探讨中医药在动脉粥样硬化中的进展

【摘要】动脉粥样硬化（AS）是一种系统性、进展性、慢性炎症疾病，对人类生命健康产生严重的影响。动脉粥样硬化的发病原因的炎症学说，为在动脉粥样硬化中中医药的应用提供的理论基础，文章主要探讨动脉粥样硬化疾病中的中医药应用及发展。

【关键词】中医药；动脉粥样硬化；抗炎作用

【中图分类号】R287 【文献标识码】A

1 炎症是动脉粥样硬化发病的重要病理基础

现如今，已有临床研究发现，在动脉粥样硬化发展初期，系统性炎症都始终发挥着十分重要的作用。微生物感染、自由基、同型半胱氨酸指标上升以及低密度脂蛋白等因素的共同作用会造成患者内膜功能发生紊乱迹象，进而提升血管通透性能，如果白细胞与血小板等聚集在患者血管内膜中，就会使血液循环系统分泌出很多粘附分子及细胞因子，最终会诱导患者体内巨噬细胞等产生增生性迁移。当患者内膜功能紊乱时会产生修饰低密度脂蛋白胆固醇（LDL），它们会更加容易受到正在迁移的血管平滑肌细胞与巨噬细胞吞噬，从而形成泡沫细胞，并且进一步造成血管平滑肌细胞增殖以及巨噬细胞清除作用，最终致使动脉粥样斑块形成。在AS发病的整个过程中都有炎症存在，特别在AS早期病变不稳定时期，炎症的作用更为明显。

2 病因病机分析

中医认为，与AS类似的临床病变表现可以归纳为“真心痛”、“胸痹”、“中风”等范畴。有关AS炎症理论中所有涉及到的病因分析，都可以用中医中的毒邪学说进行归纳。广义上的毒邪指的是各种致病微生物均属于“外毒”，而“内生毒邪”在刘佳佳[1]等看来，微生毒物、微小血栓、钙离子超载、酸中毒、血脂以及致癌因子等各种物质的释放都属于其范畴之中。有研究指出，由于当今工作习惯、生活方式、饮食结构、体质以及气候环境等与以往存在较大差异，从而认为存在“热毒”理论。而AS疾病的型号主要是功能失调与肝肾虚损有很大关系，而血府失柔、脉络损伤以及邪留脉络等为发病机制的重要因素[2]。

3 作用机制分析

AS不但能通过血管壁集聚诱发疾病，还是慢性炎症因子在血管产生的疾病表现，而抗炎药物则主要与相关炎症因子发生作用，从而实现稳定斑块的目的。采用中医药可以将抗炎作用有效发挥出来。

3.1 与C-反应蛋白（CRP）相互作用

CRP是炎性反应标志物的一种，能够对细胞因子与内皮细胞粘附分子表达产生诱导作用，从而头提高其生物活性，是一种极为敏感的炎症指标。AS发病的危险因素之一就是CRP，其与患者病变的程度之间存在正相关的关系，并且CRP浓度能够反映AS斑块不稳定程度以及内皮损伤程度。周娜[3]等研究证明，抗血小板药物联合中药方剂可以有效减少患者术后血浆中的CRP，效果显著优于抗血小板药物单独使用效果，这就提示中医药抗炎作用良好，且可能与CRP发生作用。

3.2 消除炎症反应诱因

微生物感染是诱发炎症反应的初始因素之一，其能够对局部炎症产生刺激作用，从而加剧动脉粥样硬化病情。现如今，有关其病理学与流行病学的研究能够充分证明幽门螺杆菌、巨细胞病毒以及肺炎衣原体和AS的发生及后期的发展具有紧密的联系。而主要成分为蒲公英、大青叶、鱼腥草以及金银花的中药方剂则能够对巨细胞病毒与单纯疱疹病毒的繁殖产生有效的抑制作用，这可能提示中药成分会通过消除AS炎症反应诱因来达到抗炎的目的[4]。

氧化应激、同型半胱氨酸以及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等因素能够造成患者内皮细胞发生变异，进而加速AS形成，促使炎性发展过程。而当前临床普遍认为的影响因素就是ox-LDL，其对AS的发生及发展具有重要的促进作用，并且细胞毒作用较强，其可作为AS产生斑块的一项独立性因子，而中药中的丹参、川芎等则能对这方面起到很好的保护作用。氧化应激反应是指活性氧清除速度慢于生成速度，导致患者提出产生蓄积。大多数的疾病都具有这种体现，如高血压病与高血脂病等。同型半胱氨酸是人机体内蛋白质分解后产生的氨基酸，由于其中含有硫，因而其可能会加速氧化应激，介入免疫反应与诱导炎症，从而造成患者血管内皮收缩，激活患者的血小板与凝血系统，最终与其他作用共同促进AS形成及发展。有关研究表明，采用具有活血化痰作用的中药方剂，例如瓜蒌半夏汤、桃核承气汤等随证加减，对于同型半胱氨酸血症冠心病具有的良好的干预疗效。

3.3 与AS炎性递质、炎性反应细胞进行作用

诱发AS因素的影响下，患者血管内皮细胞的黏附因子表达，如可溶性血管细胞黏附因子、T细胞化学引导物家族、单核细胞化学趋化蛋白等，当诱导炎性细胞透过血管内膜的时候，就会刺激发生局部炎性反应。在AS发生及发展的整个过程中，其关键的因素之一就是单核细胞浸润到内皮下部位，同时趋化因子也发挥出重要的作用。在炎症反应发生时，炎症递质对平滑肌细胞、炎性细胞等的增殖效应具有一定的调整控制作用，加速动脉粥样斑块病变。现阶段临床试验表明，一些中药可以通过抑制黏附分子表达而发挥抗炎效果，如雷公藤内酯、三七总苷、川芎嗪以及葛根素等。潘丽婷等研究发现，黄连解毒汤能够对肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）产生十分明显的抑制效果。部分中药材中的多靶点干预效果能够使炎性递质活动被阻断，从而对特异性蛋白酶以及各环节产生抑制作用，最终实现阻断动脉粥样硬化发生以及发展。

3.4 与AS炎性信号转录因子进行作用

参与动脉粥样硬化的炎性转录因子包括炎症反应中的信号转导系统CD40/CD40L、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）以及转录因子NF-kB。NF-kB是一种存在于真核细胞中的转录因子，通常在细胞质中的存在都是非活化状态，如果细胞受氧化应激、病毒感染以及炎性递质等因子刺激之后，就能够激活NF-kB，使其转位到细胞核，并和细胞黏附分子、生长因子以及细胞因子等靶基因的增强子位点进行结合，从而进一步强化靶基因转录作用。在当前现有的报道中，很多重要对NF-kB都具有较强的抑制作用，例如当归、黄芪、丹参以及姜黄素等。PPAR属于II型核受体超家族范围中的一种物质，其亚型有以下3种，分别为PPARα、PPARβ以及PPARγ。由于其具有较多的生物学效应，可以加速细胞分化，实现维持患者体内糖平衡的目的，对炎症因子的形成及发展产生抑制作用。有研究证实，部分中药材具有PPARγ的激动作用，例如白藜芦醇、山楂叶总黄酮等。近些年来，有研究发现CD40L和CD40能够对斑块内炎症反应产生调节作用。中药复方芪丹通脉片可以抑制CD40的表达，从而实现抗炎的效果。

4 结 语

AS是各种危险因子共同作用于血管内诱发的一种疾病，炎症因子会始终作用在疾病的整个过程中。中医药不但可以发挥AS抗炎效果，还能够对复杂细胞因子进行协调，进而对炎性递质释放与合成产生抑制作用，使其达到适量的分泌，最终稳定斑块。这一治疗理念与中医学理论中的阴阳平衡学说相符。因此，在治疗AS时应当从抗炎着手，借助多方面作用发挥抗炎作用，从而减轻、延缓甚至逆转斑块进展。由此可见，对AS抗炎抑制作用中，中医药中的多环节、多靶点治疗特点具有明显而重要的意义。

参考文献

[1]刘佳佳，张亦婷，彭 航，刘鹏霞.间充质干细胞在动脉粥样硬化治疗中的研究进展[J].生物工程学报，2013，11：1538-1547.

[2]周 娜，杨 景，周碧蓉.组织蛋白酶在动脉粥样硬化中作用的研究进展[J].国际心血管病杂志，2012，05：263-265，278.

[3]白 赟，叶丽平，高远生.热休克蛋白在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究进展[J].生理科学进展，2014，01：1-6.

[4]祝甜甜，段 菊，张刘强，凌 霜，李医明，许锦文.巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标[J].中国药理学通报，2014，06：748-751.

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