浅析肝细胞甘油三酯代谢途径异常与脂肪肝

摘 要：由于肝细胞中甘油三酯的代谢紊乱，极易引发脂肪肝疾病。故本文就此，对肝细胞中甘油三酯的代谢途径主要步骤进行阐述，分析步骤异常状况与脂肪肝疾病相关性，希望能够为今后脂肪肝的药物设计方面提供参考依据。

关键词：肝细胞;甘油三酯;代谢途径;异常;脂肪肝

在当代临床医学中，脂肪肝属于独立的一种疾病类型，以糖尿病者、脂肪营养的不良症者、肥胖者为多发性群体。患有脂肪肝的患者，肝细胞内部蓄积脂质通常是甘油三酯。故肝细胞中甘油三酯的代谢紊乱，属于脂肪肝重要诱因。肝细胞的甘油三酯不断蓄积，导致胰岛素的敏感性遭到破坏，肝糖异生引发高血糖，促使低密度的脂蛋白大量分泌，促使血脂持续升高[1]。因而，深入研究肝细胞中甘油三酯所致代谢途径的异常状况与脂肪肝的相关性，有着一定现实意义与价值。

1、肝细胞所摄取外周部分循环游离的脂肪酸

1.1 结合蛋白

结合蛋白，属于脂肪酸的结合蛋白（FABP），肝细胞的特异性FABP形式为L-FABP，主要负责摄取部分的脂肪酸，会结合细胞内部游离的脂肪酸。小鼠实验，肝细胞中甘油三酯属于正常含量，禁食期间甘油三酯的含量降低，提示为L-FABP。小鼠体内肝细胞摄与酰化脂肪酸能力降低。细胞高主要表达着L-FABP，刺激着胆固醇与长链的脂肪酸转运。L-FABP，激活了胆固醇中脂酰辅酶A中酰基的转移酶，对细胞内部胆固醇合成有着促进作用。实验证明了缺失L-FABP，脂肪酸的β氧化能力降低，表明L-FABP属于线粒体的脂酰辅酶A直接供体。

1.2 转运蛋白

脂肪酸的转运蛋白家族（FATP），属于脂肪实现蛋白质摄取的重要家族，主要负责自外周循环实现脂肪酸的摄取，并转运至人体细胞内部。肝细胞的主要表达即为FATP5、FATP2。本文侧重研究肝细胞中甘油三酯的代谢方面FATP5、FATP2相关作用。肝癌的细胞系Hu117、HepC2当中表达着FATP2。FATP2主动进行细胞外部游离的脂肪酸摄取，发挥着ACSVL活性后，细胞内部游离的脂肪酸被活化成了脂酰辅酶A，细胞内部游离的脂肪酸实际浓度降低，细胞内外部形成游离的脂肪酸一种浓度梯度性差异，脂肪酸实现跨膜转运。

2、肝细胞脂肪酸的β氧化

如图1所示，为人体肝细胞脂肪酸的β氧化过程。脂肪酸β氧化主要发生于人体的线粒体当中，脂肪酸逐渐转运至人体的线粒体当中取钱过程包含着三个步骤，即为首先，脂肪酸经过脂酰的辅酶A实现合酶活化，促使脂酰的辅酶A生成;其次，脂酰的辅酶A受碱棕榈酰的转移酶所捕获，促使脂酰肉碱生成，并转运至线粒体的内膜当中;最后，进入到线粒体的内膜脂酰肉碱受碱棕榈酰的转移酶所影响，肉碱与脂酰的辅酶A被释放出来，循环利用肉碱，游离脂酰的辅酶A逐步进入到线粒体的内环境中脂肪酸的β氧化整个系统内容。经小鼠实验研究发现，脂肪酸实现β氧化主要发生于线性体当中，表现为进入到线粒体内部脂酰辅酶A，具体分为四个步骤实现脂肪酸的β氧化。步骤一：依据脂肪酸的碳链长短，逐渐被类型不同脂酰辅酶A实现脱氢酶的脱氢。经脱氢作用过后，脂肪酸的碳链会进入到水合、重复脱氢与硫解这些步骤，在这些步骤当中酶主要是在线粒体三个功能的复合酶体中存在着，MTP缺陷患者因肝细胞的脂肪酸出现β氧化通路的异常状况，以至于肝臟内部微多孔状脂滴大量蓄积状况出现。MTP小鼠在出生后，脂肪肝进展极为快速，6-36h便会死亡。而MTP小鼠即便在出生时各项表型均处于正常状态，但MTP小鼠随着周龄不断增长，典型脂肪肝症状还会出现。

3、肝细胞的VLDL分泌

VLDL属于甘油三酯为重要内容载脂颗粒，肝细胞的VLDL属于apoB100对甘油三酯持续缠绕过程。MTTP主要负责转运甘油三酯。MTTP蛋白的缺陷，会诱发肝细胞出现VLDL包装性障碍状况。MTTP小鼠死在胚胎中的时间约为9.5d-10.5d，在胚胎内有超量脂滴状况存在。因MTTP小鼠体内肝细胞大量蓄积中性的脂滴，如果用高脂肪饮食来引诱MTTP的小鼠，则会因肝细胞的VLDL实际分泌逐渐减少，该MTTP小鼠血液内部甘油三酯、胆固醇实际含量占据野生小鼠80%。而经实验研究后表明L-MTTP小鼠体内肝细胞浆内富含着脂滴，高尔基体与内质网内VLDL颗粒并不存在。L-MTTP小鼠体内肝细胞的VLDL所具有包装分泌的能力丧失，促使血液内部甘油三酯实际含量降低，且胆固醇实际含量也趋于下降趋势。

4、结语

肝，属于人类机体甘油三酯重要代谢器官，对于甘油三酯吸收、消化、分解、合成及运输等过程作用较大。肝脏与脂肪组织实现脂肪酸持续交换与饥饿期间，脂库脂肪实现动员，所释放出的脂肪酸快速进入到人体肝脏内部代谢，肝脏以脂肪酸的β氧化方式逐渐有酮体产生，为人体大脑相关器官提供着重要燃料。处于正常饮食状态下，肝脏能够把食物当中碳水化合物成分以糖脂的转化方式，实现甘油三酯的转化，通过VLDL形式将肝分泌出来，以供其余组织器官的摄取及利用。若肝细胞中甘油三酯生成超出VLDL分泌速率及β氧化的速率，甘油三酯大量蓄积于肝细胞内部，肝脂肪变性产生。现有临床研究指出，脂肪肝患者因肝脏内部甘油三酯的代谢存在多种途径异常所致，若脂肪酸实际摄取量及甘油三酯的合成增加，则脂肪酸β的氧化会被削弱。故对于肝细胞中甘油三酯的代谢途径方面开展深入研究，可成为今后脂肪肝发病机制主要研究思路，为脂肪肝临床药物治疗研究指明新方向。

参考文献

[1]魏苏宁，苏雪莹，徐国恒.肝脏甘油三酯代谢途径异常导致脂肪肝[J].中国生物化学与分子生物学报，2016，32（02）：123-132.

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