GMP规范与制药机械功能设计关系探析

摘要：GMP规范对制药机械功能设计提出了一些相关的规定和限制，这些对于制药机械功能设计中质量的提高等方面都会有一定的作用。本文就对GMP规范与制药机械功能设计之间的关系进行一定探讨。

关键词：GMP规范 制药机械 功能设计

GMP规范对制药机械功能设计提出了各种相应的规范和限制以及功能质量标准。在制药机械功能设计中对这些规范的切实贯彻有非常重要的意义。本文就对GMP规范在制药机械功能设计中发挥的作用以及两者之间的相互关系进行一定的探讨。

1 GMP规范概述

《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，简称GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，是指导药品生产和质量管理的法规，要求药品生产企业具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量符合法规要求。随着GMP在制药企业的实施，对药品生产及设备管理提出了更高的要求，在药品的生产过程中，设备技术管理如何适应GMP要求，如何确保药品生产质量的稳定是设备管理部门首先思考和解决的问题。

GMP规范对制药机械的要求是：必须具有满足药品生产所需的工艺功能和卫生、安全等配套功能,设备结构及其所用材料不窝藏、不滞留，不对加工物质形成污染，也不对生产以外的环境产生污染或影响，且易于操作、维修、清洗。我国目前设计生产的制药机械大部分是传统制剂性设备，费时、费能源、粉尘飞扬严重,易产生污染，不符合GMP要求,难以在市场竞争中取胜。为此，我们必须在净化功能，清洗功能，监测与控制功能,安全保护功能等方面，把GMP规范的要求贯彻到制药机械的设计中去。

2 GMP规范与制药机械功能设计之间的关系探讨

2.1 洁净作用

洁净是GMP的要点之一,对设备来讲包含两层意思，即设备自身不对生产环境形成污染以及不对药物产生污染。要达到这一标准就须在药品加工中，对凡药物(药品)暴露的、室区一般洁净度达不到或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有净化功能。不同场合的设备其要求的这一功能形式也不尽相同，如热风循环干燥的设备，气流污染是最明显的,其空气的净化，洗瓶、注水机用水的洁净度;粉碎、制粒、包衣、压片等粉体机械,其散尘的控制，灌装设备的防尘问题均需采取别的净化方法、装置加以解决。就净化问题，美FDA在CGMP中建议为防止意外污染，应尽可能考虑设备上实现在密闭系统中进行，即“不见阳光”的装置。当然这并不是容易做到的，但也不是不可能的，象一步制粒器将原来多台设备、敞口生产的多道工序合并在一个密闭内循环的容器设备中完成，就开创了制药原理与净化需求结合的先例。净化的方面很多，如：水、气、尘等，某多功能提取罐设计采用电脑程控，使进、出料全程自动，达到操作生产上人机分离,除此还有自动挤压排渣功能(废渣可燃烧利用)，有着与众不同的创新之处，在众多同类产品中显现出强的竞争势头。由此，只要设备设计能满足上述要求，合理可行,设备就具有了这种功能。

2.2 清洗作用

目前设备清洗多处于人工清洗，能原位清洗的不多，人工清洗在克服了物料间交叉污染的同时，常常容易带来新的污染，加上设备结构因素使之不易清洗等,这样的事例在生产中反映较多。随着对药品纯度和有效性的重视，GMP提倡的设备就地清洗(CIP)功能，将成为清洗技术的发展方向。国内也有一些CIP报导实例,像某双锥干燥机的真空排气管与罐体回转密封处设计的自清洗装置，某大型料液容器设计的高压水冲机械，某发酵设备视镜改进成易清洗结构等。对于清洗，过去制造厂不一定了解设备使用中物料变更、换批的清洗要求，往往不是忽略了该功能的设计就是不自觉地增加了设备清洗的难度，象料液加热容器采用盘管结构，不仅不易清洗还会增加染菌的可能，在一些认为不会有污染的纯水输送系统中，从其泵体内所发现的粘附物，证实了细菌生产与污染的无处不在。所以GMP极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洗效果亦应结合考虑，对需清洗或不易清洗的开展CIP功能联想，这样杰出的CIP设计就会不断地产生出来。

2.3 对设备的监控作用

主要指设备具有分析、处理系统,能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。GMP要求药品的生产应是连续性的，且工序传输的时间最短。但在目前纯机械及功能单一设备多的情况下，是较难实现这一要求的，与此同时却具有了扩展这一功能的有利条件。针对这些自动化水平不高、分散操作、靠经验操作的人机参予比例大的设备，如何降低传输、周转、间隔，减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间，应成为设备设计及设备改进中重要的指导思想。实践也证明了在制药工艺流程中，设备的协调连线与在线控制功能是最有成效的。设备的在线功能取决于机、电、仪一体化技术的运用，随着工业PC机、计量、显示、分析仪器的设计应用，多机控制、随机监测、即时分析、数据显示、记忆打印、程序控制、自动报警等新功能使在线技术得以推广。像洗灌封联动机组的人机对话控制系统等，使操作生产连续化成为可能。只要充分研究，其范围就不只局限在生产线设备上了，多机组合、多工序组合、一机多能等均有望实现。

2.4 在设备改进上的作用

目前，国内制药企业的技术装备水平普遍较低，设备的机电一体化实施程度还不高，在药品生产过程中对人的依赖程度较高，相同的品种、相同的生产工艺、不同的工人生产出来的药品质量有差异。为改变这种状况，使制药设备能更好地满足药品生产的需要，设备管理部门应在条件许可的情况下，对药品生产设备进行必要的更新改造，将当前成熟的机电控制新技术应用到设备上，逐步提高设备的自动化程度，减少在药品生产过程中对人的依赖，确保所生产的药品质量的稳定制药企业应当与设备制造厂联合起来，加大技术创新力度，随着FDA（美国食品和药物管理局）对于PAT（过程分析技术）的推广[3]，PLC软件、远程控制、在线数据存储、在线检测与监控将是大势所趋。只有这样，才能符合FDA要求的可追溯性、说明性、诠释可靠性、准确性的概念。随着GMP规范的深入，设备的更新改造不能处于外观的改进上，要从根本上解决GMP对药品的可靠性、稳定性的要求。

2.5 生产过程中的规范作用

GMP实施的原则，在药品生产过程中，任何与之相关的各项工作，都必须完全按照SOP进行。各岗位的员工必须具备规定的资格，每个岗位的职责必须界定。设备操作人员应经过岗前设备操作培训，经培训合格后方可上岗，这样可规范岗位操作，提高工作效率，避免因人为原因造成工作失误，影响药品质量。

参考文献：

[1] 许一平,张赟.中药生产企业GMP实施中的设备管理[J].中国科技信息,2005(19) ．

[2] 陆婉珍,褚小立．近红外光谱(NIR)和过程分析技术(PAT) [J]．现代科学仪器，2007(4) ．

[3] 凌沛学.制药设备[M].中国轻工业出版社,2007．

[4] 周洪青.华东医药公司设备管理研究[D].浙江工业大学,2008．

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