竞争力。

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