TNF—α、ICAM—1在婴幼儿血管瘤的表达及意义

【摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在婴幼儿血管瘤的表达情况。方法 采用免疫组织化学S-P染色法， 检测TNF-α、ICAM-1在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果 TNF-α与ICAM-1在血管瘤与正常皮肤之间的表达差异具有统计学意义（P<0.05）， 血管瘤中TNF-α与ICAM-1表达呈正相关。结论 TNF-α与ICAM-1在血管瘤中呈阳性表达， 可能参与血管瘤的发病机制。

【关键词】 血管瘤；肿瘤坏死因子-α；细胞间黏附分子-1

血管瘤是婴幼儿时期最常见的皮肤良性肿瘤， 在患儿第3～6个月生长速度最快， 随后进入消退期， 是一种血管内皮细胞增生性疾病， 其确切的发病机制至今尚未阐明。本文旨在研究探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在婴幼儿血管瘤的表达， 探讨其在血管瘤的发生、发展中所起的作用及相互关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选本院整形外科2011年5月～2012年12月收治的30例手术切除并经病理检查证实的先天性血管瘤患儿设为血管瘤组， 其中男20例， 女10例， 年龄30 d～12岁， 平均年龄1.5岁， 组织标本取出后立即浸入10%甲醛溶液中固定， 常规石蜡包埋， 4 μm连续切片， HE染色， 同时取正常血管皮肤标本10例作为对照。采用免疫组织化学S-P染色法， 检测血管内皮细胞标志性抗原TNF-α与ICAM-1在血管瘤和正常皮肤组织的表达， 所有试剂均购自武汉博士德生物有限公司。

1. 2 染色结果的判定 TNF-α与ICAM-1的胞膜或胞质呈黄色或棕黄色反应者为阳性反应。根据染色强度及每张切片随机选择5个高倍视野计数的阳性细胞数进行分级：阴性（-）：无任何细胞着色；弱阳性（+）：呈淡黄色或仅有20%以下的细胞着色；中度阳性（++）；呈黄色或每张切片有20%～40%细胞着色；强阳性（+++）；见黄色颗粒或每张切片有40%以上细胞着色。

1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理。采用χ2检验和Spearman相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 TNF-α 在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达；正常皮肤组织TNF-α呈弱阳性表达， 而在30例血管瘤皮损标本中， 10例呈强阳性（+++）， 10例为中度阳性（++）， 8例为弱阳性（+）， 2例为阴性（-）。皮损处TNF-α表达水平比正常皮肤明显增高， 差异有统计学意义（P<0.05）。ICAM-1在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达；正常皮肤组织ICAM-1呈阴性表达， 而在30例血管瘤皮损标本中， 8例呈强阳性（+++）， 10例为中度阳性（++）， 9例为弱阳性（+）， 3例为阴性（-）。经统计学分析， 皮损处ICAM-1表达水平比正常皮肤明显增高， ICAM-1在血管瘤及正常对照皮肤中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 TNF-α与ICAM-1 在血管瘤与正常皮肤表达的关系经Spearman相关分析， 本实验血管瘤中TNF-α表达与ICAM-1表达情况呈正相关（相关系数r=0.53）。

3 讨论

血管瘤是婴幼儿时期常见的良性肿瘤， 但其确切的发病机制至今仍不清楚， 目前研究表明， 血管瘤与血管内皮细胞异常增值有关， 近些年来研究表明， 肿瘤坏死因子-α （TNF-α）是介导皮肤免疫和炎症过程中具有重要作用的一类细胞因子， 由角质细胞和巨噬细胞分泌而来。当皮肤受到各种外界环境因素分泌大量TNF-α到局部皮肤组织， 引起局部皮肤血管瘤内皮细胞的增值， 从而导致血管瘤的发生， 本实验研究结果表明：正常皮肤组织中TNF-α呈弱阳性表达， 而在血管瘤皮损中表达明显增加， 这与以往文献报道一致。细胞间黏附分子-1（ICAM-1）属于黏附分子中免疫球蛋白超家簇中的成员， 在增生期的血管内皮细胞中表达最强， 多项研究表明ICAM-1血管生成关系密切， 且在血管瘤患儿组织增殖期表达水平明显高于消退期[1]。本实验研究结果表明：正常皮肤组织中ICAM-1呈阴性表达， 而在血管瘤皮损中表达明显增加， 且TNF-α与ICAM-1在血管瘤组织中表达呈正相关， 说明ICAM-1通过诱导血管生成来促进血管瘤的生长， 推测在血管瘤的血管生成过程中ICAM-1与TNF-α呈协同一致的表达， 提示TNF-α参与肿瘤血管形成是通过影响ICAM-1的表达来实现的。二者在血管瘤的血管生成中具有协同作用。研究也表明以ICAM-1为靶点， 抑制靶基因TNF-α的表达， 可能减少血管瘤血管的生成， 从而抑制血管瘤的生长， 可能将来成为血管瘤治疗的新方法。

总之， 血管瘤的生长演变过程是一个细胞增殖和凋亡的动态转化过程。目前关于ICAM-1的研究刚刚开始， 还有很多临床未研究的领域， 但是随着基础研究的不断深入， 以ICAM-1为靶点治疗特殊部位和难治性血管瘤将可能成为治疗血管瘤的新的重要手段之一。

参考文献

[1]黄熙， 宋宜慧， 罗婧莹， 等. ICAM-1在先天性血管瘤激光干预前后的表达及意义.中国皮肤性病学， 2012， 26（7）：594-596.

[收稿日期：2014-05-21]

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