酒石酸柱晶白霉素喷雾干燥生产工艺

摘 要：本实验对酒石酸柱晶白霉素喷雾干燥生产工艺进行研究。最佳工艺为塔顶温度120摄氏度，塔底温度为70摄氏度，流速为100升/小时，喷雾压力为0.2Mpa，塔内压力为2pa。结论：本工艺稳定，可用于酒石酸柱晶白霉素无菌粉的生产。

关键词：酒石酸柱晶白霉素；干燥；工艺

冷冻干燥又称升华干燥，将物料冷冻至水的冰点以下，通过供热使物料中的水分直接从固态冰升华为水汽的一种干燥方法。冷冻干燥具有加水后，能快速、完全的复原；常温下能长久储存，而且不需添加任何防腐剂；保留完好的营养成份（如蛋白质、维生素、植物营养素等；冷冻干燥加工过的食物重量轻，易于携带和运输，且运费较低等优点，但也存在能耗大，生产时间长等缺点[1-6]。喷雾干燥是系统化技术应用于物料干燥的一种方法，具有干燥过程非常迅速；生产效率高，操作人员少；可直接干燥成粉末等特点。本实验以喷雾干燥法代替冷冻干燥法，生产酒石酸柱晶白霉素无菌粉。

1 仪器与试药

1.1 仪器：液相柱温箱（滕州市滕海分析仪器有限公司）；HZY-404/503实验室电子天平（浙江景程生物科技有限公司）；TH-UP实验室专用高纯水机（滕州市滕海分析仪器有限公司）；德安特分析天平；双光束紫外可见分光光度计-UV1900（杭州汇尔仪器设备有限公司）；电热恒温水浴锅-DU-30（杭州汇尔仪器设备有限公司）；SB25-12D超声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限公司）。

1.2 色谱柱：安捷伦C18色谱柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：青霉素 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：甲醇（山东锐晟化工有限公司）、三乙胺（山东锐晟化工有限公司）、乙腈（山东锐晟化工有限公司）、冰醋酸（青岛雅各化学试剂销售有限公司）、醋酸钠（山东锐晟化工有限公司）、醋酸（青岛雅各化学试剂销售有限公司）。

1.5 试药：酒石酸（西安晋湘药用辅料有限公司）、柱晶白霉素（西安晋湘药用辅料有限公司）、活性炭（西安晋湘药用辅料有限公司）。

2 生产工艺

将合格柱晶白霉素投入配剂罐中，加注射用水溶解，用酒石酸调PH值至4，补加注射用水至全量，搅拌均匀，按药液体积加入0.5%活性炭（W/V），搅拌均匀15分钟，过滤，再经除菌滤芯过滤后进行喷雾干燥。

3 喷雾干燥参数考察

3.1 塔頂温度的选择

分别采用塔顶温度为140摄氏度、130摄氏度、120摄氏度、110摄氏度，塔底温度为70摄氏度，流速为100升/小时，喷雾压力为0.2Mpa，塔内压力为2pa进行实验。当塔顶温度为140摄氏度时水分为1.3%，颜色不合格，澄清度不合格；当塔顶温度为130摄氏度时水分为1.5%，颜色不合格，澄清度不合格；当塔顶温度为120摄氏度时水分为1.6%，颜色合格，澄清度合格；当塔顶温度为110摄氏度时水分为1.8%，颜色合格，澄清度合格。当塔顶温度高于120摄氏度时，颜色不合格，所以选择塔顶温度为120摄氏度。

3.2 塔底温度的选择

分别采用塔底温度为80摄氏度、75摄氏度、70摄氏度、65摄氏度、60摄氏度，塔顶温度为120摄氏度，流速为100升/小时，喷雾压力为0.2Mpa，塔内压力为2pa进行实验。当塔底温度为80摄氏度时水分为1.4%，颜色合格，澄清度不合格；当塔底温度为75摄氏度时水分为1.5%，颜色合格，澄清度不合格；当塔底温度为70摄氏度时水分为1.8%，颜色合格，澄清度合格；当塔底温度为65摄氏度时水分为1.9%，颜色合格，澄清度合格；当塔底温度为60摄氏度时水分为2.2%，颜色合格，澄清度合格。当塔底温度大于70摄氏度时，澄清度不合格，所以选择塔底温度为70摄氏度。

3.3 流速的选择

分别采用流速为140升/小时、130升/小时、120升/小时、流速为110升/小时、流速为100升/小时、流速为90升/小时，塔顶温度为120摄氏度，塔底温度为70摄氏度，流速为100升/小时，喷雾压力为0.2Mpa，塔内压力为2pa进行实验。当流速为140升/小时时水分为2.5%，颜色合格，澄清度合格；当流速为130升/小时时水分为2.3%，颜色合格，澄清度合格；当流速为120升/小时时水分为2.2%，颜色合格，澄清度合格；当流速为110升/小时时水分为2.0%，颜色合格，澄清度合格；当流速为100升/小时时水分为1.8%，颜色合格，澄清度合格；当流速为90升/小时时水分为1.5%，颜色合格，澄清度合格。当流速大于100升/小时，水分均超过百分子二，所以选择流速为100升/小时。

4 质量考察

分别采用红外、质谱、核磁谱测定均与标准品一致。含量测定均符合要求。

5 讨论

本实验对本实验对酒石酸柱晶白霉素喷雾干燥生产工艺进行研究，分别考察了塔底温度、流速、塔顶温度对酒石酸柱晶白霉素无菌粉的影响。喷雾干燥法具有干燥过程非常迅速、可直接干燥成粉、生产效率高、生产能力大、产品质量高等特点。最佳工艺为塔顶温度120摄氏度，塔底温度为70摄氏度，流速为100升/小时，喷雾压力为0.2Mpa，塔内压力为2pa。本工艺稳定，可用于酒石酸柱晶白霉素无菌粉的生产。

参考文献

[1]张俊鸿，何雁，许燕，张爱玲，杨琴，饶小勇，杨世林，罗晓健.基于质量源于设计理念的风咳颗粒喷雾干燥工艺研究[J].中草药，2017（10）.

[2]郑婧，张贵君.喷雾干燥技术在制药工艺中应用的研究进展[A].第四届中国中药商品学术大会暨中药鉴定学科教学改革与教材建设研讨会论文集[C].2015.

[3]A design of experiment approach to predict product and process parameters for a spray dried influenza vaccine. Kanojia G，Willems G，Frijlink HW，et al. International Journal of Pharmaceutics，2016.

[4]陈娟，杨志强，张坤，潘凤，王杏林.纳米喷雾干燥技术的特点及其在药物制剂领域中的应用[J]. 中国新药杂志，2017（05）.

[5]A comparative study of a spray dryer with rotary disc atomizer and pressure nozzle using computational fluid dynamic simulations[J].Li Xin Huang，Kurichi Kumar，A.S. Mujumdar. Chemical Engineering & Processing： Process Intensification . 2005（6）.

[6]薛彦朝，李奉勤，史冬霞，李晓瑞，马静.正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的应用[J].中国医药导报，2006（23）.

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