酮替芬及赛庚啶对抗氯喹株约氏疟原虫抗药性的逆转作用研究

报告。时至今日抗氯喹恶性疟已成为疟疾防治的严重问题。有的地区抗药性者甚至占恶性疟的90%。1/4治疗剂量的酮替芬及赛庚啶已可使抗氯喹特性被逆转，使抗性虫感染小鼠被敏感株治疗剂量所治愈，提高剂量杀虫作用加强。相关研究结果显示[15]，单用酮替芬或赛庚啶浓度为1250 nmol/L时对约氏原虫原敏感株已有的抑制作用微弱，浓度为2500 nmol/L或5000 nmol/L时抑制作用明显，不仅虫数明显减少，鼠大部分原虫均出现退变现象；而酮替芬或赛庚啶单药对Ac-1株疟原虫均无明显抑制作用，与本实验结果相似。本研究对临床上用磷酸氯喹常规剂量合并酮替芬或赛庚啶治疗对氯喹抗药性患者的问题进行了讨论，结果显示，Ac-1株疟原虫感染小鼠单服磷酸氯喹、酮替芬或赛庚啶后疟原虫均继续增殖，当Ac-1株疟原虫感染小鼠采用磷酸氯喹联合一定剂量的酮替芬或赛庚啶后周围血中疟原虫感染率迅速下降。减虫率下降速度与原约氏敏感株感染小鼠口服同样剂量磷酸氯喹组相仿，甚至更快。当磷酸氯喹剂量为10 mg/（kg·d）×4时，低于5 mg/（kg·d）×4的赛庚啶的作用下降，已不足以使小鼠阴转；25 mg/（kg·d）×4和12.5 mg/（kg·d）时磷酸氯喹对约氏原虫原敏感株减虫率和治愈率均为100%；而当氯喹剂量减至6.3 mg/（kg·d）和3.1mg/（kg·d）时，减虫率下降，治愈率下降更为明显；当磷酸氯喹剂量为10 mg/（kg·d）×4时，低于5 mg/（kg·d）×4的酮替芬及赛庚啶的作用下降，提示酮替芬和赛庚啶对于鼠疟和体外培养的疟原虫均有一定的杀灭作用，与磷酸氯喹并用可逆转约氏疟。另外，我们认为合并加服周效磺胺或具作用类似物可能取得更好的效果。

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（收稿日期：2013-06-03 本文编辑：许俊琴）

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