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2012年度国家自然科学基金中药学科面上、青年、地区项目申请及资助情况分析

时间:2022-03-03 08:23:21  浏览次数:

zoޛ)j馝f申请、受理与资助的情况,并对本学科热门研究领域资助项目研究内容进行归纳,同时对项目申请中存在的问题进行分析,旨在为中药学科研工作者的基金申请提供参考。

[关键词]国家自然科学基金;中药

国家自然科学基金委员会(National Natural Science Foundation of China,NSFC)医学科学部八处2012年共收到中医学、中药学、中西医结合学面上项目、青年科学基金项目(以下简称“青年项目”)和地区科学基金项目(以下简称“地区项目”)(以下统称为“面、青、地项目”)申请7 593项,资助1 173项,资助金额57 381万元。

2012年面上、青年、地区项目的评审程序除了增加了会议初评程序外,均与往年相同[1]。本文仅就中药学科(申请代码H28项下)面上、青年、地区项目的申请、受理及资助情况进行分析,对热门研究领域资助项目的研究内容进行归纳,并初步分析项目申请中存在的问题。

1申请、受理与资助情况

2012年中药学科共接收面、青、地项目申请2 773项,其中面上项目1 334项、青年项目1 003项、地区项目436项。申请量较历年有较大幅度的增加,与2011年相比,面、青、地项目分别增长了15.30%,13.72%,44.37%。

为鼓励承担青年项目的负责人围绕一个重要科学问题开展较长期、系统和深入的研究,NSFC自2012年起在面上项目类别中增设了青年-面上连续资助项目。本年度中药学科共接收青年-面上连续资助项目申请19项。

初审环节经形式审查不予受理的项目共106项,占申请总量的3.82%。不予受理的主要原因有:研究内容不属于项目指南受理范围(28项)、超项(23项)、非高级职称无博士学位或在职博士生缺少专家推荐信或导师同意函(20项)、依托单位或合作单位所盖公章不符合规定(19项)、申请书缺项(14项)等。初审后,中药学科受理面、青、地项目共计2 667项。

本年度NSFC以医学科学部为试点,对面、青、地项目的评审程序进行了改革,即在同行评议(函审)之前,增加了一轮“会议初评”程序:选择3位知识面广、学术造诣深的同行评审专家,从项目的科学意义和应用前景、创新性、立论依据、可行性、申请人、项目组的研究能力、工作基础、工作条件等7方面11个要点,采取就申请书存在问题进行选项勾选的方式,对所有项目进行第一轮会评,将存在问题较多的项目筛选出来,不再进入函审环节。会议初评后,中药学科未进入函审的面、青、地项目共407项,占中药学申请项目总数的14.68%,最终进入函审环节的项目为2 260项。

通过函审和会审2个环节评审,并经委务会审批后,受资助的面、青、地项目总数为428项(含青年-面上连续资助项目3项),资助总经费为2.03亿元。具体申请、受理、资助情况见表1,2。

2申请趋势和资助特点

中药学科(H28)下设19个研究领域(H2801~H2819),各研究领域申报项目数量差异较大,见表2,其中申请项数超过150项的有中药药效物质(H2803)558项、中药资源(H2801)277项、中药抗肿瘤药理(H2810)263项、民族药学(H2818)209项、中药心脑血管药理(H2809)178项、中药制剂(H2806)175项。而中药鉴定(H2802)、中药抗病毒与感染药理(H2813)、中药泌尿与生殖药理(H2815)、中药毒理(H2817)等研究领域的申请项目明显偏少,面、青、地项目申请总数均在50项以下。

各申请代码下项目的资助率基本一致,资助数量因申请量不同而不同。获资助项目数量排在前6位的领域依次为中药药效物质(H2803)90项、中药资源(H2801)44项、民族药学(H2818)40项、中药抗肿瘤药理(H2810)32项、中药制剂(H2806)28项、中药心脑血管药理(H2809)25项。

纵观项目的分布特点,可以看出以上研究领域基本代表了近年来中药学科的热点研究领域,也反映了中药行业发展中亟需解决的一些关键问题,在今后数年内仍将是本学科的申报与资助热点。

3资助项目的研究情况分析

因上述6个研究领域的项目申请与资助数量所占比例较大,本文将对上述研究领域受资助项目的研究内容及特点进行归纳与分析。

3.1中药药效物质研究本领域获资助项目的研究内容涉及面较广,主要为从单味中药中筛选防治肿瘤、糖尿病、心脑血管与神经系统疾病、病毒感染等疾病的活性成分、活性部位或有效组分,并结合分子生物学手段探讨其分子作用机制,或者结合药动学-药效学(PK-PD)等方法阐明中药的体内药效物质基础及其作用机制。但项目对疗效确切的中药药对或复方的药效物质研究则相对偏少,仅14项,占本领域资助总数的15.6%。

经分析发现,多数项目的基本研究思路与往年类似[2],但实验方法和手段愈发新颖和先进。项目多为建立各种体内外药理评价模型,结合LC-Q-TOF,LC-MS/MS等联用技术,以生物活性为导向进行成分分离。如以URAT1为靶点研究牛尾菜总皂苷抗高尿酸血症活性成分及作用机制;从尿液和胆汁中的化学信息逆向追踪研究锦灯笼抗炎药效物质基础及其作用机制等。

近年来,由于代谢组学等组学技术及网络药理学等生物信息学技术与突出整体效应的中医药研究思路较为接近,因而受到了中医药研究人员的青睐。这些技术在2012年受理的中药药效物质研究项目中即有不少应用,如通过结合体内动态效应融合生物信息学研究脑脉通治疗缺血性脑中风的物质基础;通过整合指纹谱与代谢网络变化研究复方脑得生药效物质基础及效应成分量比等。

3.2中药资源研究本领域获资助项目多结合分子生物学、基因组学、蛋白组学、生物化学等各种研究方法,主要从调控有效成分生物合成途径、探讨道地性生物遗传机制、改善连作障碍、资源保护与利用等方面开展系列基础研究。其中,为提高中药材质量及有效成分含量,多个项目围绕调控黄芪皂苷、梓醇、毛地黄苷、红花脂肪酸、薯蓣皂苷、石杉碱甲、丹参酮、萜类、灯盏花黄酮、三七皂苷等成分生物合成的关键生物基因进行研究。另有项目结合原核表达和“体外”酶促反应及LC-ESI-MS/MS技术,解析部分功能基因在丹参道地品质形成中的具体作用,探讨其道地性形成的遗传机制。还有项目从组织培养、野外驯化栽培角度,探讨濒危植物霍山石斛中主要活性成分的产生和积累与内生真菌、环境因素的关系,以阐明霍山石斛药材品质形成机制等。

3.3民族药学研究民族药学是传统医药学的重要组成部分,该领域基金项目申请和资助数量逐年增加,已成为国家自然科学基金中药学科的热门研究领域之一。由于民族药普遍存在民间应用广泛但药效物质基础不清、作用机制不明的问题,因此本领域申请项目主要以阐明民族药物的药效物质基础及作用机制为主,研究对象主要有藏药蒂达(藏茵陈)、国虾薄(绞股蓝)、余甘子、翼首草、佐太、红景天、甘扎嘎日(悬钩木);维药蜀葵花、雪菊、荜茇根、驱虫斑鸠菊;蒙药诃子、塔日奴(月腺大戟);壮药猫豆、苦石莲、磨盘草、黄根、满天星;苗药四季红(头花蓼)、红禾麻;黎药野菠萝、胆木;傣药龙血竭;朝药万年蒿等。还有部分项目以二十五味珊瑚丸、如意珍宝丸、二十味沉香丸、甲嘎松汤(三味干姜散)、述达格-4(菖蒲四味胶囊)等复方为研究对象,结合血清药理学、血清药物化学、细胞生物学等方法,研究其作用机制或药效物质基础,以阐明其组方用药的科学内涵。

3.4中药抗肿瘤药理研究近年来,中药抗肿瘤研究领域已成为国内外科研工作者的关注热点。2012年受资助项目主要从肿瘤细胞增殖、细胞凋亡、侵袭与转移、血管新生、细胞能量代谢、肿瘤耐药、增敏减毒、免疫调节等方面,从当前研究较热门的已知或潜在的作用靶点或通路,在整体、细胞、分子水平研究中药活性成分、部位及复方防治肿瘤的效应及其分子机制。其中,利用亚细胞比较蛋白质组学技术分离鉴定与黄芩素、黄连素干预相关的乳腺癌转移核基质蛋白,并对该蛋白与EGFR,UPA等的关系进行探讨,以探讨清热解毒中药抗乳腺癌转移的作用机制;结合体外评价、人源化转基因动物模型,从基因转录活性、基因及蛋白表达水平等,对丹参酮IIA对阿霉素的增效减毒效应与PXR/CYP3A4通路系统的相关性进行研究;结合正常人和乳腺癌患者T淋巴细胞培养模型,应用基因芯片、定量PCR,Western blot和阻断剂等技术,对云芝糖肽免疫调节抗肿瘤、调控TLR4信号通路进行研究,并利用基因缺陷EAC荷瘤小鼠加以验证等项目获得立项资助。

3.5中药制剂研究与往年类似[3],2012年受资助的中药制剂项目的研究内容仍主要集中在各种纳米载体、立方液晶、复合胶束、脂质体、原位凝胶等新型给药系统的基础研究,占该领域资助总数的61%(17项)。但多数项目选择中药单体成分为研究对象,如通过静电自组装构建微针-立方液晶复合系统以评价促盐酸青藤碱透皮性能、从肠道受体吸收角度研究水飞蓟素口服纳米载体等。

中药复方化学成分复杂且性质差异较大,在将制剂新技术应用于中药时应重点予以考虑。2012年获资助的项目中出现了一些具有中医药特色的项目,如将丹参-三七有效组分构建纳米粒与原位凝胶结合的双相内耳给药制剂;将垂盆草复方构建缓释微丸,将丹参-甘草不同极性组分构建肝主动靶向脂质体,并对其缓释或靶向等释药特点进行深入研究等。

中药传统剂型具有独特的功效和释药特点,本年度有3个项目分别以小金丸、六味地黄丸等丸剂为研究对象,对丸剂成型工艺、软材物理性质、整体释药特征等进行系统研究,有利于揭示“丸者缓也”等传统中药制剂理论的科学内涵。

3.6中药心脑血管药理研究心脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见病,中医中药在预防和治疗方面有其独特的优势。2012年受资助项目主要围绕高血压、心室重构、心肌缺血、动脉粥样硬化、脑卒中、脑缺血再灌注、脑缺血后神经损伤、血栓等病症,研究对象涉及有效成分(齐墩果酸、丹皮酚、麦冬皂苷、安格洛苷C、藁本内酯、黄芪甲苷、淫羊藿苷)、有效部位(补骨脂异戊烯基黄酮、丹参总酚酸、罗布麻总黄酮、银杏酮酯、蜂胶黄酮、黄芪多糖、青兰属黄酮、阿朴菲类生物碱)及中药复方(华佗再造丸、参附方、益气解毒方、芪参方、芪参益气方、双参通冠方)等。

获得资助的项目有:采用miRNAs全基因芯片等生物技术研究动脉粥样硬化内皮细胞miRNAs表达谱及表达差异,并探讨丹皮酚的干预作用及机制;从延缓内皮祖细胞衰老和促内皮损伤修复的作用为切入点,从细胞、分子及整体动物水平,研究补骨脂异戊烯基黄酮的延缓内皮祖细胞衰老和内皮损伤修复的作用及机制,以寻找补骨脂抗衰老的分子机制;观察华佗再造丸对脑缺血再灌注大鼠模型神经功能恢复的影响,确立最佳给药时间和药物发挥作用的持续时间,并结合分子生物学手段研究华佗再造丸促进血管新生和神经再生的分子机制,探讨华佗再造丸对脑缺血后认知功能的影响及其胆碱能机制等。

4存在的问题及建议

4.1不符合项目指南要求的项目淘汰率高2012年医学八处项目指南中明确规定:“对于中药有效成分衍生物及结构改造、合成方法等不具有中医药特色的项目,不在本处受理范围”,但在中药学科106项不予受理的项目中,却有26个项目因不符合此项要求而被不予受理,占不予受理总数的24.07%,处于所有不予受理原因之首。因此建议申请者务必认真学习和了解国家自然科学基金项目指南,做好项目申请的前期工作,明确适合申报的学科及研究领域。

4.2未获资助项目存在的共性问题2012年度未获资助的主要原因有:项目学术思想的创新性不强,国内外已有类似研究报道;项目的立题依据不足,缺乏充足的前期研究基础或文献报道;研究内容过多、目标分散,研究方案不合理,技术路线可行性不强;课题组组成不够合理,申请人欠缺完成课题的能力;缺乏前期工作基础或预试验数据;申请单位或合作单位完成课题的工作条件不足等。

NSFC以学术思想的创新作为第一要素,鼓励引进医学科学前沿领域以及其他现代科学的理论和技术并提倡多学科交融。但是,相当比例的申请项目对中医药理论的理解存在不足与偏差,片面追求新技术及新指标的应用,研究内容缺乏内在联系;多学科交叉研究停留于表面,仅通过几个学科新技术和方法的生搬硬套,难以真正阐明中医药理论的科学问题。建议申请者认真学习、理解中医药理论的精髓所在,做好基础工作和科研调研的同时,明确关键科学问题,在集成创新的基础上努力追求原始创新,并积极重视切实可行的多学科交叉研究。

5结语

本文分析了2012年度中药学科项目申报与资助情况及特点,初步分析了受资助项目的总体特点以及项目申请中存在的共性问题,希望本文能为2013该领域基金申请者和科研工作者有所启迪,并有助于提高申请项目的质量。

[参考文献]

[1]韩立炜, 王悦云, 贺文彬, 等.2011年NSFC中药学科面上、青年、地区基金项目申请与资助情况分析[J].中国中药杂志, 2012, 37(5):545.

[2]刘屏, 王昌恩.国家自然科学基金资助基础研究项目评述(1)中药化学[J].中国天然药物, 2003, 1(3):129.

[3]韩立炜, 王昌恩, 刘屏, 等.国家自然科学基金中药制剂学5年来受理与资助情况分析[J].中国中药杂志, 2004, 29(1):4.

Applications and approved projects of general program, young scientist fund and fund for less developed region of national natural science funds in discipline of Chinese materia medica, NSFC in 2012

HUANG Ming-qing1, HAN Li-wei2*, WU Xiu-hong3, BI Ming-gang2,4, SHANG Hong-cai2,5,

LIU Yun-fang2,6, HE Wei-ming7, LI Dan-dan8, DONG Yan9, WANG Chang-en2*

(1.Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China; 2.Division Ⅷ, Department of Health Sciences, National Natural Science Foundation of China, Beijing 100085, China; 3.Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China; 4.Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100193, China; 5.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China; 6.Shandong University, Ji′nan 250100, China; 7.Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China; 8.Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China; 9.Shanghai University of Traditional Chinese medicine, Shanghai 201203, China)

[Abstract]The applications accepted and approved by general program, young scientist fund and fund for less developed region of national natural science funds in the discipline of Chinese materia medica, NSFC in 2012 have been introduced.The research contents of the funded projects in the popular research areas have been summarized and the problems in the applications have been analyzed to give a reference to the scientists in the field of Chinese materia medica.

[Key words]national natural science funds; Chinese materia medica

doi:10.4268/cjcmm20130102

[责任编辑曹阳阳]

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