乌苏酸的药理学研究进展

（岭南职业技术学院，广东 天河 510663）

[摘 要] 乌苏酸是一种来源于天然药用植物的三萜类化合物，近年来关于乌苏酸的药理学研究从未停止过，到目前为止，已见文献报道其具有抗糖尿病、抗肿瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等药理学活性。将近年来乌苏酸的药理学研究进行归纳总结，予以综述。

[关 键 词] 乌苏酸；药理学；研究进展

[中图分类号] R73 [文献标志码] A [文章编号] 2096-0603（2017）03-0181-01

乌苏酸（ursolicacid），又名乌索酸、熊果酸，是一种五环三萜类化合物，存在于多种天然植物中，比如木犀科植物女贞、连翘，蔷薇科植物枇杷、山楂，唇形科植物夏枯草，车前科植物车前草、茜草科植物白花蛇舌草、冬青科植物苦丁茶等药用植物。经研究表明，乌苏酸具有抗糖尿病、抗肿瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等药理学活性，其中抗肿瘤作用最为突出，有望成为新型的抗肿瘤药物。

一、抗肿瘤

乌苏酸对多种致癌、促癌物都有抑制作用，对多种恶性肿瘤细胞有明显的细胞毒性、抑制肿瘤形成、诱导肿瘤细胞凋亡和肿瘤逆转作用。（1）抑制肿瘤形成。乌苏酸对肿瘤形成各阶段都有预防和抑制作用，具有抗诱变和抗促癌作用。研究表明，乌苏酸能大大降低多染色质的微核红细胞数。（2）细胞毒作用。乌苏酸的肿瘤细胞系毒性实验结果表明：乌苏酸对白血病细胞P-388和L-1210、人肺腺肿瘤细胞A-549均有非常明显的细胞毒性作用。（3）诱导肿瘤细胞凋亡。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡，为了更好地适应环境而采取的主动死亡。Kim分别用乌苏酸处理SNU-1细胞24小时进行形态学观察，以及处理HL-60细胞18小时进行琼脂糖凝胶实验，结果表明，两实验均出现典型的细胞凋亡。（4）肿瘤逆转作用。据报道，乌苏酸可以诱导P9畸胎瘤细胞成为内胚层细胞，并且可以增加维甲酸受体和IV型胶原的表达，诱导肿瘤细胞分化成正常细胞。

二、保肝

乌苏酸对四氯化碳诱导的肝损伤小鼠有明显的肝保护作用，可抑制血清中天门冬氨酸转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（GPT）的活性，降低肝脏MDA和甘油三酯含量，进而保护肝组织损伤。张杰等的研究表明，乌苏酸能够改善胰岛素抵抗模型大鼠的胰岛素抵抗，作用机制可能是抑制PTP-1B的表达，从而上调胰岛素受体底物-2表达。

三、抗氧化

卢静等研究表明，乌苏酸对超氧离子（O-2）和羟自由基（·OH）有明显的清除作用，对O-2和·OH的清除率均可达80%以上。彭海兵等研究了乌苏酸对矽肺大鼠早期抗氧化作用，结果表明，乌苏酸可降低血清NO、MDA含量、NF-κB蛋白表达，提高SOD、GSH-Px含量，且与乌苏酸呈剂量依赖效应。

四、抗菌抗病毒

在乌苏酸与青霉素的共同作用下对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌活性，最低抑菌浓度为1.13ug/disc，乌苏酸与青霉素协同使用在体内实现也能表明出较好的活性。孙瑞娜等研究表明，乌苏酸对丙型肝炎病毒有明显的抑制活性，通过抑制HCV JFH1 细胞感染模型中的JFH1病毒復制。

五、抗糖尿病

糖尿病是由于遗传、机体胰岛素分泌缺陷或其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的全身代谢紊乱性疾病。石亚静等探讨了乌苏酸对糖尿病GK大鼠的降糖作用，结果表明，乌苏酸能显著降低GK大鼠血糖、糖化血红蛋白，并且作用效果与阳性药物相近，表明乌苏酸可以改善糖尿病糖代谢异常。用乌苏酸处理3T3-L1脂肪细胞诱导的胰岛素抵抗模型，结果表明，乌苏酸可改善胰岛素抵抗模型的糖代谢以及CAPmRNA及蛋白的表达。

六、前景展望

乌苏酸广泛分布于天然植物中，来源丰富，目前研究已证明其具有多种生物学活性，尤其是在抗糖尿病、抗肿瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等药理学活性，有望成为新型的多用途药物。但关于其抗癌、致癌以及抗炎方面还有不同的观点，其作用机制复杂多样，关于乌苏酸的更深入的机理研究有待于进一步探讨。

参考文献：

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[2]张杰，吴淑艳，王琳，等.熊果酸对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PTP-1B、IRS-2 m RNA表达的影响[J].江苏中医药，2010，42（4）：69-71.

[3]卢静，张博超，姜玮，等.熊果酸抗氧化性能的研究[J].食品工业科技，2009（4）：126-127.

[4]彭海兵，储金秀，曹福源，等.熊果酸对矽肺大鼠的早期抗氧化作用[J].环境与职业医学，2015（5）：476-480.

[5]康文艺，宋艳丽，姬志强，等.一种天然化合物熊果酸在抗菌方面的应用[P].河南：CN101543499，2009-09-30.

[6]孙瑞娜，郭韫丽，汪俊，等.女贞子提取物主要活性组分及其抗丙型肝炎病毒复制活性分析[J].中国生物化学与分子生物学报，2013（10）：956-961.

[7]石亚静，陈雪品，黄菡雪，等.熊果酸对糖尿病GK大鼠降糖程度分析[J].中国高新技术企业，2016（35）：89-90.

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